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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物制药,尤其涉及一种免疫细胞定向递送系统及其应用。
技术介绍
1、肿瘤是指异常细胞无控制地增殖和扩散形成的异常组织,它可以出现在人体的各个器官和组织中。肿瘤的形成通常是由于细胞内的基因突变或异常所导致的。这些基因突变可以是遗传性的,也可以是后天获得的,受到环境因素的影响。一些常见的肿瘤类型包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌和脑瘤等。早期发现肿瘤很重要,因为在早期阶段肿瘤可能较小且没有扩散,治疗的成功率更高。定期体检和早期筛查是预防和及早发现肿瘤的重要手段。
2、肿瘤的治疗方法通常根据肿瘤类型、分期和患者个体情况来确定。常见的肿瘤治疗方法,包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗和免疫治疗等。
3、其中,免疫治疗(immunotherapy)作为一种高效率的治疗方法,其原理在于试图增强患者自身的免疫系统反应,以抑制或杀死肿瘤细胞。免疫治疗可以通过激活免疫细胞、阻断肿瘤逃避免疫监视的机制,或者使用人工合成的免疫蛋白来增强患者的免疫应答。并且,免疫治疗,是继手术、化疗和放疗后肿瘤的重要治疗手段。近年来的基础和临床研究表明,免疫疗法,可以与常规抗癌疗法协同作用,发挥持续的抗肿瘤作用,防止肿瘤复发。
4、然而,免疫细胞在治疗过程中,会随着血液循环而产生损耗,只有小部分免疫细胞可以被募集到肿瘤部位,这种免疫治疗存在的固有缺陷,限制了免疫治疗的发展,造成针治疗效率低、间接造成给药成本、治疗成本的增高。
技术实现思路
1、为解决上述问题,本专
2、所述目标给药物质包括功能性细胞;
3、其中,所述纤维蛋白凝胶存在蜂窝状孔洞,并且,所述目标给药物质在所述纤维蛋白凝胶的成胶过程中嵌入于所述纤维蛋白凝胶的蜂窝孔洞中,构成三维空间下嵌入包合形式的所述包合体;
4、优选地,所述纤维蛋白凝胶的每个所述蜂窝孔洞中至少包合有一个所述目标给药物质;
5、优选地,所述功能性细胞为免疫细胞和干细胞中的至少一种;
6、其中,所述免疫细胞包括pbmc细胞、t细胞、γδ-t细胞、nk细胞、car-γδt细胞中的一种或几种;
7、优选地,所述免疫细胞为同体细胞或异体细胞;
8、优选地,所述免疫细胞为p1代-p10代的免疫细胞。
9、优选地,所述目标给药物质还包括抗体药物;
10、优选地,所述抗体药物选自免疫检查点类抗体药物和自身免疫性疾病抗体药物中的一种或两种。
11、优选地,所述抗体药物包括纳武利尤单抗、帕博利单抗、阿达木单抗、培塞利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和特瑞普利单抗中的任意一种或几种。
12、为解决上述问题,本专利技术还提供一种如上述所述免疫细胞定向递送系统的制备方法,包括:
13、s1,制备得到目标给药物质中的免疫细胞;
14、s2,分别配制纤维蛋白凝胶主体胶和催化物质;
15、s3,将所述目标给药物质、所述纤维蛋白凝胶主体胶和所述催化物质混合,即得所述免疫细胞定向递送系统。
16、优选地,所述s1,制备得到目标给药物质中的免疫细胞,包括:
17、s11,采集获得单采血样本;
18、s12,对所述单采血样本进行细胞激活扩增,得到培养细胞;
19、s13,收集所述培养细胞,并检测vδ2细胞的比例达到90%的批细胞,作为所述免疫细胞。
20、优选地,所述s12,对所述单采血样本进行细胞激活扩增,得到培养细胞,包括:
21、s121,基于所述单采血样本,利用密度梯度离心法分离得到pbmc;
22、s122,刺激pbmc,并铺板培养,即得到所述培养细胞。
23、优选地,所述纤维蛋白凝胶主体胶的配制方法包括:
24、取主体胶溶解溶液注入至主体胶冻干粉中,混合溶解,即得到所述纤维蛋白凝胶主体胶;
25、优选地,所述主体胶冻干粉包括作为主料的纤维蛋白原;
26、优选地,所述主体胶冻干粉还包括作为辅料的白蛋白、枸橼酸钠、氯化钠、蔗糖、组氨酸和聚山梨酯80;
27、优选地,所述主体胶冻干粉中所述纤维蛋白原的含量不少于30mg/ml;
28、优选地,所述主体胶溶解溶液包括作为主料的氯化钠;
29、优选地,所述主体胶溶解溶液还包括辅料醋酸钠;
30、优选地,所述主体胶溶解溶液中的醋酸钠的含量为6.0mg/ml-7.0mg/ml。
31、优选地,所述催化物质的配制方法包括:
