【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
【】本专利技术涉及广泛药物制剂和组合物、其生产方法和使用方法。具体而言，本专利技术涉及生产包含活性成分和有机酸的药物制剂和组合物，其具有改善活性成分溶解性的特点【相关申请的交叉引用】本申请要求澳大利亚临时申请no.2022900898的优先权，其全部内容通过交叉引用并入本文。【先前技术】任何待吸收药物必须以溶液的形式存在于吸收部位。目前有各种用于改善难溶性药物溶解率的技术，包括物理和化学方式改变药物结构以及其他方法，如粒度减小、晶体工程、盐形成、固体分散、表面活性剂的使用、复合作用等。口服生物利用度取决于几个因素，包括水溶性、药物渗透性、溶出率、首过代谢(first-pass metabolism)、体循环前代谢。口服生物利用度低的最常见原因是溶解率差和渗透性低。术语“可溶的”有时形容用于固体颗粒在液体中形成极细的的胶态悬浮液的材料。据估计，约50％的人难以吞咽片剂和胶囊，这显着影响药物治疗的顺应性。在其他情况下，许多患者在需要吞服片剂或胶囊时手上没有水或替代液体。口崩片(orallydisintegrating tablet，本文也称为口腔崩解片剂(oral disintegration tablet，odt)和分散片剂可以通过将片剂放在舌上或舌下以促进药物递送而不需要饮用水或其他液体来给予患者协助吞咽。水溶性差的药物通常需要高剂量以在口服给药后达到治疗血浆浓度。这些水溶性差的药物体内吸收缓慢导致生物利用度不充分且不稳定以及胃肠道黏膜毒性。对于口服给药的药物，溶解率是最重要的速率限制参数之一，以达到其在体循环中药理学反应所需浓度。药物的溶解率往往与药...
【技术保护点】
1.一种环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物，该环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物包含选自由塞来昔布(celecoxib)和艾瑞昔布(imrecoxib)组成之群的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂、水溶性赋形剂选自由HPMC(羟丙基甲基纤维素)和有机酸组成之群；其中的有机酸选自由苹果酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸和抗坏血酸组成之群；其生产方法是该环氧合酶-2抑制剂和水溶性赋形剂溶解在醇中并与膨胀剂和填充剂混合，产出的组合物为丸剂(pellet)、胶囊剂、颗粒剂或片剂。
2.如权利要求1的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、选自酒石酸、马来酸、琥珀酸、苹果酸、柠檬酸和抗坏血酸组成之群的有机酸；该组合物还包含交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
3.如权利要求1的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、选自由酒石酸、马来酸、琥珀酸、苹果酸、柠檬酸和抗坏血酸组成之群的有机酸或其混合物；该组合物还包含交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂
4.如权利要求1的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、选自由酒石酸、马来酸、琥珀酸、苹果酸、柠檬酸和抗坏血酸组成之群的有机酸或其混合物；其中有机酸的重量为该组合物中塞来昔布重量的1至6倍；此外，该组合物含有交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠，且该组合物为颗粒剂、片剂或胶囊剂，该组合物的塞来昔布溶出率在50RPM，1000ml 0.25％十二烷基硫酸钠/pH7磷酸盐缓冲溶液溶出试验后120分钟大于60％。
5.如权利要求1的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、苹果酸、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
6.如权利要求1的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、酒石酸、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
7.如权利要求1的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物，该组合物包含塞来昔布、马来酸、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
8.如权利要求1的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、琥珀酸、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
9.如权利要求1的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物，该组合物包含塞来昔布、柠檬酸、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
10.如权利要求1的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、抗坏血酸、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
11.如权利要求1的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物，该组合物包含艾瑞昔布、选自由马来酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸和抗坏血酸组成之群的有机酸或其混合物；该组合物还包含交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和硬脂酸镁，产出的组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂，该组合物的艾瑞昔布的溶出率在50RPM，1000ml 0.25％十二烷基硫酸钠/pH7磷酸盐缓冲溶液溶出试验后120分钟大于60％。
