【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，尤其涉及一种新的佛手柑烷型倍半萜类化合物及其制备方法、用途。
技术介绍
1、真菌扩展青霉penicillium expansum gy618属于真菌属，菌落呈小斑点状，颜色为草绿色，菌落呈背面肉桂色，中央有红色的小点，分生孢子梗顶端1-2次帚状分枝，梗呈细长状。经过文献调研，扩展青霉的次生代谢产物中有一系列结构复杂的杂萜类，生物碱类，聚酮类，大环内酯类化合物，且许多化合物都有一定的抑菌，抗肿瘤，抗炎等药理活性。
2、但是，未见有关从该真菌中分离得到具有抗菌活性的佛手柑烷型倍半萜类化合物的报道。鉴于此，提供一种新的佛手柑烷型倍半萜类化合物及其制备方法、用途。
技术实现思路
1、本专利技术的目的之一在于克服现有技术的不足，适应现实需要，提供从扩展青霉penicillium expansum gy618的发酵液中提取得到的新的佛手柑烷型倍半萜类化合物、其不同构型异构体、溶剂化物或其药用盐：
2、
3、本专利技术从扩展青霉的大米培养发酵液中提取分离到佛手柑烷型倍半萜类化合物，具有潜在的抗菌活性，可用于制备抗菌药物，本专利技术为研制新的抗菌药物提供了先导化合物，为深入研究和开发新的抗菌药物开辟了新的途径。
4、本专利技术的之二在于提供一种新的佛手柑烷型倍半萜类化合物、其不同构型异构体、溶剂化物或其药用盐的制备方法，包括以下步骤：
5、s1、向广口瓶中加入1000ml蒸馏水，称量40.1g马铃薯葡萄糖琼脂(pda)
6、s2、种子的发酵培养：在洁净工作台上把活化后的扩展青霉(penicilliumexpansum gy618)用接种环接种到灭过菌的装有pda培养基的培养皿中，在28℃的电热恒温培养箱中静置培养一周；
7、s3、大规模固体发酵：在锥形瓶中加入200g大米和200ml水，随后放到立式压力蒸汽灭菌锅中以125℃灭菌30min，拿出放置在洁净工作台冷却，冷却至室温后按照2％的接种量将扩展青霉(penicillium expansum gy618)种子接种到锥形瓶中并放置于28℃的恒温环境下培养三周，得到扩展青霉的发酵产物；
8、s4、总粗提取物的制备：将扩展青霉的发酵产物(50kg大米)在室温下用乙醇浸泡，浸提液减压浓缩，反复提取5次后得到总浸膏，得到总浸膏后，使用乙酸乙酯萃取7次，得到100g乙酸乙酯部位浸膏；
9、s5、将步骤s4中得到的乙酸乙酯部位浸膏用正相硅胶色谱拌样，上正相硅胶柱色谱，依次用石油醚/乙酸乙酯、二氯甲烷/甲醇和100％甲醇洗脱液进行梯度洗脱，根据薄层板监测，按照各流份极性的差别从小到大共收集8个馏分fr.a-fr.h；
10、s6、将馏分fr.g经反相柱色谱，依次用10％甲醇/水系统10:90-100:0进行梯度层析，得到10个馏分fr.g.1-fr.g.10；
11、s7、将馏分fr.g.2经sephadex lh-20凝胶柱层析得到4个馏分fr.g.2.a-fr.g.2.d；
12、s8、将馏分fr.g.2.d经正相硅胶色谱层析，得到5个馏分fr.g.2.d.1-fr.g.2.d.5；
13、s9、最后将馏分fr.g.2.d.2组分经半制备型高效液相色谱纯化，得到化合物1(9.4mg，保留时间27min)。
14、优选地，步骤s5中，所述正相硅胶色谱中的硅胶粒径为200-300目，所述石油醚/乙酸乙酯洗脱液的体积比为石油醚：乙酸乙酯＝10:1、5:1或3:1，所述二氯甲烷/甲醇洗脱液的体积比为二氯甲烷：甲醇＝50:1、30:1、20:1、10:1、5:1或3:1。
15、优选地，步骤s7中，所述sephadex lh-20凝胶柱的流动相为二氯甲烷/甲醇，二氯甲烷与甲醇的体积比为1:1。
16、优选地，步骤s8中，所述正相硅胶色谱的流动相为石油醚/乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为2:1。
17、优选地，步骤s9中，所述半制备型高效液相色谱的流动相为色谱甲醇/水，甲醇与水的体积比为55:45，流速为2ml/min，检测波长为254nm。
18、本专利技术的目的之三在于提供一种药物组合物，包含上述新的佛手柑烷型倍半萜类化合物、其不同构型异构体、溶剂化物或其药用盐以及药学上可接受的载体。
19、进一步地，所述药用盐包括有机酸或无机酸盐。
20、进一步地，所述无机酸包括盐酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氢溴酸或硝酸；所述有机酸包括乙酸、苹果酸、马来酸、柠檬酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、乳酸、对甲苯磺酸、水杨酸或草酸。
