一种三肽-1的制备方法技术

本发明专利技术公开一种三肽‑1（Cas；49557‑75‑7）的合成方法，采用常规液相合成法，先将L‑组氨酸甲基化，再用三苯甲基保护氨基，选择性脱掉三苯甲基保护基，然后与Boc‑Gly‑OSu反应得到二肽，最后将保护的二肽与保护的赖氨酸反应，得到GHK三肽纯品，最后通过重结晶成盐的方式得到三肽‑1。本发明专利技术采用甲基和三苯甲基对组氨酸进行保护，与现有的保护方法相比较，增加了氨基酸油溶性后可选择的溶剂更多，也更有利于产物的分离纯化，保持三肽‑1的光学纯度，提高了产物的收率，操作步骤简单，降低了生产成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及三肽类化合物全合成制备，具体为一种三肽-1制备方法。

技术介绍

1、三肽-1（ghk）是一种内源性胶原三肽，最早在对老化组织和年轻组织的活性研究过程中发现，这种活性物质在人体血液中会随着年龄增长而下降，由picket于1973 年在人体血浆的白蛋白中分离而得。ghk 作为一种信号肽，主要作用于真皮层，具有调节皮肤再生，促进细胞生长分化，促进伤口愈合和组织再生等功能，发挥着抗氧化和抗炎效应。ghk相比于其他信号肽来说，最大的特点为与二价铜离子络合发挥功能。铜离子可以发挥信号功能，对细胞的行为和代谢产生影响，在人体皮肤中，许多酶都借助铜离子在结缔组织形成、抗氧化防御、细胞呼吸中发挥作用。研究表明，铜离子很容易获得并结合到人血白蛋白的铜转运位点上，但结合到ghk上的铜离子的氧化还原特性是沉默的，这样进入细胞的铜离子对细胞来说就是安全的，同时 ghk 也帮助降低自由态的铜离子浓度，防止氧化损伤。

2、熊瑛在 ghk 和 eptifibatide 的合成研究中报道了一种ghk的合成方法，其具体为以甘氨酸、赖氨酸和组氨酸为原料，分别用boc 本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.本专利的主要内容是一种三肽-1的工艺制备路线，从商业可得的L-组氨酸出发，二氯亚砜甲基化，再用Trt保护氨基，选择性脱掉Trt保护基，和活化后甘氨酸缩合，水解脱甲基，活化羧基后和TFA-L-赖氨酸缩合，氨解酸解重结晶得到三肽-1（Cas；49557-75-7）；

2.化合物三肽-1的合成方法包括步骤：

3.根据权利要求1所述的一种三肽-1的制备方法，其特征在于：所述步骤1中所述酰氯化试剂是指二氯亚砜、草酰氯、五氯化磷。

4.根据权利要求1所述的一种三肽-1的制备方法，其特征在于：所述步骤2中所述氨基保护基是指三苯基氯甲烷、二苯基氯甲烷；所述的弱酸是...

【技术特征摘要】

1.本专利的主要内容是一种三肽-1的工艺制备路线，从商业可得的l-组氨酸出发，二氯亚砜甲基化，再用trt保护氨基，选择性脱掉trt保护基，和活化后甘氨酸缩合，水解脱甲基，活化羧基后和tfa-l-赖氨酸缩合，氨解酸解重结晶得到三肽-1（cas；49557-75-7）；

2.化合物三肽-1的合成方法包括步骤：

3.根据权利要求1所述的一种三肽-1的制备方法，其特征在于：所述步骤1中所述酰氯化试剂是指二氯亚砜、草酰氯、五氯化磷。

4.根据权利要求1所述的一种三肽-1的制备方法，其特征在于：所述步骤2中所述氨基保护基是指三苯基氯甲烷、二苯基氯甲烷；所述的弱酸是指甲酸、乙酸、稀盐酸、稀硫酸。

5.根据权利要求1所述的一种三肽-1的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔创，刘政阳，尹一冰，
申请(专利权)人：深圳创元生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：