32、取催化剂溶液加入至催化剂冻干粉中,混合溶解,即得到所述催化物质;
33、优选地,所述催化剂冻干粉包括作为主料的凝血酶;
34、优选地,所述催化剂冻干粉还包括作为辅料的白蛋白和甘氨酸;
35、优选地,所述凝血酶的含量为450iu/ml-850iu/ml;
36、优选地,所述催化剂溶液包括作为主料的氯化钙;
37、优选地,所述催化剂溶液还包括作为辅料的氨丁三醇、氯化钙和盐酸;
38、优选地,所述催化剂溶液中的氯化钙的含量为35mmol/l-45mmol/l。
39、优选地,所述s3,将所述目标给药物质、所述纤维蛋白凝胶主体胶和所述催化物质混合,即得所述免疫细胞定向递送系统,包括:
40、取所述纤维蛋白凝胶主体胶,添加所述目标给药物质,得到药物混合物;
41、向同一容器中,分别加入等体积的所述药物混合物和所述催化物质,使所述药物混合物和所述催化物质混合,即得到所述定向递送系统;
42、或者,向同一给药部位分别注射等体积的所述药物混合物和所述催化物质,使所述药物混合物和所述催化物质在所述给药部位中接触并混合,即得到针对于所述给药部位的所述定向递送系统;
43、优选地,所述药物混合物的制备,包括:
44、取所述纤维蛋白凝胶主体胶,添加免疫细胞,或者免疫细胞和抗体药物的混合物,并重悬细胞,即得到所述药物混合物;其中,重悬密度为0.8×104个细胞/μl-4×106个细胞/μl。
45、此外,为解决上述问题,本专利技术还提供一种如上述所述免疫细胞定向递送系统在制备抗肿瘤或抗病毒产品中的应用,所述肿瘤包括消化系统肿瘤、淋巴系统肿瘤、生殖泌尿系统肿瘤、呼吸系统肿瘤、皮肤肿瘤中的一种或多种;
46、优选地,所述消化系统肿瘤,包括直肠癌、胃癌、食管癌、胆管癌、胰腺癌、肝癌中的一种或多种;
47、优选地,所述淋巴系统肿瘤,包括非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤中的一种或多种;
48、优选地,所述生殖泌尿系统肿瘤包括肾癌、膀胱癌、尿路上皮癌、卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌和前列腺癌中的一种或多种;
49、优选地,所述呼本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种免疫细胞定向递送系统,其特征在于,所述免疫细胞定向递送系统是由纤维蛋白凝胶与目标给药物质构成的包合体;
2.如权利要求1所述免疫细胞定向递送系统,其特征在于,所述目标给药物质还包括抗体药物;
3.如权利要求2所述免疫细胞定向递送系统,其特征在于,所述抗体药物包括纳武利尤单抗、帕博利单抗、阿达木单抗、培塞利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和特瑞普利单抗中的任意一种或几种。
4.如权利要求1-3任一项所述免疫细胞定向递送系统的制备方法,其特征在于,包括:
5.如权利要求4所述免疫细胞定向递送系统的制备方法,其特征在于,所述S1,制备得到目标给药物质中的免疫细胞,包括:
6.如权利要求5所述免疫细胞定向递送系统的制备方法,其特征在于,所述S12,对所述单采血样本进行细胞激活扩增,得到培养细胞,包括:
7.如权利要求5所述免疫细胞定向递送系统的制备方法,其特征在于,所述纤维蛋白凝胶主体胶的配制方法包括:
8.如权利要求5所述免疫细胞定向递送系统的制备方法,其特征在于,所述催化物质的配制方法包括:<
...【技术特征摘要】
1.一种免疫细胞定向递送系统,其特征在于,所述免疫细胞定向递送系统是由纤维蛋白凝胶与目标给药物质构成的包合体;
2.如权利要求1所述免疫细胞定向递送系统,其特征在于,所述目标给药物质还包括抗体药物;
3.如权利要求2所述免疫细胞定向递送系统,其特征在于,所述抗体药物包括纳武利尤单抗、帕博利单抗、阿达木单抗、培塞利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和特瑞普利单抗中的任意一种或几种。
4.如权利要求1-3任一项所述免疫细胞定向递送系统的制备方法,其特征在于,包括:
5.如权利要求4所述免疫细胞定向递送系统的制备方法,其特征在于,所述s1,制备得到目标给药物质中的免疫细胞,包括:
6.如权...
【专利技术属性】
技术研发人员:向征,徐艳,李曼,乔清清,尹芝南,余杭,詹铭杰,
申请(专利权)人:广东暨德康民生物科技有限责任公司,
类型:发明
国别省市:
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