【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及马钱科胡蔓藤属植物钩吻中新的吲哚生物碱类化合物及其制备方法和其在制备抗炎免疫药物方面的应用。
技术介绍
1、钩吻为马钱科胡蔓藤属(gelsemium elegans benth.)多年生常绿缠绕藤本植物，又称断肠草、大茶药、野葛等，为传统药用植物，全株皆可入药。钩吻化学成分多样，主要有效成分为吲哚生物碱类化合物，其中钩吻素子已公开了多个授权专利包括其在制备治疗类风湿性关节炎药物(授权公开号：cn102293768b)、治疗慢性疼痛药物(授权公开号：cn101322705b)、治疗淀粉样蛋白沉积和/或tau病变相关性疾病或病症(授权公开号：cn109953991b)等方面的应用。
2、除钩吻素子外，公布号为cn113185528a的申请专利公开了钩吻生物碱14-hydroxygelsenicine选择性抗破骨细胞活性及其在预防和治疗骨代谢疾病的药物应用；公布号为cn116059200a和cn114246863a的申请专利分别公开了钩吻绿碱在制备治疗关节炎药物和在抑制骨质疏松产品中的应用，上述应用均与钩吻吲哚生物碱类化合物的抗炎免疫作用密切相关。
3、炎症是机体对于刺激的一种防御反应，适度的炎症反应有利于机体对抗外界病原微生物的感染，然而失调的持续存在的炎症反应将导致机体组织损伤和器质性病变，诱发各种炎症性疾病。现代研究表明炎症与多种疾病相关，各种慢性疾病包括类风湿性关节炎、神经退行性疾病等都是由长期的炎症反应造成，抑制炎症反应是治疗众多疾病的第一步，而炎症持续存在则易引起自身免疫
技术实现思路
1、本专利技术旨在提供从钩吻中获得的新的吲哚生物碱类化合物及其制备方法，同时提供该化合物在制备抗炎免疫药物方面的应用。
2、本专利技术提供的新吲哚生物碱类化合物，分子式为c23h26n2o5和c23h26n2o6，分别命名为23-methylgelsecrotonidine和14-hydroxy-23-methylgelsecrotonidine，具有如下化学结构式：
3、
4、本专利技术所述新的吲哚生物碱类化合物可与酸成盐，生成其药学可接受盐。
5、本专利技术所述药学可接受盐选自盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、草酸盐、异烟酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、酸式柠檬酸盐、酒石酸盐、油酸盐、鞣酸盐、泛酸盐、酒石酸氢盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、龙胆酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐或扑酸盐。
6、本专利技术还提供了上述新的吲哚生物碱类化合物的制备方法，包括以下步骤：
7、1)取马钱科胡蔓藤属植物钩吻(gelsemium elegans benth.)的干燥茎，粉碎后采用乙醇回流提取，提取液浓缩得钩吻浸膏，醇水法去除杂质，酸溶碱沉，乙酸乙酯萃取液浓缩得钩吻生物总碱。
8、2)钩吻生物总碱经快速柱层析，以二氯甲烷-甲醇体系洗脱，得组分a-c。
9、3)将步骤2)中所得组分a采用ph-区带精制逆流色谱分离，高效液相色谱检测，得亚组分i-vii。
10、4)将步骤3)中所得亚组分vii采用普通柱层析纯化，以石油醚-乙酸乙酯体系洗脱，高效液相色谱检测，得新吲哚生物碱类化合物23-methylgelsecrotonidine和14-hydroxy-23-methylgelsecrotonidine。
11、本专利技术所述新的吲哚生物碱类化合物的制备方法，其中：
12、步骤1)中，所述乙醇浓度为70-95％；所述回流提取为70-90℃搅拌提取6-8小时，提取次数为3-4次；所述酸溶碱沉为用稀盐酸调节体系ph为1-3后，酸水相中加入naoh水溶液调节体系ph为9-11。
13、步骤2)中，所述快速柱层析中硅胶与样品重量比为5-10:1；所述二氯甲烷-甲醇体系洗脱体积比为80-1:1。
14、步骤3)中，所述ph区带精制逆流色谱所用溶剂体系为甲基叔丁基醚-正丁醇-乙腈-水(4:0:1:5-2:0:2:3，v:v)，上相调ph＝9-11为固定相，下相调ph＝1-3为流动相。
15、步骤(4)中，所述普通柱层析中硅胶与样品重量比为30-100:1；所述石油醚-乙酸乙酯体系洗脱体积比为20-1:1。
16、本专利技术还包括所述新吲哚生物碱类化合物及其药学可接受盐在制备抗炎免疫药物中的应用。
17、本专利技术所述新的吲哚生物碱类化合物可以加入药学上可接受的辅料制成药学上可接受的固体制剂或液体制剂。
18、本专利技术的有益效果：
19、1.本专利技术公开了从钩吻中获得的新吲哚生物碱类化合物23-methylgelsecrotonidine和14-hydroxy-23-methylgelsecrotonidine，综合质谱、碳谱、氢谱和二维核磁谱确证化合物结构在scifinder上进行搜索，显示暂未收录，因此鉴定其为新化合物。新吲哚生物碱类化合物丰富了该类化合物的结构多样性，为其药效学研究提供了物质基础。
