【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及但不限于药物化学，尤其涉及一种新型哒嗪类化合物及其药物组合物和用途。
技术介绍
1、甲状腺激素(thyroid hormone，th)是应答于垂体分泌的甲状腺刺激激素，甲状腺素在生长、发育、代谢和体内平衡中起着关键作用。甲状腺激素主要有两种，3,5,3`-三碘-l-甲状腺素(t3)和甲状腺素(t4)。(t3，triiodothyronine)是甲状腺激素的一种重要组成成分。人体主要分泌t4，在外周器官中，t4被脱碘酶转化成活性更高的t3，20％的t3是由甲状腺本身产生，另外的80％都是在外周组织由血清总甲状腺素转化而来。
2、研究表明，甲状腺激素t3对心脏的影响，尤其是对心率的影响，是通过甲状腺受体ɑ(thrɑ)进行介导的。而甲状腺激素t3对肝脏，肌肉和其他组织的作用则主要通过甲状腺受体β(thrβ)进行介导。因此，选择性thrβ激动剂应当可以进行治疗肥胖，高血脂症，甲状腺疾病，非酒精性脂肪肝炎，而不会对心率和心律有影响。因此，寻找一种高效的选择性thrβ激动剂药物具有重要的社会意义和经济价值。
技术实现思路
1、本专利技术一方面提供一种如式(i0-1)或(i0-2)所示的新型哒嗪类化合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素衍生物或其药学上可接受的盐：
2、
3、式(i0-1)和/或式(i0-2)中，
4、l选自亚烷基、o、s、se、s(o)和s(o)2；其中所述的亚烷基任选被选自氘、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基
5、y1、y2和y3分别独立地选自o和s；
6、r1选自氢、氰基、被一个或多个取代基取代或未取代的c1-c6烷基、或被一个或多个取代基取代或未取代的c3-c6环烷基，这里，所述取代基选自卤素原子、羟基和c1-c6烷氧基；
7、r2、r3、r4、r5和r6各自独立地选自氢、氘和卤素；
8、r7选自氢、氘、卤素、氰基、被一个或多个取代基取代或未取代的c1-c6烷基、或被一个或多个取代基取代或未取代的c3-c6环烷基，所述取代基选自卤素原子、羟基、氘和c1-c6烷氧基；
9、r8和r9分别独立的选自氢、并规定，当y1、y2和y3均为o时，r8和r9不能同时为氢；其中，
10、上述n1选自1、2和3；
11、w1为o或s；
12、ra1、ra2、ra3和ra4分别独立地选自氢、氘、被一个或多个取代基取代或未取代的c1-c6烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的c3-c6环烷基，所述取代基选自氘、卤素、羟基和c1-c6烷氧基；
13、rb0选自氨基、其中，
14、上述n2选自1、2、3、4、5和6；
15、rd1和rd2分别独立地选自氢，被一个或多个取代基取代或未取代的c1-c6烷基、或被一个或多个取代基取代或未取代的c3-c6环烷基，所述取代基选自卤素原子、羟基和c1-c6烷氧基；
16、re1和re2分别独立地选自氢、其中，
17、上述rh1和rh2分别独立地选自氢、被一个或多个取代基取代或未取代的c1-c6烷基，所述取代基选自c1-c6烷基、胍基、羧基、酰胺基、巯基、羟基、c1-c6烷基巯基、咪唑基、羟基苯基和苯基；
18、rf选自ri、-ori和-nrirj；其中，
19、上述ri和rj分别独立地选自氢、被一个或多个取代基取代或未取代的c1-c6烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的c3-c10环烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的c3-c10杂环烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的c6-c20芳基、被一个或多个取代基取代或未取代的c6-c20芳基烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的c6-c20杂芳基、被一个或多个取代基取代或未取代的c6-c20杂芳基烷基，所述取代基选自c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c3-c8环烷基、卤素、羟基、氨基、氰基、醚基和硫醚基；
20、rb1选自被一个或多取代基取代或未取代的c1-c6烷基、被一个或多取代基取代或未取代的c3-c6环烷基、被一个或多取代基取代或未取代的c3-c8杂环烷基、被一个或多取代基取代或未取代的c6-c20芳基、被一个或多取代基取代或未取代的c6-c20芳基烷基、被一个或多取代基取代或未取代的c6-c20杂芳基、被一个或多取代基取代或未取代的c6-c20杂芳基烷基、被一个或多取代基取代或未取代的所述取代基为氘或氟；其中，
21、上述n2选自1、2、3、4、5和6；
22、rc1和rc2分别独立地选自氢和c1-c6烷基；
23、rc3和rc4分别独立地选自各自独立地为氢、氘、卤素、氰基、三氟甲基、被一个或多个取代基取代或未取代的c1-c6烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的c1-c6烷氧基、被一个或多个取代基取代或未取代的c1-c6烷胺基、被一个或多个取代基取代或未取代的c3-c6环烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的c3-c8杂环烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的c6-c20芳基、被一个或多个取代基取代或未取代的c6-c20芳基烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的c6-c20杂芳基、被一个或多个取代基取代或未取代的c6-c20杂芳基烷基，或rc3和rc4及其连接的碳原子一起相连成环，所述取代基为氘、卤素、氰基、羧基、氨基、硝基、甲基、乙基、异丙基、羟基、羟甲基、羟乙基、巯基、巯甲基、巯乙基、三氟甲基、二氟甲基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；
