【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种用于减轻注射疼痛的肉毒毒素组合物及其制备方法和其应用。
技术介绍
1、肉毒毒素是由肉毒杆菌在厌氧条件下生长所产生的一类嗜神经性外毒素。肉毒毒素通过阻止乙酰胆碱穿过神经肌肉接头的突触传递或释放来产生肌肉麻痹，且基本上阻断了通常可引起肌肉痉挛或收缩的信号而导致麻痹，阻止肌肉收缩而起到肌肉松弛作用。
2、肉毒毒素于1989年获得美国fda批准后，广泛用于治疗膀胱功能障碍、慢性偏头痛、成人痉挛、儿科上肢痉挛、宫颈肌张力障碍、原发性腋窝多汗症、眼睑痉挛和斜视、神经肌肉疾病、持续性严重原发性多汗症、眼睑痉挛，面肌痉挛，斜颈痉挛，上肢痉挛，下肢痉挛，2岁或更大小儿脑瘫患者的足部有下肢痉挛，严重的原发性腋窝多汗症，斜视，痉挛性听觉障碍，现有治疗无效或不足的膀胱过度活动症患者的尿急，尿频和急迫性尿失禁，现有治疗无效或不足的因神经源性膀胱导致的尿失禁等病症。随后，获批用于改善成年患者以下症状，与皱眉肌和/或鼻眉肌活动相关的中重度眉间皱纹、与眼轮匝肌活动相关的鱼尾纹、与额肌活动相关的中重度抬头纹，以及用于瘦脸、瘦小腿、减淡面部动态纹，改善腋下多汗症和面部提升，广泛用于医学美容领域。但是为了保持理想的临床效果，每隔3-6个月需要反复注射。
3、肉毒毒素组合物在使用前用稀释剂重构，肉毒毒素在热条件下易变性，稳定性差，需要在4小时内使用。当肉毒毒素用于减少皱纹时，需要在多个部位多次注射而增加注射疼痛感，需要进行有效的疼痛管理。
4、为多点皮内注射(微滴注射，multiple intra
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种减轻注射疼痛的的肉毒毒素组合物，所述组合物中每100ua型肉毒毒素中含有ph6-8的缓冲液0.5-1ml和浓度为1-3％的麻醉剂1-3ml，其中，所述麻醉剂选自利多卡因、美哌卡因、诺伏卡因、布比卡因、卡宾、七卡因、柚皮素、罗哌卡因、异卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、西洛卡因、阿替卡因中的任一种或其组合，所述缓冲液选自磷酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、乳酸盐中的任一种或其组合。
2、本专利技术的优选技术方案中，每100ua型肉毒毒素中含有ph6-8的缓冲液0.5-1ml和浓度为2％的麻醉剂1-3ml，加入生理盐水1-5ml复溶后施用。
3、本专利技术的优选技术方案中，每100u a型肉毒毒素中含有ph6.5-7.5的缓冲液0.5-1ml和浓度为2％的麻醉剂1-3ml，加入生理盐水2-4ml复溶后施用。
4、本专利技术的优选技术方案中，所述a型肉毒毒素复合物选自300kd复合物、500kd复合物、900kd复合物的任一种或其组合。
5、本专利技术的优选技术方案中，所述组合物用于减少注射疼痛或管理注射疼痛。
6、本专利技术的另一目的在于提供一种减轻注射疼痛的肉毒毒素组合物制备方法，将每100u a型肉毒毒素中复溶于ph6-8的缓冲液0.5-1ml、浓度为1-3％的麻醉剂1-3ml和生理盐水1-5ml中，其中，所述麻醉剂选自利多卡因、美哌卡因、诺伏卡因、布比卡因、卡宾、七卡因、柚皮素、罗哌卡因、异卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、西洛卡因、阿替卡因中的任一种或其组合，所述缓冲液选自磷酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、乳酸盐中的任一种或其组合。
7、本专利技术的优选技术方案中，每100ua型肉毒毒素复溶于ph6-8的缓冲液0.5-1ml、浓度为2％的麻醉剂1-3ml和生理盐水1-5ml。
8、本专利技术的优选技术方案中，每100u a型肉毒毒素复溶于ph6.5-7.5的缓冲液0.5-1ml、浓度为2％的麻醉剂1-3ml和生理盐水2-4ml。
9、本专利技术的优选技术方案中，所述a型肉毒毒素复合物选自300kd复合物、500kd复合物、900kd复合物的任一种或其组合。
10、本专利技术的另一目的在于提供一种减轻注射疼痛的肉毒毒素组合物用于减少注射疼痛或管理注射疼痛的应用。
11、本专利技术的优选技术方案中，所述的注射疼痛为微滴注射疼痛。
12、本专利技术的优选技术方案中，所述的微滴注射为多点和小剂量注射。
13、本专利技术的优选技术方案中，所述的多点注射为网格状注射。
14、本专利技术的优选技术方案中，所述的网格状注射中单点注射间距为0.3-1.5cm，优选0.5-1cm。
15、本专利技术的优选技术方案中，所述的微滴注射中肉毒毒素注射量为0.03-2u/微滴。
16、本专利技术的另一目的在于提供一种减轻注射疼痛的肉毒毒素组合物用于医学美容、眼科学疾病、耳鼻喉科疾病、胃肠疾病、皮肤病学疾病、疼痛疾病、创伤性损伤的制剂中的应用。
17、本专利技术的优选技术方案中，所述医学美容选自治疗或预防皮肤皱纹，尤其是面部皱纹。