12.如权利要求1的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、选自由马来酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸和抗坏血酸组成之群的有机酸酸；该组合物还包含交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、碳酸钙、硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、片剂或胶囊剂，该组合物的塞来昔布溶出率在50RPM，1000ml 0.25％十二烷基硫酸钠/pH7磷酸盐缓冲溶液溶出试验后120分钟大于60％。
13.如权利要求1的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物，该组合物包含艾瑞昔布、碳酸钙、选自由马来酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸和抗坏血酸组成之群的有机酸；所述组合物进一步包含交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得所述组合物为颗粒剂、片剂或胶囊剂。
14.如权利要求1的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、羟丙基甲基纤维素和由糖或甘露醇组成的小丸，使得所述组合物为丸剂或胶囊剂。
15.如权利要求1的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组合物，该组合物包含1份塞来昔...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物包含选自由塞来昔布(celecoxib)和艾瑞昔布(imrecoxib)组成之群的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂、水溶性赋形剂选自由hpmc(羟丙基甲基纤维素)和有机酸组成之群；其中的有机酸选自由苹果酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸和抗坏血酸组成之群；其生产方法是该环氧合酶-2抑制剂和水溶性赋形剂溶解在醇中并与膨胀剂和填充剂混合，产出的组合物为丸剂(pellet)、胶囊剂、颗粒剂或片剂。
2.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、选自酒石酸、马来酸、琥珀酸、苹果酸、柠檬酸和抗坏血酸组成之群的有机酸；该组合物还包含交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
3.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、选自由酒石酸、马来酸、琥珀酸、苹果酸、柠檬酸和抗坏血酸组成之群的有机酸或其混合物；该组合物还包含交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂，该组合物的塞来昔布溶出率在50rpm，1000ml 0.25％十二烷基硫酸钠/ph7磷酸盐缓冲溶液溶出试验后120分钟大于60％。
4.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、选自由酒石酸、马来酸、琥珀酸、苹果酸、柠檬酸和抗坏血酸组成之群的有机酸或其混合物；其中有机酸的重量为该组合物中塞来昔布重量的1至6倍；此外，该组合物含有交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠，且该组合物为颗粒剂、片剂或胶囊剂，该组合物的塞来昔布溶出率在50rpm，1000ml 0.25％十二烷基硫酸钠/ph7磷酸盐缓冲溶液溶出试验后120分钟大于60％。
5.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、苹果酸、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
6.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、酒石酸、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
7.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包含塞来昔布、马来酸、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
8.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、琥珀酸、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
9.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包含塞来昔布、柠檬酸、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
10.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、抗坏血酸、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
11.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包含艾瑞昔布、选自由马来酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸和抗坏血酸组成之群的有机酸或其混合物；该组合物还包含交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和硬脂酸镁，产出的组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂，该组合物的艾瑞昔布的溶出率在50rpm，1000ml 0.25％十二烷基硫酸钠/ph7磷酸盐缓冲溶液溶出试验后120分钟大于60％。
12.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、选自由马来酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸和抗坏血酸组成之群的有机酸酸；该组合物还包含交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、碳酸钙、硬脂酸镁，使得该组合物为颗粒剂、片剂或胶囊剂，该组合物的塞来昔布溶出率在50rpm，1000ml 0.25％十二烷基硫酸钠/ph7磷酸盐缓冲溶液溶出试验后120分钟大于60％。