21、本专利技术的目的之四在于提供上述新的佛手柑烷型倍半萜类化合物、其不同构型异构体、溶剂化物或其药用盐或上述药物组合物在制备抗菌药物中的应用。
22、与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术从扩展青霉的大米培养发酵液中提取分离到佛手柑烷型倍半萜类化合物，具有潜在的抗菌活性，可用于制备抗菌药物，本专利技术为研制新的抗菌药物提供了先导化合物，为深入研究和开发新的抗菌药物开辟了新的途径。
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1.如下结构式所示的新的佛手柑烷型倍半萜类化合物、其不同构型异构体、溶剂化物或其药用盐：
2.一种制备权利要求1所述的新的佛手柑烷型倍半萜类化合物、其不同构型异构体、溶剂化物或其药用盐的方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤S5中，所述正相硅胶色谱中的硅胶粒径为200-300目，所述石油醚/乙酸乙酯洗脱液的体积比为石油醚：乙酸乙酯＝10:1、5:1或3:1，所述二氯甲烷/甲醇洗脱液的体积比为二氯甲烷：甲醇＝50:1、30:1、20:1、10:1、5:1或3:1。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤S7中，所述Sephadex LH-20凝胶柱的流动相为二氯甲烷/甲醇，二氯甲烷与甲醇的体积比为1:1。
5.如权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤S8中，所述正相硅胶色谱的流动相为石油醚/乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为2:1。
6.如权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤S9中，所述半制备型高效液相色谱的流动相为色谱甲醇/水，甲醇与水的体积比为55:45，流速为2mL/
7.一种药物组合物，包含权利要求1所述的新的佛手柑烷型倍半萜类化合物、其不同构型异构体、溶剂化物或其药用盐以及药学上可接受的载体。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于：所述药用盐包括有机酸或无机酸盐。
9.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于：所述无机酸包括盐酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氢溴酸或硝酸；所述有机酸包括乙酸、苹果酸、马来酸、柠檬酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、乳酸、对甲苯磺酸、水杨酸或草酸。
10.权利要求1所述的新的佛手柑烷型倍半萜类化合物、其不同构型异构体、溶剂化物或其药用盐或权利要求7所述的药物组合物在制备抗菌药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.如下结构式所示的新的佛手柑烷型倍半萜类化合物、其不同构型异构体、溶剂化物或其药用盐：
2.一种制备权利要求1所述的新的佛手柑烷型倍半萜类化合物、其不同构型异构体、溶剂化物或其药用盐的方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤s5中，所述正相硅胶色谱中的硅胶粒径为200-300目，所述石油醚/乙酸乙酯洗脱液的体积比为石油醚：乙酸乙酯＝10:1、5:1或3:1，所述二氯甲烷/甲醇洗脱液的体积比为二氯甲烷：甲醇＝50:1、30:1、20:1、10:1、5:1或3:1。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤s7中，所述sephadex lh-20凝胶柱的流动相为二氯甲烷/甲醇，二氯甲烷与甲醇的体积比为1:1。
5.如权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤s8中，所述正相硅胶色谱的流动相为石油醚/乙酸乙酯，石油醚与乙酸...
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