作为MC4R拮抗剂的稠环化合物、药物组合物及其在医药上的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种式I所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐。该化合物具有良好的MC4R拮抗活性；本发明专利技术化合物不仅具有良好的生物学活性，安全性良好，且提高了跨膜活性和药物生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化合物领域，具体涉及作为mc4r拮抗剂的稠环化合物、药物组合物及其在医药上的应用。

技术介绍

1、黑皮质素4受体(melanocortin-4receptor，mc4r)是黑皮质素受体家族(mcrs)的成员，属于a类g蛋白偶联受体(gpcr)亚家族，由5个成员(mc1r-mc5r)组成，介导人体多种生理功能。mc4r是一个七次跨膜gpcr，主要在下丘脑、海马和丘脑表达，是机体体重和能量稳态的中心调控者。已在哺乳动物中鉴定出mc1r、mc2r、mc3r、mc4r和mc5r，它们在各种组织中表达。mc1r在黑素细胞和黑色素瘤中特异表达，mc2r是acth受体，主要在肾上腺组织中表达，mc3r主要在大脑和边缘系统中表达，mc4r在大脑和脊髓中广泛表达；mc5r在大脑和包括皮肤、脂肪在内的许多周围组织中表达，包括皮肤、脂肪、骨骼肌和淋巴组织。

2、mc4r是一个非同寻常的gpcr，因为既存在其内源性激动剂又有其内源性拮抗剂。黑皮质素(α-msh)源自于阿皮素原(pomc)的水解产物，作为内源性配体激活mc4r，促进食欲，导致体重减轻。本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，X选自NR’、O或S；R’选自H、C1-6烷基或C3-8环烷基，例如选自H、甲基、乙基或环丙基；优选地，X为NH；

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，环E选自无取代或任选被一个、两个或更多个Re取代的3-8元含N杂环基；每个Re相同或不同，彼此独立地选自H、氘、卤素、OH、CN、氧代(＝O)、C1-6烷基、C1-6烷氧基；或者两个Re与其连接的原子一起共同形成C3...

【技术特征摘要】

1.一种式i所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，x选自nr’、o或s；r’选自h、c1-6烷基或c3-8环烷基，例如选自h、甲基、乙基或环丙基；优选地，x为nh；

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，环e选自无取代或任选被一个、两个或更多个re取代的3-8元含n杂环基；每个re相同或不同，彼此独立地选自h、氘、卤素、oh、cn、氧代(＝o)、c1-6烷基、c1-6烷氧基；或者两个re与其连接的原子一起共同形成c3-8环烷基；

4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物，其特征在于，环g选自无取代或任选被一个、两个或更多个rg取代的稠环基团；所述稠环基团包含两个彼此独立地选自c3-8碳环、c6-10芳环、5-10元杂芳环、3-8元杂环的环；

5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物，其特征在于，m不存在或选自无取代或任选被一个、两个或更多个rm取代的下列基团：c6-10芳基...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆标，杨方龙，赵盛，王思勤，金磊，
申请(专利权)人：长春金赛药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：