13.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包含艾瑞昔布、碳酸钙、选自由马来酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸和抗坏血酸组成之群的有机酸；所述组合物进一步包含交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，使得所述组合物为颗粒剂、片剂或胶囊剂。
14.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包括塞来昔布、羟丙基甲基纤维素和由糖或甘露醇组成的小丸，使得所述组合物为丸剂或胶囊剂。
15.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包含1份塞来昔布、1至2份羟丙基甲基纤维素和1至2份由糖或甘露醇组成的小丸，使得组合物为丸剂或胶囊，该组合物在50rpm，含有2.5g十二烷基硫酸钠的1000ml中性纯水溶出试验后180分钟，塞来昔布溶出率大于60％。
16.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包括艾瑞昔布、羟丙基甲基纤维素和由糖或甘露醇组成的小丸，使得所述组合物为丸剂或胶囊剂。
17.如权利要求1的环氧合酶-2(cox-2)抑制剂组合物，该组合物包含1份艾瑞昔布、1至2份羟丙基甲基纤维素和1至2份由糖或甘露醇组成的小丸，使得组合物为丸剂或胶囊，且其经溶出试验于50rpm下180分钟后，在1000ml含有2.5g十二烷基硫酸钠的中性纯水中，艾瑞昔布的溶出率大于60％。
18.一种弱泡腾崩解制组合物包含弱酸弱碱对和化学活性成分(api)，其中弱酸选自二元酸的一钠盐、二元酸的一钾盐、三元酸的一钠盐、抗坏血酸、二元酸和其混合物；弱碱选自碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢锂；化学活性成分(api)选自由碳酸钙、葡萄糖胺、阿卡波糖(acarbose)、米格列醇、二氢吡啶钙通道阻滞剂、尼莫地平(nimodipine)、曲坦类(triptans)、抗组织胺、沙坦类(sartans)、5-ht3拮抗剂止吐药、抗纤维蛋白溶解药物、非典型抗抑郁药、非类固醇抗炎药(nsaid)、激素避孕药和抗癫痫药组成之群；其中该制剂的ph在中性纯水崩解后大于4.9。
19.如权利要求18所述的弱泡腾崩解剂组合物，包含碳酸钙、抗坏血酸、交联聚维酮、硬脂酸镁，其中抗坏血酸的重量与碳酸钙的重量之比例在1：1至3：1的范围内，且该组合物为胶囊剂、片剂、口腔崩解片或分散片剂，在200ml中性纯水中崩解后产生大于4.9的ph值，且在900ml中性水中以75rpm的速度搅拌30min时，测得钙离子的溶出率范围为20％至65％。
20.如权利要求18所述的弱泡腾崩解剂组合物，包含碳酸钙、选自由酒石酸、苹果酸、马来酸和琥珀酸组成之群的有机酸，并且这些有机酸与碳酸钙的摩尔比范围是0.15：1.0至1.0：1.0，该组合物可以是颗粒剂、胶囊剂、片剂或分散片，且在200ml中性纯水中崩解后产生大于4.9的ph值，且在900ml中性纯水中以75rpm的速度搅拌30min时，测得钙离子的溶出率范围为20％至75％。
21.如权利要求18所述的弱泡腾崩解剂组合物，包含碳酸钙、柠檬酸、交联聚维酮、硬脂酸镁，其中柠檬酸与碳酸钙的摩尔比小于0.8：1并且该制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂或分散片，且在200ml中性水中崩解后产生大于4.9的ph值，并且该制剂在900ml中性水中以75rpm的速度搅拌30min时，测得钙离子的溶出率范围为20％至75％。
22.如权利要求18所述的弱泡腾崩解剂组合物，包含碳酸钙、马来酸、交联聚维酮和硬脂酸镁，其中马来酸与碳酸钙的摩尔比为0.15：1至1：1，并且该制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂、口腔崩解片剂或分散片，且在200ml中性纯水中崩解以产生大于4.9的ph值，并在900ml中性纯水中以75rpm的速度搅拌30min时，测得钙离子溶出范围为20％至75％。
23.如权利要求18所述的弱泡腾崩解剂组合物，包含碳酸钙、苹果酸、交联聚维酮和硬脂酸镁，其中苹果酸与碳酸钙的摩尔比为0.15：1至1：1，所述制剂为颗粒剂、胶囊、片剂、口崩片或分散片，且在200ml中性纯水中崩解后产生大于4.9的ph值，并且在900ml中性纯水中以75rpm的速度搅拌30min时，测得钙离子溶出范围为20％至75％。
24.如权利要求18所述的弱泡腾崩解剂组合物，包含碳酸钙、酒石酸、交联聚维酮和硬脂酸镁，其中酒石酸与碳酸钙的摩尔比为0.15：1至1：1，并且该制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂、分散片或口崩片，且在200ml中性纯水中崩解后产生大于4.9的ph值，且在900ml中性纯水中以75rpm的速度搅拌30min时，测得钙离子溶出范围为20％至75％范围。
25.如权利要求18所述的弱泡腾崩解剂组合物，包含碳酸钙、琥珀酸、交联聚维酮和硬脂酸镁，其中琥珀酸与碳酸钙的摩尔比为0.15：1至1：1，并且该制剂在200ml中性纯水中崩解后产生大于4.9的ph值，且在900ml中性纯水中以75rpm的速度搅拌30min时，测得钙离子溶出范围为20％至75％。
26.如权利要求18所述的弱泡腾崩解剂组合物，包含碳酸钙、葡萄糖胺盐酸盐或其它盐、交联聚维酮和硬脂酸镁，其中所述制剂为颗粒或片剂，且在900ml中性纯水中以75rpm的速度搅拌30min时，测得钙离子的溶出率为约35％至55％，其中形成的悬浮液的ph为6.5至7.5。
27.如权利要求18所述的弱泡腾崩解剂组合物，包含碳酸氢钠、葡萄糖胺盐酸盐或其它盐、交联聚维酮、硬脂酸镁，其中所述组合物为颗粒剂、胶囊剂或分散片，其在200ml中性纯水中崩解后的ph范围为6.5至7.5。
28.如权利要求18所述的弱泡腾崩解剂组合物，包含碳酸氢钠、葡萄糖胺硫酸盐、交联聚维酮和硬脂酸镁，其中所述制剂为颗粒剂、胶囊剂或分散片剂，其在200ml中性纯水中的ph范围为6.5至7.5。
29.如权利要求18所述的弱泡腾崩解剂组合物，包含阿卡波糖、碳酸钙、选自由苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、抗坏血酸和柠檬酸组成之群的有机酸、以及交联聚维酮，其中所述组合物为口崩片，且在200ml中性纯水中崩解后产生大于4.9的ph值。
30.如权利要求18所述的弱泡腾崩解剂组合物，包含米格列醇、碳酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：贝庆生，贝叶青，贝叶书，
申请(专利权)人：美国纳米食品药品公司，
类型：发明
国别省市：
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