【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
1、在一些实施方案中，本文公开一种多价颗粒，其包含融合蛋白，融合蛋白包含哺乳动物免疫检查点多肽和跨膜多肽，其中融合蛋白在所述多价颗粒的表面上以至少约10个拷贝的价表达。在一些实施方案中，哺乳动物免疫检查点多肽包括在t细胞上表达的多肽。在一些实施方案中，哺乳动物免疫检查点多肽包括免疫抑制检查点多肽。在一些实施方案中，免疫抑制检查点多肽包括pd-1、ctla4、lag3、btla、cd160、2b4、cd226、tigit、cd96、b7-h3、b7-h4、vista、tim3、siglec7、klrg1或siglec9。在一些实施方案中，免疫抑制检查点多肽在抗原呈递细胞、肿瘤细胞或正常细胞上表达。在一些实施方案中，免疫抑制检查点多肽包括pd-l1、pd-l2、cd80、cd86、hvem、cd48、cd112、cd155、ceacam1、fgl1或半乳凝素-3。在一些实施方案中，哺乳动物免疫检查点多肽包括免疫刺激检查点多肽。在一些实施方案中，免疫刺激检查点多肽包括在t细胞上表达...
【技术保护点】
1.一种多价颗粒，其包含融合蛋白，所述融合蛋白包含哺乳动物免疫检查点多肽和跨膜多肽，其中所述融合蛋白在所述多价颗粒的表面上以至少约10个拷贝的价表达。
2.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述哺乳动物免疫检查点多肽包括在T细胞上表达的多肽。
3.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述哺乳动物免疫检查点多肽包括免疫抑制检查点多肽。
4.如权利要求3所述的多价颗粒，其中所述免疫抑制检查点多肽包括PD-1、CTLA4、LAG3、BTLA、CD160、2B4、CD226、TIGIT、CD96、B7-H3、B7-H4、VISTA、TIM3、SI...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种多价颗粒，其包含融合蛋白，所述融合蛋白包含哺乳动物免疫检查点多肽和跨膜多肽，其中所述融合蛋白在所述多价颗粒的表面上以至少约10个拷贝的价表达。
2.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述哺乳动物免疫检查点多肽包括在t细胞上表达的多肽。
3.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述哺乳动物免疫检查点多肽包括免疫抑制检查点多肽。
4.如权利要求3所述的多价颗粒，其中所述免疫抑制检查点多肽包括pd-1、ctla4、lag3、btla、cd160、2b4、cd226、tigit、cd96、b7-h3、b7-h4、vista、tim3、siglec7、klrg1或siglec9。
5.如权利要求3所述的多价颗粒，其中所述免疫抑制检查点多肽在抗原呈递细胞、肿瘤细胞或正常细胞上表达。
6.如权利要求3所述的多价颗粒，其中所述免疫抑制检查点多肽包括pd-l1、pd-l2、cd80、cd86、hvem、cd48、cd112、cd155、ceacam1、fgl1或半乳凝素-3。
7.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述哺乳动物免疫检查点多肽包括免疫刺激检查点多肽。
8.如权利要求7所述的多价颗粒，其中所述免疫刺激检查点多肽包括在t细胞上表达的多肽。
9.如权利要求7所述的多价颗粒，其中所述免疫刺激检查点多肽包括cd27、cd28、cd40、cd122、4-1bb、icos、ox40、cd2、cd30或gitr。
10.如权利要求7所述的多价颗粒，其中所述免疫刺激检查点多肽包括cd70、cd80、cd86、cd40l、gitrl、4-1bbl、ox40l、light、cd30l、cd48或icosl。
11.如权利要求7所述的多价颗粒，其中所述免疫刺激检查点多肽在抗原呈递细胞、肿瘤细胞或正常细胞上表达。
12.如权利要求3所述的多价颗粒，其中所述免疫抑制检查点多肽包含与根据seq idno:1-42或96-101中任一个的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
13.如权利要求7所述的多价颗粒，其中所述免疫刺激检查点多肽包含与根据seq idno:43-62、102-115或153-162中任一个的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
14.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述跨膜多肽将所述融合蛋白锚定到所述多价颗粒的双分子层。
15.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述跨膜多肽包括刺突糖蛋白、哺乳动物膜蛋白、包膜蛋白、核衣壳蛋白或细胞跨膜蛋白。
16.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述跨膜多肽包括vsvg、登革e蛋白、流感病毒血凝素、流感病毒神经氨酸酶、刺突蛋白s1、刺突蛋白s2、辛德毕斯病毒包膜(sindbis)蛋白、来自麻疹病毒的血凝素包膜蛋白、麻疹病毒融合(f)蛋白的包膜糖蛋白、rd114、baev、gp41或gp120。
17.如权利要求16所述的多价颗粒，其中所述vsvg包括全长vsvg或截短vsvg。
18.如权利要求16所述的多价颗粒，其中所述vsvg包含跨膜结构域和胞质尾区。
19.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述融合蛋白还包含寡聚化结构域。
20.如权利要求19所述的多价颗粒，其中所述寡聚化结构域包括二聚化结构域、三聚化结构域或四聚化结构域。
21.如权利要求20所述的多价颗粒，其中所述二聚化结构域包括亮氨酸拉链二聚化结构域。
22.如权利要求19所述的多价颗粒，其中所述融合蛋白还包含细胞溶质结构域。
23.如权利要求20所述的多价颗粒，其中所述三聚化结构域包括病毒表面蛋白的融合后寡聚化结构域。
24.如权利要求20所述的多价颗粒，其中所述三聚化结构域包括vsv-g蛋白的d4融合后三聚化结构域。
25.如权利要求20所述的多价颗粒，其中所述三聚化结构域包括登革e蛋白融合后三聚化结构域。
