【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学生产，具体涉及一种2-(2-氯嘧啶-5-基)乙酸/酯的制备方法。
技术介绍
1、嘧啶是一种碱性含氮杂环有机化合物，其衍生物胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶等是核酸的重要组成成分。形成dna和rna五种碱基中，有三种为嘧啶衍生物：胞嘧啶(cytosine)、胸腺嘧啶(thymine)、尿嘧啶(uracil)；化学结构式如下：
2、
3、其中胸腺嘧啶只能出现在脱氧核糖核酸中，尿嘧啶只能出现在核糖核酸中，而胞嘧啶两者均可。
4、胞嘧啶(cytosine)是精细化工、农药和医药的重要中间体，特别在医药领域，主要用于合成抗艾滋病药物及抗乙肝药物拉米夫定，抗癌药物吉西他宾、依诺他宾以及5-氟胞嘧啶等，应用非常广泛。胞嘧啶核苷、胞嘧啶核苷酸均可作为升高白细胞的药物。
5、胸腺嘧啶(thymine)是合成抗艾滋病药物azt、ddt及相关药物的关键中间体。胸腺嘧啶核苷为生化试剂，用于制备生物培养基，例如hat选择性培养基的制备。
6、尿嘧啶(uracil)是一种药物，如抗巨型红血球贫血，治疗肝；脑血管；心血管等疾病，也是制造氟尿嘧啶(s-fc)；脱氧核苷；碘苷(idur)；溴苷(budr)；氟苷(fudr)等药物的主要原料。
7、所以嘧啶环在天然产物中是一种普遍存在的结构单元，而其合成类似物也具有较为广泛的生理活性。
8、新药开发公司在药物开发阶段，对嘧啶类衍生物产生兴趣，通常也会对嘧啶环及其衍生物嘧啶乙酸进行活性筛选，试图找到更加有效活性片段。ch
9、
10、eccogene shanghai co ltd[cn]【wo2022199661a1】开发glp-1受体激动剂和强生制药开发抗hbv药物时也对片段1部分进行了衍生筛选。专利ep18949111中报道了片段的合成，但所需原料不易得，成本很高。
11、
12、综上所述，嘧啶衍生物是现代药物开发不可忽略的重要组份，有着潜在的应用价值，但是片段1由于多了一个亚甲基导致制备成本很高，从活性考察以及结构多样性出发，片段1对于药物开发是一个不错的考察点。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的问题是：通过优化合成路线，大大降低目标分子tm制备成本。
2、
3、本专利技术所述合成路线，采用反应方程式表示如下：
4、
5、第一步：氯化和取代反应
6、首先2-氯嘧啶-5-羧酸与草酰氯反应生成对应酰氯，接着酰氯和三甲基硅重氮甲烷反应生成化合物2；
7、第二步，重排反应
8、将化合物2在醇或水中在氧化银作用下重排得到2-氯吡啶-5-乙酸/酯tm。
9、进一步地，在上述技术方案中，第一步所述氯化反应时，在氯代溶剂中反应，例如二氯甲烷、二氯乙烷；所述亲核取代溶剂为乙腈和四氢呋喃、乙腈和2-甲基四氢呋喃溶剂。
10、进一步地，在上述技术方案中，第一步所述2-氯嘧啶-5-羧酸、草酰氯与三甲基硅重氮甲烷摩尔比为1:1.5-5:1-1.5。
11、进一步地，在上述技术方案中，第二步所述醇选自甲醇、乙醇或苄醇。
12、进一步地，在上述技术方案中，第二步所述化合物2与氧化银摩尔比为1:0.01-0.20。
13、本专利技术所用试剂和原料均市售可得。
14、本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术提供了一个特殊结构嘧啶化合物的制备方法，大大降低了制备成本，给现在新药开发企业提供了新的多样性结构片段。
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1.一种2-(2-氯嘧啶-5-基)乙酸/酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述2-(2-氯嘧啶-5-基)乙酸/酯的制备方法，其特征在于：第一步所述氯化反应时，在氯代溶剂中反应；所述亲核取代溶剂为乙腈和四氢呋喃、乙腈和2-甲基四氢呋喃溶剂。
3.根据权利要求2所述2-(2-氯嘧啶-5-基)乙酸/酯的制备方法，其特征在于：氯代溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷。
4.根据权利要求1所述2-(2-氯嘧啶-5-基)乙酸/酯的制备方法，其特征在于：第一步所述2-氯嘧啶-5-羧酸、草酰氯与三甲基硅重氮甲烷摩尔比为1:2-5:1-1.5。
5.根据权利要求1所述2-(2-氯嘧啶-5-基)乙酸/酯的制备方法，其特征在于：第二步所述醇选自甲醇、乙醇或苄醇。
6.根据权利要求1所述2-(2-氯嘧啶-5-基)乙酸/酯的制备方法，其特征在于：第二步所述化合物2与氧化银摩尔比为1:0.05-0.20。
【技术特征摘要】
1.一种2-(2-氯嘧啶-5-基)乙酸/酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述2-(2-氯嘧啶-5-基)乙酸/酯的制备方法，其特征在于：第一步所述氯化反应时，在氯代溶剂中反应；所述亲核取代溶剂为乙腈和四氢呋喃、乙腈和2-甲基四氢呋喃溶剂。
3.根据权利要求2所述2-(2-氯嘧啶-5-基)乙酸/酯的制备方法，其特征在于：氯代溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷。
4.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏志刚，王方道，王东，王猛，冒亚琴，
申请(专利权)人：上海彩迩文生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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