【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药范畴，具体涉及一种石蒜碱或其药学上可接受的盐的医药新用途。
技术介绍
1、脑卒中是当今世界严重危害人类健康和生命安全的难治性疾病，具有高发病率、高致残率、高复发率和高死亡率的特点。根据全球疾病、伤害和危险因素负担研究(gbd)数据：2019年，在全球范围内，脑卒中仍然是第二大死亡原因(占总死亡人数的11.6％)和第三大死亡和致残综合原因(占总数的5.7％)。脑卒中可分为缺血性脑卒中或出血性脑卒中，而缺血性脑卒中占2019年所有新发脑卒中的62.4％。我国是世界上脑卒中疾病负担最严重的国家，每年新发脑卒中患者约200万人。全国每年用于该病的治疗费用达100亿元以上，给国家和家庭造成了沉重的经济负担。在过去的二十年里，大量的研究表明，神经保护剂在动物水平能有效地改善脑缺血症状，但在临床试验中均失败了，这提示仅仅靠神经保护策略来治疗缺血性脑卒中是远远不够的。目前，美国食品和药物管理局批准的唯一缺血性脑卒中治疗方法是重组型组织纤溶酶原激活剂(rtpa)溶栓治疗。但由于治疗时间窗窄(<4.5h)，以及涉及脑出血和神经毒性增加的安全性问题，只有极少数脑卒中患者可以接受rtpa治疗。血栓切除术也是一种去除血栓的介入手段，但是小栓子脱落可能会引起严重的术后并发症。因此，研究缺血性脑卒中新的有效治疗手段是当务之急。
2、脑血管内皮损伤及其引起的血脑屏障破坏是缺血性脑卒中的重要病理机制，从保护内皮细胞入手是缺血性脑卒中治疗的重要手段。脑血管内皮细胞作为神经血管单元和血管神经网络的重要组成部分，是脑微血管系统的主要
3、石蒜碱(lycorine)是一种从石蒜科石蒜属植物中分离的生物碱类化合物。
技术实现思路
1、专利技术目的：针对现有技术存在的问题，本专利技术的目的是寻找一种针对减轻氧糖剥夺(ogd)引起的脑微血管内皮细胞损伤的药物，该药物对缺血性脑卒中及其他心、肺、外周血管及其他缺血性血管疾病发挥治疗作用。
2、技术方案：
3、一方面，本专利技术提供石蒜碱或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗脑损伤药物中的用途。
4、在一些实施例中，所述脑损伤包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中、高原脑水肿造成的脑损伤以及慢性脑缺血与低灌注引起的脑小血管病。
5、在一些实施例中，石蒜碱或其药学上可接受的盐可明显降低氧糖剥夺(ogd)模型下小鼠脑微血管内皮细胞的损伤；石蒜碱或其药学上可接受的盐可显著降低大脑中动脉阻塞(tmcao)模型下小鼠的脑梗死体积；石蒜碱或其药学上可接受的盐可明显改善大脑中动脉阻塞(tmcao)模型下小鼠的长期体重和行为学评分。
6、因此，石蒜碱或其药学上可接受的盐有望用于治疗包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中或高原脑水肿造成的脑损伤在内的多种脑血管疾病。
7、在一些实施例中，所述石蒜碱药学上可接受的盐可以为盐酸石蒜碱或石蒜碱磺酸盐。
8、其中，所述盐酸石蒜碱(cas号：2188-68-3)的化合物结构式如下：
9、
10、其中，所述石蒜碱或其药学上可接受的盐通过明显降低氧糖剥夺引起的脑微血管内皮细胞损伤，在制备预防和/或治疗脑损伤药物中的用途。
11、其中，所述石蒜碱或其药学上可接受的盐通过明显降低大脑中动脉阻塞模型下脑梗死体积，在制备预防和/或治疗脑损伤药物中的用途。
12、其中，所述石蒜碱或其药学上可接受的盐通过明显改善大脑中动脉阻塞模型下长期体重和行为学评分，在制备预防和/或治疗脑损伤药物中的用途。
13、另一方面，本专利技术还提供一种用于预防和/或治疗脑损伤的药物组合物，其含有石蒜碱或其药学上可接受的盐或溶剂化物和药学上可接受的载体。
14、进一步地，在一些实施例中，所述药物组合物的剂型为胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、霜剂、软膏剂、栓剂或贴剂。
15、在一些实施例中，所述盐酸石蒜碱的给药浓度为10～50mg/kg，优选为30mg/kg。
16、上述盐酸石蒜碱的典型但非限制性的给药浓度如为10mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg或50mg/kg。
17、进一步地，在一些实施例中，本专利技术石蒜碱或其药学上可接受的盐的用量为：细胞实验使用0.5、1、2、5、10μm；动物实验中盐酸石蒜碱使用10、30mg/kg。
