一类PI3K/HDAC双重抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一类PI3K/HDAC双重抑制剂及其应用，所述PI3K/HDAC双重抑制剂为通式(I)‑(IV)所示的化合物及其药学上可接受的盐、氘代物或光学异构体，具有PI3K和HDAC双重抑制作用，具有比PI3K抑制剂更优的疗效，可用于制备抗肿瘤、炎症、自身免疫性疾病药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一类pi3k/hdac双重抑制剂及其应用。

技术介绍

1、pi3k/akt/mtor信号通路的过度活化是最为常见的致癌因素之一。该通路的关键激酶pi3k根据其结构与功能分为三类，其中，i类pi3k的异常调节与癌症密切相关。因i类pi3k的四种亚型(pi3kα、β、γ、δ)功能各异，为避免因脱靶引起的副作用，亚型选择性的pi3k抑制剂成为当前的研发趋势。pi3kδ抑制剂idelalisib、duvelisib、umbralisib现已获上市批准用于 b细胞淋巴瘤的治疗——由于可选择性抑制pi3kδ，或仅抑制pi3kδ与γ，较之i类pi3k抑制剂，脱靶效应显著降低。

2、除作为血液瘤治疗靶点外，新近研究表明，pi3kδ在三阴性乳腺癌 (triplenegative breast cancer,tnbc)、结肠癌、肝癌等实体瘤中异常激活。例如，guney eskiler等发现pi3kδ过表达于tnbc细胞mda-mb-231中，且表达水平与肿瘤的恶性程度、疾病进程密切相关。靶向pi3kδ可通过干预细胞内信号通路转导本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一类PI3K/HDAC双重抑制剂，其特征在于：所述PI3K/HDAC双重抑制剂为如下列通式(I)-(IV)所示的化合物及其药学上可接受的盐、氘代物或光学异构体：

2.如权利要求1所述的一类PI3K/HDAC双重抑制剂，其特征在于：

3.如权利要求1所述的一类PI3K/HDAC双重抑制剂，其特征在于：

4.如权利要求1所述的一类PI3K/HDAC双重抑制剂，其特征在于：

5.如权利要求1所述的一类PI3K/HDAC双重抑制剂，其特征在于：所述PI3K/HDAC双重抑制剂选自以下化合物及其药学上可接受的盐、氘代物或光学异构体：

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【技术特征摘要】

1.一类pi3k/hdac双重抑制剂，其特征在于：所述pi3k/hdac双重抑制剂为如下列通式(i)-(iv)所示的化合物及其药学上可接受的盐、氘代物或光学异构体：

2.如权利要求1所述的一类pi3k/hdac双重抑制剂，其特征在于：

3.如权利要求1所述的一类pi3k/hdac双重抑制剂，其特征在于：

4.如权利要求1所述的一类pi3k/hdac双重抑制剂，其特征在于：

5.如权利要求1所述的一类pi3k/hdac双重抑制剂，其特征在于：所述pi3k/hdac双重抑制剂选自以下化合物及其药学上可接受的盐、氘代物或光学异构体：

6.根据权利要求1所述的一类pi3k/hdac双重抑制剂，其特征在于：所述pi3k/hdac双重抑制剂对pi3kδ、hdac6具有选择性，为如通式(ii)、(iii)或(iv)所示的化合物及其药学上可接受的盐、氘代物或光学异构体，其中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：马晓东，汪洋，李志，赵灿，王贺年，何格，杨柳青，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：