18、本专利技术的优选技术方案中，所述面部皱纹选自面部皱眉纹、眉间皱眉纹、眼部皱纹、颈部皱纹、下巴皱纹的任一种或其组合。
19、本专利技术的优选技术方案中，所述的眼科疾病选自眼睑痉挛、限制性或肌性斜视、弱视、振动幻视、上睑下垂、眼球震颤、内斜视、复视、睑内翻、眼睑回缩、眼眶肌病、隐斜视、原发性或继发性内斜视、外斜视的任一种或其组合。
20、本专利技术的优选技术方案中，所述的耳鼻喉科疾病选自痉挛性发音困难、听力损伤、耳鸣、眩晕、蜗神经功能障碍、口吃、吞咽困难、磨牙症、声带肉芽肿、室性肌张力障碍、室性发音困难、突发性发声困难、牙关紧闭、打鼾、声音震颤、抽吸、舌突肌张力障碍、深度咬唇和喉肌张力障碍中的任一种或其组合。
21、本专利技术的优选技术方案中，所述的胃肠疾病选自失弛缓症、肛裂，便秘、颞下颌关节功能障碍、总胆管括约肌功能障碍、持续性总胆管括约肌高压、肠肌障碍、耻骨直肠肌综合征、肛门痉挛、幽门痉挛、胆囊功能障碍、胃肠或食管动力障碍、弥漫性食管痉挛和胃轻瘫中的任一种或其组合。
22、本专利技术的优选技术方案中，所述的皮肤病学疾病选自皮肤细胞增殖性疾病、皮肤伤口、银屑病、痤疮、瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、皮肤炎性中的任一种或其组合。
23、本专利技术的优选技术方案中，所述的疼痛疾病选自背痛、肌筋膜疼痛、紧张性头痛、纤维肌痛、疼痛综合症、肌痛、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种减轻注射疼痛的的肉毒毒素组合物，所述组合物中每100UA型肉毒毒素中含有pH6-8的缓冲液0.5-1mL和浓度为1-3％的麻醉剂1-3mL，其中，所述麻醉剂选自利多卡因、美哌卡因、诺伏卡因、布比卡因、卡宾、七卡因、柚皮素、罗哌卡因、异卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、西洛卡因、阿替卡因中的任一种或其组合，所述缓冲液选自磷酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、乳酸盐中的任一种或其组合。
2.根据权利要求1所述的肉毒毒素组合物，其特征在于，所述每100UA型肉毒毒素中含有pH6-8的缓冲液0.5-1mL和浓度为2％的麻醉剂1-3mL，加入生理盐水1-5mL复溶后施用。
3.根据权利要求1-2任一项所述的肉毒毒素组合物，其特征在于，每100U A型肉毒毒素中含有pH6.5-7.5的缓冲液0.5-1mL和浓度为2％的麻醉剂1-3mL，加入生理盐水2-4mL复溶后施用。
4.根据权利要求1-2任一项所述的肉毒毒素组合物，其特征在于，所述A型肉毒毒素复合物选自300kD复合物、500kD复合物、900kD复合物的任一种或其组合。
5.根
6.一种如权利要求1-5任一项所述的肉毒毒素组合物的制备方法，其特征在于，将肉毒毒素干燥粉末复溶于含有缓冲剂和麻醉剂的溶液中，均匀混合。
7.一种如权利要求1-5任一项所述的肉毒毒素组合物用于减少注射疼痛或管理注射疼痛的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，所述的注射疼痛为微滴注射疼痛。
9.根据权利要求8所述的应用，所述的微滴注射中肉毒毒素注射量为0.03-2U/微滴。
10.一种如权利要求1-5任一项所述的肉毒毒素组合物用于医学美容、眼科学疾病、耳鼻喉科疾病、胃肠疾病、皮肤病学疾病、疼痛疾病、创伤性损伤的制剂中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种减轻注射疼痛的的肉毒毒素组合物，所述组合物中每100ua型肉毒毒素中含有ph6-8的缓冲液0.5-1ml和浓度为1-3％的麻醉剂1-3ml，其中，所述麻醉剂选自利多卡因、美哌卡因、诺伏卡因、布比卡因、卡宾、七卡因、柚皮素、罗哌卡因、异卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、西洛卡因、阿替卡因中的任一种或其组合，所述缓冲液选自磷酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、乳酸盐中的任一种或其组合。
2.根据权利要求1所述的肉毒毒素组合物，其特征在于，所述每100ua型肉毒毒素中含有ph6-8的缓冲液0.5-1ml和浓度为2％的麻醉剂1-3ml，加入生理盐水1-5ml复溶后施用。
3.根据权利要求1-2任一项所述的肉毒毒素组合物，其特征在于，每100u a型肉毒毒素中含有ph6.5-7.5的缓冲液0.5-1ml和浓度为2％的麻醉剂1-3ml，加入生理盐水2-4ml复溶后施用。
4.根据权利要求1-2任一项所述的肉毒毒素组合物，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：明健，王宏，李妍，
申请(专利权)人：渼颜空间河北生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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