【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于水凝胶制备、生物材料，尤其是一种基于ph/温度响应型载肾茶皂苷靶向释药水凝胶、制备方法及应用。
技术介绍
1、2型糖尿病已成为全球发病率和死亡率增加的主要原因，它与慢性高血糖、胰岛素抵抗等多种因素有关。虽然传统的降糖药降低血糖效果显著，但传统口服制剂存在给药频繁、生物利用度低、机体对药物产生依赖等局限性，因此，研究来源多样、副作用小的天然降糖药具有重要的研究意义。
2、肾茶，又称猫须草。主要有效成分为黄酮类化合物、酚类化合物、萜类化合物。其中，二萜和三萜是萜类化合物的主要类型，可通过介导胰腺β细胞、抑制α-淀粉酶活性等途径促进胰岛素分泌，发挥降糖作用，但其存在组织刺激性、易分解、靶向能力弱等弊端。水凝胶是一种特殊的有弹性的半固体材料，由纤维素形成的三维网络来支撑，本专利技术利用微球具有生物相容性和较大的表面积，来制备凝胶珠粒，将其作为缓释载体，使药物局部缓释，发挥最大的生物效应。
3、通过检索，发现如下几篇与本专利技术专利申请相关的专利公开文献：
4、1、一种缓释型口腔溃疡水凝胶溃疡贴(cn114983982b)涉及了基于丙烯酸和丙烯酰胺及其衍生物的水凝胶和多糖类水凝胶。药物通过氢键作用或席夫碱作用负载于水凝胶中，在口腔溃疡伤口处的酸性环境下引起的氢键作用或者席夫碱作用的破坏，实现药物在伤口处缓慢释放,起到消除炎症的作用。
5、2、一种药物缓释温敏水凝胶及其制备方法与应用(cn116785235a)涉及了一种基于羟丁基壳聚糖药物缓释温敏水凝胶的制备方法。本专利技术制备
6、3、一种从辣木叶中提取辣木皂苷的方法(cn116726059a)本专利技术提出了一种从辣木叶中提取辣木皂苷的方法，通过甘油水溶液预处理、粗提取、萃取剂萃取等步骤得到辣木皂苷提取物，通过上述方案，解决了现有技术中的提取物里辣木皂苷含量少和提取率低的问题。
7、4、基于多糖的胰岛素口服递送载体的构建，表征与活性验证(吴海山，2022年，合肥工业大学硕士学位论文)首先制备了一种透明质酸涂层的壳聚糖纳米粒单类型载体，用于胰岛素口服给药。纳米粒能够在肠胃道中保护胰岛素，使其不被肠胃道中的消化酶降解，促进肠道上皮细胞的吸收，并在体内发挥较强的降血糖能力。
8、5、多功能智能型凝胶药物递送系统的构建及其抗肿瘤联合治疗应用(肖婷婷，2022年，东华大学博士学位论文)本论文以纳米凝胶及可注射水凝胶为药物载体，设计并构建了活细胞介导的药物递送体系、细胞膜伪装的仿生纳米凝胶体系和利用可注射水凝胶在肿瘤部位进行局部给药等三种新型药物递送平台，解决了纳米药物向肿瘤部位的蓄积渗透并提高精准治疗效果的问题。
9、通过对比，本专利技术制备了三元共混物以克服单多糖基凝胶及水解蚕丝的局限性。亲水性海藻酸钠和透明质酸钠用于提高凝胶珠的溶胀率、孔隙率和孔径，水解蚕丝可以提高凝胶珠粒机械强度；不同的功能基团如氨基和羟基的存在，使载肾茶皂苷的凝胶珠粒与生物组织相互作用，促进肾茶皂苷的药物释放。与上述专利公开文献存在本质的不同。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术中的不足之处，提供一种基于ph/温度响应型载肾茶皂苷靶向释药水凝胶、制备方法及应用。
2、本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：
3、一种基于ph/温度响应型载肾茶皂苷靶向释药水凝胶的制备方法，具体步骤如下：
4、步骤1：将海藻酸钠、透明质酸钠、水解蚕丝按质量终浓度0.5％-4％分别溶于去离子水，室温25-30℃下经过机械搅拌1-2h后，得到相应水溶液；
5、步骤2：将肾茶皂苷溶于去离子水中，肾茶皂苷的终浓度为4mg/ml，溶解时间30-60min，溶解温度25-30℃下经过机械搅拌后得到肾茶皂苷溶液；
6、步骤3：将步骤1中得到的海藻酸钠溶液、透明质酸钠溶液、水解蚕丝溶液按照体积比1:3:3-8:1:1的比例混合后均匀搅拌，机械搅拌时间30-60min，反应温度25-30℃，得混合液，再加入步骤2中得到的肾茶皂苷溶液，肾茶皂苷的添加量为1-5mg/ml混合液，均匀搅拌，搅拌时间30-60min，反应温度25-30℃，使肾茶皂苷充分与混合液反应，得到载有肾茶皂苷的水凝胶前驱溶液；
7、步骤4：将步骤3中得到的水凝胶前驱溶液缓慢滴入提前制备的质量浓度0.25％-5％的cacl2溶液中，进行离子键交联，4℃下静置1-48h后，用去离子水反复冲洗3次，得到ph/温度响应的负载肾茶皂苷水凝胶珠粒。
8、进一步地，具体步骤如下：
9、步骤1：将海藻酸钠、透明质酸钠、水解蚕丝按质量终浓度2％分别溶于去离子水，室温下经过机械搅拌1-2h后，得到相应水溶液；
