可稳定苯丙氨酸羟化酶突变的化合物、药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种可稳定苯丙氨酸羟化酶突变的化合物、药物组合物及其制备方法和应用。该化合物能够有效的恢复苯丙氨酸羟化酶突变蛋白的活性，用以治疗苯丙氨酸羟化酶突变引起的病症和/或疾病，例如苯丙酮尿症，以及制备用于此类病症或疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化合物领域，具体涉及可稳定苯丙氨酸羟化酶突变的小分子化合物、药物组合物及其用途。

技术介绍

1、苯丙酮尿症(phenylketonuria，pku)是一种遗传性代谢疾病，由于苯丙氨酸羟化酶(pah)的缺陷或缺失，患者无法正常代谢苯丙氨酸。pku的全球患病率约万分之一。

2、苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase，pah)是一种存在于人体和其他生物体中的酶，它负责催化苯丙氨酸(phenylalanine)转化为酪氨酸(tyrosine)，苯丙氨酸正常代谢需要苯丙氨酸羟化酶(pah)和bh4共同参与，pah是将苯丙氨酸代谢成酪氨酸的限速酶；bh4是pah的辅酶。约80-90％每日摄入的苯丙氨酸必须通过这一途径代谢，pah突变缺乏或者bh4缺乏都会导致血液中苯丙氨酸积累。在苯丙酮尿症患者中，苯丙氨酸在血液中积累，如果不进行治疗，会导致智力障碍和其他严重的健康问题，pku患儿出生时一般没有特殊表现，未经治疗的患儿出生3-4个月后才开始逐渐发病，头发由黑变黄，皮肤颜色浅淡，尿液、汗液中散发出鼠尿臭味；成年患者本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐或其前药化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐或其前药化合物，其特征在于，

3.根据权利要求1或2所述的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐或其前药化合物，其特征在于，

4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐或其前药化合物，其特征在于，

5.根据权利要求1-4...

【技术特征摘要】

1.式(i)所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐或其前药化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐或其前药化合物，其特征在于，

3.根据权利要求1或2所述的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐或其前药化合物，其特征在于，

4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐或其前药化合物，其特征在于，

5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐或其前药化合物，其特征在于，式(i)所示的化合物具有如下所示的结构：

6.根据权利要求1-5任一项所述的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿开骏，张凯丽，陆标，夏远峰，杨方龙，王思勤，金磊，
申请(专利权)人：长春金赛药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：