18、细胞中的实验结果显示：氧糖剥夺(ogd)明显促进脑微血管内皮细胞中乳酸脱氢酶(ldh)的释放，10μm的石蒜碱及其药学上可接受的盐能够显著抑制乳酸脱氢酶(ldh)的释放。在动物模型上，30mg/kg的盐酸石蒜碱(lycorine chloride)可显著降低大脑中动脉阻塞(tmcao)模型小鼠的脑梗死体积，30mg/kg的盐酸石蒜碱(lycorine chloride)可显著改善大脑中动脉阻塞模型小鼠的长期体重和行为学评分。
19、有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：
20、本专利技术首次提供了石蒜碱或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗脑损伤药物中的用途，石蒜碱或其药学上可接受的盐在预防和/或治疗脑损伤中效果显著，如缺血性脑卒中、出血性脑卒中或高原脑水肿等脑血管疾病造成的脑损伤，尤其是在缺血性脑卒中造成的脑损伤，能有显著减轻缺血性脑卒中造成的脑损伤的作用。
21、本专利技术通过实验验证了石蒜碱或其药学上可接受的盐(lycorine chl本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.石蒜碱或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗脑损伤药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述脑损伤包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中、高原脑水肿造成的脑损伤以及慢性脑缺血与低灌注引起的脑小血管病。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述石蒜碱或其药学上可接受的盐通过明显降低氧糖剥夺引起的脑微血管内皮细胞损伤，在制备预防和/或治疗脑损伤药物中的用途。
4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述石蒜碱或其药学上可接受的盐通过明显降低大脑中动脉阻塞模型下脑梗死体积，在制备预防和/或治疗脑损伤药物中的用途。
5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述石蒜碱或其药学上可接受的盐通过明显改善大脑中动脉阻塞模型下长期体重和行为学评分，在制备预防和/或治疗脑损伤药物中的用途。
6.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，石蒜碱药学上可接受的盐为盐酸石蒜碱或石蒜碱磺酸盐。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述盐酸石蒜碱的化学结构式为：
8.根据权利要求6
9.一种用于预防和/或治疗脑损伤的药物组合物，其特征在于，其含有权利要求1所述的石蒜碱或其药学上可接受的盐或溶剂化物和药学上可接受的载体。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、霜剂、软膏剂、栓剂或贴剂。
...【技术特征摘要】
1.石蒜碱或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗脑损伤药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述脑损伤包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中、高原脑水肿造成的脑损伤以及慢性脑缺血与低灌注引起的脑小血管病。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述石蒜碱或其药学上可接受的盐通过明显降低氧糖剥夺引起的脑微血管内皮细胞损伤，在制备预防和/或治疗脑损伤药物中的用途。
4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述石蒜碱或其药学上可接受的盐通过明显降低大脑中动脉阻塞模型下脑梗死体积，在制备预防和/或治疗脑损伤药物中的用途。
5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述石蒜碱或其药学上可接受的盐通过明显改善大脑中动脉阻塞模型下长期体...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。