20、2.本专利技术提供了新吲哚生物碱类化合物23-methylgelsecrotonidine和14-hydroxy-23-methylgelsecrotonidine制备方法，该方法在提取得钩吻生物总碱后，依次采用快速柱层析、ph-区带精制逆流色谱和普通柱层析法获得目标化合物，可控性和重现性好，适合微量化合物的分离纯化。
21、3.本专利技术所述新的吲哚生物碱类化合物23-methylgelsecrotonidine和14-hydroxy-23-methylgelsecrotonidine及其药学可接受盐能显著抑制lps诱导raw264.7炎症细胞中inos的过度表达，减少no释放和炎症因子tnf-α和il-6生成，表现出很好抗炎免疫活性，具有进一步开发成为抗炎免疫药物的价值，为新药开发提供了线索。
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1.一种钩吻中吲哚生物碱类化合物，其特征在于，其化学结构如下：
2.如权利要求1所述吲哚生物碱类化合物及其药学可接受盐在制备抗炎免疫药物中的应用。
3.根据权利要求2所述吲哚生物碱类化合物及其药学可接受盐在制备抗炎免疫药物中的应用，其特征在于：所述药学可接受盐选自盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、草酸盐、异烟酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、酸式柠檬酸盐、酒石酸盐、油酸盐、鞣酸盐、泛酸盐、酒石酸氢盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、龙胆酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐或扑酸盐。
4.根据权利要求2所述吲哚生物碱类化合物及其药学可接受盐在制备抗炎免疫药物中的应用，其特征在于：抗炎免疫药物包括药学上可接受的辅料制成药学上可接受的固体制剂或液体制剂。
5.如权利要求1所述吲哚生物碱类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述吲哚生物碱类化合物的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所
7.根据权利要求5所述吲哚生物碱类化合物的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述快速柱层析中硅胶与样品重量比为5-10:1；所述二氯甲烷-甲醇体系洗脱体积比为80-1:1。
8.根据权利要求5所述吲哚生物碱类化合物的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述pH区带精制逆流色谱溶剂体系为甲基叔丁基醚-正丁醇-乙腈-水，按照体积比4/0/1/5-2/0/2/3，上相调pH 9-11为固定相，下相调pH 1-3为流动相。
9.根据权利要求3所述吲哚生物碱类化合物的制备方法，其特征在于：步骤4)中，所述普通柱层析中硅胶与样品重量比为30-100：1；所述石油醚-乙酸乙酯体系洗脱体积比为20-1:1。
...【技术特征摘要】
1.一种钩吻中吲哚生物碱类化合物，其特征在于，其化学结构如下：
2.如权利要求1所述吲哚生物碱类化合物及其药学可接受盐在制备抗炎免疫药物中的应用。
3.根据权利要求2所述吲哚生物碱类化合物及其药学可接受盐在制备抗炎免疫药物中的应用，其特征在于：所述药学可接受盐选自盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、草酸盐、异烟酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、酸式柠檬酸盐、酒石酸盐、油酸盐、鞣酸盐、泛酸盐、酒石酸氢盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、龙胆酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐或扑酸盐。
4.根据权利要求2所述吲哚生物碱类化合物及其药学可接受盐在制备抗炎免疫药物中的应用，其特征在于：抗炎免疫药物包括药学上可接受的辅料制成药学上可接受的固体制剂或液体制剂。
5.如权利要求1所述吲哚生物碱类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤...
【专利技术属性】
技术研发人员：苏燕评，俞昌喜，刘云清，舒适，
申请(专利权)人：福建医科大学，
类型：发明
国别省市：
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