EGFR-CD3双功能抗体及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种EGFR‑CD3双功能抗体，所述双功能抗体包括2条相同的轻链和2条相同的重组重链，其中每条所述轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO.8所示，每条所述重组重链由EGFR抗体重链与CD3蛋白的单链抗体scFv通过接头序列连接组成，所述EGFR抗体重链的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示，所述接头序列linker的氨基酸序列如SEQ ID NO.9所示，所述CD3蛋白的单链抗体scFv的氨基酸序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5或SEQ ID NO.6的任一项所示。本发明专利技术的EGFR‑CD3双功能抗体能够与人CD3蛋白和EGFR特异性结合，降低鼠源抗体的免疫原性，同时有效激活T细胞，并阻断人EGF与EGFR的结合，可以通过结合EGFR锚定在肿瘤细胞表面，并通过与CD3结合激活T细胞，起到杀伤肿瘤细胞的目的。

【技术实现步骤摘要】
EGFR-CD3双功能抗体及其应用
本专利技术涉及抗体，具体涉及能够阻断人EGF与EGFR结合并激活T细胞的双功能抗体。
技术介绍
CD3蛋白是T细胞表面表达从刺激信号分子，其在T细胞激活起着非常重要的作用。CD3分子与TCR组成复合受体分子，激活酪氨酸激酶，促使CD3分子免疫受体酪氨酸活化基序中的酪氨酸(Y)磷酸化。磷酸化的酪氨酸(pY)进一步磷酸化下游含酪氨酸的蛋白，从而引起激酶活化的级联反应，调控T细胞增殖和活化的靶基因，引起基因的表达和转录，T细胞由静止状态转为增殖和活化状态。CD3分子具有稳定TCR结构和传递活化信号的作用。针对CD3分子的单克隆抗体能够激发或阻断T细胞活化信号转导，清除效应T细胞或诱导调节T细胞的产生，为治疗器官移植排斥和自身免疫性疾病提供了新的方法。鼠源性单克隆抗体Muromonab-CD3(莫罗单抗，克隆号OKT3)能够显著激活T细胞，引起细胞细胞增殖。莫罗单抗是一种鼠单克隆抗体，用于治疗肾、心、肝移植后的急性排异反应，其主要机理是通过诱导调节性T细胞(Treg)增殖，并抑制杀伤性T(Teff)功能活性。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种EGFR-CD3双功能抗体，所述双功能抗体包括2条相同的轻链和2条相同的重组重链，其中每条所述轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO.8所示，每条所述重组重链由EGFR抗体重链与CD3蛋白的单链抗体scFv通过接头序列连接组成，所述EGFR抗体重链的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示，所述接头序列linker的氨基酸序列如SEQ ID NO.9所示，所述CD3蛋白的单链抗体scFv的氨基酸序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQID NO.5或SEQ ID NO.6的任一项所示。/n

【技术特征摘要】
1.一种EGFR-CD3双功能抗体，所述双功能抗体包括2条相同的轻链和2条相同的重组重链，其中每条所述轻链的氨基酸序列如SEQIDNO.8所示，每条所述重组重链由EGFR抗体重链与CD3蛋白的单链抗体scFv通过接头序列连接组成，所述EGFR抗体重链的氨基酸序列如SEQIDNO.7所示，所述接头序列linker的氨基酸序列如SEQIDNO.9所示，所述CD3蛋白的单链抗体scFv的氨基酸序列如SEQIDNO.1、SEQIDNO.2、SEQIDNO.3、SEQIDNO.4、SEQIDNO.5或SEQIDNO.6的任一项所示。


2.根据权利要求1所述的EGFR-CD3双功能抗体，其特征在于，所述重组重链的氨基酸序列如SEQIDNO.10所示。


3.根据权利要求1所述的EGFR-CD3双功能抗体，其特征在于，所述重组重链的氨基酸序列如SEQIDNO.11所示。


4.根据权利要求1所述的EGFR-CD3双功能抗体，...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶才果，王笑非，汪波，
申请(专利权)人：佛山安普泽生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44