26.如权利要求20所述的多价颗粒，其中所述三聚化结构域包括foldon三聚化结构域。
27.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述跨膜多肽包含与seq id no:63、64或79-95中任一个所示的氨基酸序列具有至少约90％同一性的氨基酸序列。
28.如权利要求20所述的多价颗粒，其中所述四聚化结构域包括流感病毒神经氨酸酶干结构域。
29.如权利要求19所述的多价颗粒，其中所述寡聚化结构域包含与根据seq id no:65-78的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。
30.如权利要求20所述的多价颗粒，其中当所述融合蛋白在所述多价颗粒的所述表面上表达时，所述寡聚化结构域在所述多价颗粒的外部。
31.如权利要求20所述的多价颗粒，其中当所述融合蛋白在所述多价颗粒的所述表面上表达时，所述寡聚化结构域在所述多价颗粒的外部并且与信号肽相邻。
32.如权利要求20所述的多价颗粒，其中当所述融合蛋白在所述多价颗粒的所述表面上表达时，所述寡聚化结构域在所述多价颗粒的内部。
33.如权利要求20所述的多价颗粒，其中当所述融合蛋白在所述多价颗粒的所述表面上表达时，所述寡聚化结构域在所述多价颗粒的内部并且与所述跨膜多肽相邻。
34.如权利要求22所述的多价颗粒，其中所述融合蛋白包含信号肽。
35.如权利要求34所述的多价颗粒，其中所述融合蛋白的结构域从n-末端到c-末端按以下顺序排列：
36.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述融合蛋白在所述多价颗粒的表面上以约10个拷贝的价表达。
37.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述融合蛋白在所述多价颗粒的表面上以约10至约15个拷贝的价表达。
38.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述融合蛋白在所述多价颗粒的表面上以至少约25个拷贝的价表达。
39.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述融合蛋白在所述多价颗粒的表面上以至少约50个拷贝的价表达。
40.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述融合蛋白在所述多价颗粒的表面上以至少约75个拷贝的价表达。
41.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述融合蛋白在所述多价颗粒的表面上以至少约100个拷贝的价表达。
42.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述融合蛋白在所述多价颗粒的表面上以至少约150个拷贝的价表达。
43.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述融合蛋白在所述多价颗粒的表面上以至少约200个拷贝的价表达。
44.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述多价颗粒不包含病毒遗传物质。
45.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述多价颗粒是病毒样颗粒。
46.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述多价颗粒是细胞外囊泡(ev)。
47.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述多价颗粒是外泌体。
48.如权利要求1所述的多价颗粒，其中所述多价颗粒是核外粒体。
49.如权利要求1所述的多价颗粒，其中：
50.如权利要求1所述的多价颗粒，其中：
51.如权利要求1所述的多价颗粒，其中：
52.如权利要求1所述的多价颗粒，其中：
53.如权利要求19所述的多价颗粒，其中：
54.如权利要求19所述的多价颗粒，其中：
55.如权利要求19所述的多价颗粒，其中：
56.如权利要求19所述的多价颗粒，其中：
57.如权利要求19所述的多价颗粒，其中：
58.一种组合物，其包含：编码多价颗粒的第一核酸序列，所述多价颗粒包含融合蛋白，所述融合蛋白包含哺乳动物免疫检查点多肽和跨膜多肽，其中当所述多价颗粒被表达时，所述融合蛋白在所述多价颗粒的表面上以至少约10个拷贝的价表达；和赋形剂。
59.如权利要求58所述的组合物，其还包含编码一种或多种病毒蛋白的第二核酸序列。
60.如权利要求59所述的组合物，其中所述一种或多种病毒蛋白是慢病毒蛋白、逆转录病毒蛋白、腺病毒蛋白或其组合。
61.如权利要求59所述的组合物，其中所述一种或多种病毒蛋白包括gag、pol、pre、tat、rev或其组合。
62.如权利要求59所述的组合物，其还包含第三核酸序列，所述第三核酸序列编码复制缺陷病毒基因组、报道分子、治疗性分子或其组合。
63.如权利要求62所述的组合物，其中所述病毒基因组来源于水疱性口炎病毒、麻疹病毒、肝炎病毒、流感病毒或其组合。
64.如权利要求62所述的组合物，其中所述报道分子是荧光蛋白或荧光素酶。
65.如权利要求64所述的组合物，其中所述荧光蛋白是绿色荧光蛋白。
66.如权利要求62所述的组合物，其中所述治疗性分子是细胞信号调节分子、增殖调节分子、细胞死亡调节分子或其组合。
67.如权利要求58所述的组合物，其中所述哺乳动物免疫检查点多肽包括在t细胞上表达的多肽。
68.如权利要求58所述的组合物，其中所述哺乳动物免疫检查点多肽包括免疫抑制检查点多肽。
69.如权利要求68所述的组合物，其中所述免疫抑制检查点多肽包括pd-1、ctla4、lag3、btla、cd160、2b4、cd226、tigit、cd96、b7-h3、b7-h4、vista、tim3、si...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈长征，罗易灵，迈克尔·陈，周华，孙天强，麦可·林哥，
申请(专利权)人：阿奇洛伊斯生物制药公司，
类型：发明
国别省市：
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