【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于天然药物及药物化学领域，涉及一类香豆素苷及其制备方法和其药物组合物与用途。本专利技术具体公开了这类香豆素苷在治疗急慢性肾病方面的用途。
技术介绍
1、近年来，随着医疗水平的提高和老龄化加速，肾脏疾病得到了越来越多的重视。肾脏疾病一般分为急性肾损伤和慢性肾病。急性肾损伤多由肾毒性药物、细菌感染导致的脓毒血症、以及外伤导致的缺血再灌注引发，如果不能及时治疗，则会迅速进展至急性肾衰竭，预后很差。慢性肾病一般分为原发和继发性慢性肾病。原发性慢性肾病主要指各类免疫性肾小球肾炎等，包括iga肾炎、局灶节段性肾小球硬化和膜性肾病等；而继发性慢性肾病则主要包括糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮肾炎和紫癜性肾炎等。除遗传因素外，引起肾炎的因素还包括物理、化学和生物等因素，这些因素致使肾脏病理结构改变和功能障碍，临床表征有肾小球滤过率增高、血尿、蛋白尿、水肿、血中尿毒素物质累积、高血压等。目前临床上无论急性肾损伤还是慢性肾病，均缺乏有效的治疗药物。肾病如在早期fc得到很好的治疗控制，可延缓进展。相反，肾脏功能则会进一步受损，从而引起肾脏功能衰竭，甚至进展到尿毒症。一旦出现肾脏功能衰竭，就会出现电解质紊乱，出现高钾，严重代谢性酸中毒，甚至出现全身浮肿，对人体危害极大。慢性肾病可引起高血压，从而诱导心血管疾病的发生或增加已有心血管疾病患者的死亡率。肾小球肾炎引起大量蛋白尿，或者其他营养物质丢失，也可以造成营养不良，同时尿毒素物质在血中的累积，会进一步加重其他器官疾病进展。
技术实现思路
1、圆锥绣
2、
3、本专利技术解决的技术问题是提供一类通式i、通式ii、e-2的化合物，及其用途，经药理实验显示，本专利技术的化合物对体外肾小管上皮细胞氧化应激损伤与化疗药物导致的损伤具有明显的保护作用。因此，本专利技术的通式i、通式ii、e-2化合物，可用于预防和/或治疗化疗药(如顺铂)、细菌脂多糖、缺血再灌注以及其它各类肾毒性药物所致急性肾损伤；也包括iga肾炎、紫癜性肾炎、膜性肾病、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病以及各类肾小球肾炎等慢性肾病。
4、为解决本专利技术的技术问题，本专利技术提供如下技术方案：
5、本专利技术技术方案的第一方面提供了通式i所示的香豆素苷类化合物或其药学上可接受的盐：
6、
7、其中，r1代表取代或未取代的苯环，取代基选自ch3、ch2ch3、ch2ch2ch3、ch(ch3)2、ch2ch2ch2ch3、ch2ch(ch3)2、ch(ch3)ch2ch3、t-bu、och3、och2ch3、och2ch2ch3、cf3、ocf3、f、cl、br、i。
8、本专利技术技术方案的第一方面还提供了具有式ii结构的化合物或其药学上可接受的盐，
9、
10、其中，r1代表取代或未取代的苯环，取代基选自ch3、ch2ch3、ch2ch2ch3、ch(ch3)2、ch2ch2ch2ch3、ch2ch(ch3)2、ch(ch3)ch2ch3、t-bu、och3、och2ch3、och2ch2ch3、cf3、ocf3、f、cl、br、i。
11、所述的化合物选自：
12、
13、本技术方案第二方面是提供了第一方面所述化合物的制备方法。
14、本专利技术通式i表示的化合物可用下列方法制备：
15、
16、其中反应条件(a)：吡啶，50℃。
17、本专利技术涉及通式i所示的香豆素苷类化合物或其药学上可接受的盐：
18、
19、其中，r1同权利要求1。
20、本专利技术通式ii表示的化合物可用下列方法制备：
21、
22、其中反应条件(a)：吡啶，50℃。
23、本专利技术的部分化合物结构及编号为：
24、
25、
26、本专利技术技术方案的第三方面是提供了一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包含作为有效成分的ea-2～19、e-2所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药效学上可接受的载体或赋形剂。
27、ea-2～19、e-2所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗急、慢性肾病药物中的应用。
28、所述的急性肾病选自化疗药、细菌脂多糖或缺血再灌注损伤所致急性肾损伤；所述的慢性肾病选自iga肾病、紫癜性肾炎、膜性肾病、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病或各类肾小球肾炎。
29、本专利技术另一方面还涉及以本专利技术化合物作为活性成分的药物组合物。该药物组合物根据本领域公知的方法制备。可通过将本专利技术化合物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成适于人或动物使用的任何剂型。本专利技术化合物在其药物组合物中的含量通常为0.1-95重量％。
30、本专利技术化合物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔黏膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠等。
31、给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等；固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。
32、本专利技术化合物可以制成普通制剂、缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。
33、为了将本专利技术化合物制成片剂，可以广泛应用本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐，
2.具有式II结构的化合物或其药学上可接受的盐，
3.根据权利要求1-2任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物选自：
4.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包含作为有效成分的权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药效学上可接受的载体或赋形剂。
5.权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗急、慢性肾病药物中的应用。
6.如下所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗急、慢性肾病药物中的应用；
7.根据权利要求5-6任一项的应用，其特征在于，所述的急性肾病选自化疗药、细菌脂多糖或缺血再灌注损伤所致急性肾损伤；所述的慢性肾病选自IgA肾病、膜性肾病、肾盂肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病或各类肾小球肾炎。
【技术特征摘要】
1.具有式i结构的化合物或其药学上可接受的盐，
2.具有式ii结构的化合物或其药学上可接受的盐，
3.根据权利要求1-2任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物选自：
4.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包含作为有效成分的权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药效学上可接受的载体或赋形剂。
5.权利要求1-3任...
【专利技术属性】
技术研发人员：张东明，陈晓光，张森，马洁，臧应达，李创军，陈欣怡，吴海杰，赵晓迪，黄蕾，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：
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