10、步骤2：将肾茶皂苷溶于去离子水中，肾茶皂苷的浓度为4mg/ml，溶解时间30-60min，室温下经过机械搅拌后得到肾茶皂苷溶液；
11、步骤3：将步骤1中得到的海藻酸钠溶液、透明质酸钠溶液、水解蚕丝溶液按照体积比1:1:1的比例混合后均匀搅拌，机械搅拌时间30-60min，反应温度25-30℃，得混合液，再加入步骤2中得到的肾茶皂苷溶液，均匀搅拌，使肾茶皂苷充分与混合液反应，得到载有肾茶皂苷的水凝胶前驱溶液；
12、步骤4：将步骤3中得到的水凝胶前驱溶液，缓慢滴入提前制备的质量浓度4％的cacl2溶液中进行离子键交联，4℃下静置24h后，用去离子水反复冲洗3次，得到ph/温度响应的负载肾茶皂苷水凝胶珠粒。
13、进一步地，步骤1中，透明质酸钠经机械搅拌时的转速为1200rpm。透明质酸钠有较强的吸水性、粘稠度较高，在机械搅拌的过程中，要控制转速不宜过高，避免气泡的产生，影响凝胶珠粒均一性。
14、进一步地，步骤1中海藻酸钠的m/g＝1:2。
15、进一步地，步骤4中，水凝胶前驱液滴入cacl2溶液后要在4℃条件下静置，避免受温度影响造成凝胶珠粒包埋率下降。
16、进一步地，步骤4中使用10ml注射器缓慢滴入提前制备的质量浓度4％的cacl2溶液中进行离子键交联。
17、进一步地，所述肾茶皂苷的制备采用超声辅助纤维素酶法提取，具体包括如下步骤：
18、步骤一：取原料肾茶，原料肾茶可以取自西安新路科技有限公司；
19、步骤二：将肾茶置于65℃烘箱，充分干燥6h；将干燥后的肾茶置于粉碎机中粉碎30s，将粉末过40目筛，密封保存，置于干燥器中备用；
20、步骤三：准确称取肾茶样品，加0.1mol/lph 5.0的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液；肾茶样品：柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液的比例g：ml为2：5；
21、步骤四：按肾茶质量0.3％的比例加入纤维素酶，于40℃下保持70min，再沸本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种基于pH/温度响应型载肾茶皂苷靶向释药水凝胶的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1中，透明质酸钠经机械搅拌时的转速为1200rpm。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1中海藻酸钠的M/G＝1:2。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤4中，水凝胶前驱液滴入CaCl2溶液后要在4℃条件下静置。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤4中使用10mL注射器缓慢滴入提前制备的质量浓度4％的CaCl2溶液中进行离子键交联。
7.根据权利要求1至6任一项所述的制备方法，其特征在于：所述肾茶皂苷的制备采用超声辅助纤维素酶法提取，具体包括如下步骤：
8.如权利要求1至7任一项所述的制备方法制备得到的基于pH/温度响应型载肾茶皂苷靶向释药水凝胶。
9.如权利要求8所述的基于pH/温度响应型载肾茶皂苷靶向释药水凝胶在制备靶向释放降糖药物中
10.如权利要求8所述的基于pH/温度响应型载肾茶皂苷靶向释药水凝胶在制备靶向缓释降糖药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种基于ph/温度响应型载肾茶皂苷靶向释药水凝胶的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1中，透明质酸钠经机械搅拌时的转速为1200rpm。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1中海藻酸钠的m/g＝1:2。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤4中，水凝胶前驱液滴入cacl2溶液后要在4℃条件下静置。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴涛，王心彤，孙荣豪，秦桐，张钧涵，张民，刘锐，尹晋津，
申请(专利权)人：天津科技大学，
类型：发明
国别省市：
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