24、rd1和rd2分别独立地选自氢，被一个或多个取代基取代或未取代的c1-c6烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的c3-c6环烷基，所述取代基选自卤素原子、羟基和c1-c6烷氧基；
25、rd3选自其中，
26、上述w2和w3分别独立地选自o和s；
27、rc5、rc6、rc7和rc8分别独立地选自各自独立地为氢、氘、卤素、氰基、三氟甲基、被一个或多个取代基取代或未取代的c1-c6烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的c1-c6烷氧基、被一个或多个取代基取代或未取代的c1-c6烷胺基、被一个或多个取代基取代或未取代的c3-c6环烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的c3-c8杂环烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的c6-c20芳基、被一个或多个取代基取代或未取代的c6-c20芳基烷基、被一个或多个取代基取代或未取代的c6-c20杂芳基、被一个或多个取代基取代或未取代的c6-c20杂芳基烷基，或者，rc5和rc6及其连接的碳原子一起相连成环，或者，rc7和rc8及其连接的碳原子一起相连成环，所述取代基为氘、卤素、氰基、羧基、氨基、硝基、甲基、乙基、异丙基、羟基、羟甲基、羟乙基、巯基、巯甲基、巯乙基、三氟甲基、二氟甲基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基；
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1.一种如式(I0-1)和/或式(I0-2)所示的新型哒嗪类化合物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物或其药学上可接受的盐：
2.如权利要求1所述的新型哒嗪类化合物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其结构如式(I0-3)：
3.如权利要求1所述的新型哒嗪类化合物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其结构如式(I0-4)：
4.如权利要求1所述的新型哒嗪类化合物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其结构如式(I0-5)：
5.如权利要求1所述的新型哒嗪类化合物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其结构如式(I0-1)和/或(I0-2)，其中，
6.如权利要求1～5任一项所述的新型哒嗪类化合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其中该化合物包括但不限于下列化合物：
7.包含如权利要求1～6中任一项所述的新型哒嗪类化合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素衍生物或其药学上可接受
8.权利要求1～6中任一项所述的新型哒嗪类化合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，或者权利要求7所述的药物组合物在制备用于预防或治疗甲状腺激素受体相关疾病药物中的用途。
9.权利要求8所述的用途，其中，所述甲状腺激素受体相关疾病为肥胖症、甲状腺功能减退症、甲状腺癌、糖尿病、心血管疾病、高脂血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化症、、非酒精性脂肪肝炎(NASH)、高甘油三酯血症和肝脏脂肪病中的一种或多种。
...【技术特征摘要】
1.一种如式(i0-1)和/或式(i0-2)所示的新型哒嗪类化合物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物或其药学上可接受的盐：
2.如权利要求1所述的新型哒嗪类化合物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其结构如式(i0-3)：
3.如权利要求1所述的新型哒嗪类化合物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其结构如式(i0-4)：
4.如权利要求1所述的新型哒嗪类化合物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其结构如式(i0-5)：
5.如权利要求1所述的新型哒嗪类化合物、互变异构体、立体异构体、同位素衍生物或其药学上可接受的盐，其结构如式(i0-1)和/或(i0-2)，其中，
6.如权利要求1～5任一项所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：张哲峰，孟月垒，侯雯，
申请(专利权)人：南京知和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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