【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及天然植物提取物和中药制药领域，具体是一种来源于连翘叶治疗溃疡性结肠炎有效部位及其制备方法和应用。
技术介绍
1、溃疡性结肠炎(uc)是一种炎症性肠病。主要发生在消化道，累及结肠、直肠及黏膜下层，呈连续性、弥漫性炎症分布。其病情容易反复发作、慢性迁移，容易并发肠穿孔、腹膜炎甚至发展为结直肠癌。临床上uc患者常表现为体重减轻、腹痛腹泻、便血以及结肠缩短、产生炎症等，严重影响患者的身体健康。目前，uc的发病及患病情况逐渐趋向年轻化，预计到2030年，uc在全国范围内的发病率会持续上升。目前uc发病机制尚不明确，可能涉及遗传因素、肠道上皮屏障损伤、免疫炎症反应失调和肠道微生物失调等许多因素。有研究表明，持续的炎症反应导致肠上皮屏障损伤和缺陷，这可能是导致炎症性肠病的主要因素之一。
2、目前，治疗uc的主要药物有氨基水杨酸类、糖皮质激素类、皮质类固醇和免疫抑制剂等。临床上使用的氨基水杨酸类，能使轻度和中度uc患者症状得到明显缓解。糖皮质激素是中重度uc患者的治疗选择，作为激素药物，其治疗风险高，并且存在依赖性。免疫抑制剂类药物的疗效存在很大争议，而且具有严重的副作用。此外，上述治疗uc药物主要是针对炎症的控制，缓解症状，但对肠道粘膜组织的损伤修复效果不理想，因此，疾病治疗不彻底，易反复发作。综上，目前临床用药虽然可以控制、缓解uc疾病的症状，但也存在一些明显局限性。因此，从传统中药中挖掘具有治疗uc的药物很有必要，也具有非常重要的意义。
3、连翘叶为木犀科植物连翘的干燥叶，是山西省地方习用药材，具有清
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种来源于连翘叶治疗溃疡性结肠炎有效部位及其制备方法和应用。
2、本专利技术所述的来源于连翘叶治疗溃疡性结肠炎有效部位的制备方法，是以连翘叶为原料，经含醇水溶液提取、大孔树脂分离获得。有效部位中主要含有松脂素、表松脂素、松脂素单甲醚和连翘脂素等木脂素成分，并且，木脂素成分的含量可达到50％以上，具体制备方法包括如下步骤：
3、(1)提取：连翘叶用20倍重量的醇浓度为80％的醇水溶液提取，提取液减压浓缩至醇含量到40％，静置、过滤，收集滤液。
4、(2)柱层析分离：上述滤液用非极性或弱极性大孔吸附树脂柱进行分离、纯化，先用40％乙醇水溶液淋洗3～5个柱体积，再用75％～95％乙醇水溶液淋洗12～15个柱体积，收集75％～95％乙醇淋洗液，减压浓缩、干燥，得连翘叶有效部位。
5、步骤(1)中所述的含醇水溶液优选乙醇水溶液。
6、步骤(2)中所述的非极性或弱极性大孔吸附树脂的材料为d101非极性大孔吸附树脂或弱极性大孔吸附树脂ab-8的任意一种。淋洗剂优选90％乙醇水溶液。
7、本专利技术所述的来源于连翘叶治疗溃疡性结肠炎有效部位主要含有松脂素、表松脂素、松脂素单甲醚和连翘脂素等木脂素成分，木脂素成分的总含量可达到50％以上。
8、药效学研究证明：本专利技术所述的来源于连翘叶治疗溃疡性结肠炎有效部位可以降低lps诱导的raw264.7细胞炎症模型中no释放量、降低raw264.7细胞炎症模型中il-6、il-1β、tnf-α促炎因子水平；对慢性uc模型小鼠的疾病活动指数、结肠长度、结肠粘膜组织病理损伤、炎症因子等均有逆转、改善作用。
9、本专利技术所述的来源于连翘叶的有效部位可用于结肠炎、溃疡性结肠炎的药物制备。上述连翘叶有效部位可进一步与载体混合或包埋，制成含有治疗有效量的连翘叶有效部位的药物组合物，其形式可为片剂、胶囊、软胶囊、悬浮液等。所述的载体可以为乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、聚乙二醇、明胶、环糊精等。组合物中还可加入润滑剂、湿润剂、矫味剂、悬浮剂、防腐剂。
10、这些组合物可作为药物用于防治结肠炎、溃疡性结肠炎疾病。
11、本专利技术发掘了连翘叶新的医药用途，开拓了新的应用领域。连翘叶有效部位具有较好的抗炎活性和修复肠道粘膜组织损伤的作用，可用于制备治疗结肠炎、溃疡性结肠炎的药物。
12、本专利技术的有益效果：本专利技术以药用植物连翘非药用部位连翘叶为原料，经含醇水溶液提取、大孔树脂分离获得连翘叶有效部位；进一步的药效学研究证明，该有效部位可用于制备治疗炎症性肠病、溃疡性结肠炎的药物。具有如下明显优点：
13、(1)本专利技术制备的连翘叶有效部位，不仅可以有效控制慢性溃疡性结肠炎小鼠炎症反应，并且对慢性溃疡性结肠炎小鼠的肠道粘膜组织损伤具有良好的修复作用，可弥补目前溃疡性结肠炎治疗药物的不足。
14、(2)以连翘叶为原料制备治疗炎症性肠病、溃疡性结肠炎的药物，使连翘叶资源得到了充分利用。
15、说明书附图
16、图1慢性uc小鼠的造模流程图
17、图2连翘叶有效部位对慢性uc小鼠疾病活动指数的改善作用(n＝10)，其中：con：空白对照组，dss：模型组，fl：给药组，5-asa：阳性药组。###p<0.001与空白组相比；*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001与dss组相比。
18、图3连翘叶有效部位对慢性uc小鼠结肠长度的改善作用(n＝10)，其中：dss：模型组，fl：给药组，5-asa：阳性药组。###p<0.001与空白组相比；**p<0.01与dss组相比。
19、图4连翘叶有效部位对慢性uc小鼠结肠粘膜组织损伤的改善(n＝10)。
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1.一种治疗溃疡性结肠炎的连翘叶有效部位的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的连翘叶有效部位的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述醇水溶液为乙醇水溶液。
3.如权利要求1所述的连翘叶有效部位的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的非极性大孔吸附树脂为D101非极性大孔吸附树脂，弱极性大孔吸附树脂为AB-8弱极性大孔吸附树脂。
4.如权利要求1所述的连翘叶有效部位的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中再次淋洗用的乙醇水溶液为90％乙醇水溶液。
5.如权利要求1-4任一所述的制备方法制得的治疗溃疡性结肠炎的连翘叶有效部位。
6.如权利要求1-4任一所述的制备方法制得的连翘叶有效部位，所述有效部位主要含有松脂素、表松脂素、松脂素单甲醚和连翘脂素。
7.如权利要求5或6所述的连翘叶有效部位在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种治疗溃疡性结肠炎的连翘叶有效部位的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的连翘叶有效部位的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述醇水溶液为乙醇水溶液。
3.如权利要求1所述的连翘叶有效部位的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的非极性大孔吸附树脂为d101非极性大孔吸附树脂，弱极性大孔吸附树脂为ab-8弱极性大孔吸附树脂。
4.如权利要求1所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：张立伟，薛焕焕，李沛杰，闫瑞平，段雨，李石飞，陈廷贵，
申请(专利权)人：山西大学，
类型：发明
国别省市：
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