【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种稳定性好的透明质酸钠组合物及其制备方法和其应用。
技术介绍
1、皮肤衰老会导致皮肤干燥、弹性降低、皱纹、色素沉着、粗糙发黄、结构改变、功能改变、组织损失等变化，临床常采用在皮肤真皮浅层注射填充透明质酸(玻尿酸)、plla等高分子材料用于医学护肤、美容填充等，以保持皮肤内水分，促进表皮细胞增殖和分化，清除氧自由基，促进营养物质的供给和代谢物的排泄，而防止皮肤老化、美容和养颜等。
2、透明质酸由d-葡萄糖醛酸和n-乙酰氨基葡萄糖组成的大分子酸性粘多糖，广泛分布于关节、软骨、晶状体、真皮层等器官和组织，并具有填充、保湿、润滑、促进透皮吸收等作用，用于改善皮肤的柔嫩、光滑、去皱、增加弹性等。cn104189952a公开了一种含有高分子多糖、氨基酸、水溶性维生素和l-肌肽的纠正皮肤褶皱注射液，但其存在下述缺陷，一是注射疼痛感和刺激较为明显，使用者表皮呈现红肿；二是保湿性、稳定性和持久性等有待提升；三是透明质酸医用凝胶的高粘度容易堵塞滤膜，影响过滤效率，且频繁更换过滤膜而导致成本高、生产周期长等缺陷。为此，需要开发更为稳定和安全持久的透明质酸钠组合物，以满足临床需要。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种稳定性好的透明质酸钠组合物，以质量体积百分比计(m/v)，组合物中含有透明质酸钠1-10mg/ml，肽类0.8-8mg/ml，氨基酸0.05-1mg/ml，维生素0.001-0.03mg/ml和缓冲剂,其中，透明质酸钠的重均分子量(mw)为
2、本专利技术的优选技术方案中，所述组合物采用110-130℃条件下湿热灭菌8-30min，优选为115-125℃条件下湿热灭菌10-25min。
3、本专利技术的优选技术方案中，所述组合物采用118-125℃条件下湿热灭菌10-25min后，以质量体积百分比计(m/v)，组合物中含有透明质酸钠3-9mg/ml，肽类1-7mg/ml，氨基酸0.1-0.8mg/ml，维生素0.003-0.01mg/ml和磷酸盐缓冲剂，其中，透明质酸钠的mw为80万-110万和其特性黏数为1-2l/g。
4、本专利技术的优选技术方案中，所述组合物采用120-125℃条件下湿热灭菌10-25min后，以质量体积百分比计(m/v)，组合物中含有透明质酸钠4-7mg/ml，肽类2-6mg/ml，氨基酸0.2-0.6mg/ml，维生素0.004-0.008mg/ml和磷酸盐缓冲剂，其中，透明质酸钠的mw为85万-105万和其特性黏数为1.2-1.7l/g。
5、本专利技术的优选技术方案中，组合物的ph6-8，优选为ph6.5-7.5,更优选为ph6.8-7.2。
6、本专利技术的优选技术方案中，组合物的渗透压为100mosmol/kg-320mosmol/kg，优选为120mosmol/kg-280mosmol/kg，更优选为150mosmol/kg-260mosmol/kg。
7、本专利技术的另一目的在于提供一种透明质酸钠组合物的制备方法，以质量体积百分比计(m/v)，组合物中含有透明质酸钠1-10mg/ml，肽类0.8-8mg/ml，氨基酸0.05-1mg/ml，维生素0.001-0.03mg/ml和缓冲剂,其中，透明质酸钠的重均分子量(mw)为100万-160万和其特性黏数为1.5-3.0l/g，所述的肽类选自l-肌肽、胶原多肽、乙酰基多肽、寡肽、基肽、六胜肽中的任一种或其组合，所述的氨基酸选自赖氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯基丙氨酸、半胱氨酸中的任一种或其组合，所述的维生素选自维生素b2、维生素h、维生素c、维生素e中的任一种或其组合，所述的缓冲剂选自磷酸盐、枸橼酸盐的任一种或其组合，所述的缓冲剂选自磷酸盐、枸橼酸盐的任一种或其组合。所述方法包括下述步骤：
8、1)称取所需量的组分，在搅拌条件下，在注射用水中依次加入所需量的缓冲剂、透明质酸钠、肽和氨基酸，搅拌至溶解后，再加入所需量的维生素，搅拌至溶解后，过滤；
9、2)收集滤液，将其置于110-130℃条件下湿热灭菌8-30min，即得。
10、本专利技术的优选技术方案中，步骤1)和步骤2)在氮气保护条件下进行。
11、本专利技术的优选技术方案中，所述的搅拌为磁力搅拌，搅拌转速400-500转/分。
12、本专利技术的优选技术方案中，所述湿热灭菌条件为115-125℃条件下灭菌10-25min。
13、本专利技术的优选技术方案中，所述组合物采用118-125℃条件下湿热灭菌10-25min后，以质量体积百分比计(m/v)，组合物中含有透明质酸钠3-9mg/ml，肽类1-7mg/ml，氨基酸0.1-0.8mg/ml，维生素0.003-0.01mg/ml和磷酸盐缓冲剂，其中，透明质酸钠的mw为80万-110万和其特性黏数为1-2l/g。
14、本专利技术的优选技术方案中，所述组合物采用120-125℃条件下湿热灭菌10-25min后，以质量体积百分比计(m/v)，组合物中含有透明质酸钠4-7mg/ml，肽类2-6mg/ml，氨基酸0.2-0.6mg/ml，维生素0.004-0.008mg/ml和磷酸盐缓冲剂，其中，透明质酸钠的mw为85万-105万和其特性黏数为1.2-1.7l/g。
15、本专利技术的优选技术方案中，组合物的ph6-8，优选为ph6.5-7.5,更优选为ph6.8-7.2。
16、本专利技术的优选技术方案中，组合物的渗透压为100mosmol/kg-320mosmol/kg，优选为120mosmol/kg-280mosmol/kg，更优选为150mosmol/kg-260mosmol/kg。
17、本专利技术的另一目的在于提供一种透明质酸钠组合物的联用方式，透明质酸钠组合物与其他注射填充物、麻醉剂、消炎剂、抗过敏剂的任一种或其组合联合使用，透明质酸钠含有透明质酸钠1-10mg/ml，肽类0.8-8mg/ml，氨基酸0.05-1mg/ml，维生素0.001-0.03mg/ml和缓冲剂,其中，透明质酸钠的重均分子量(mw)为100万-160万和其特性黏数为1.5-3.0l/g，所述的肽类选自l-肌肽、胶原多肽、乙酰基多肽、寡肽、基肽、六胜肽中的任一种或其组合，所述的氨基酸选自赖氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种稳定性好的透明质酸钠组合物，以质量体积百分比计(m/v)，组合物中含有透明质酸钠1-10mg/ml，肽类0.8-8mg/ml，氨基酸0.05-1mg/ml，维生素0.001-0.03mg/ml和缓冲剂,其中，透明质酸钠的重均分子量(Mw)为100万-160万和其特性黏数为1.5-3.0L/g，所述的肽类选自L-肌肽、胶原多肽、乙酰基多肽、寡肽、基肽、六胜肽中的任一种或其组合，所述的氨基酸选自赖氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯基丙氨酸、半胱氨酸中的任一种或其组合，所述的维生素选自维生素B2、维生素H、维生素C、维生素E中的任一种或其组合，所述的缓冲剂选自磷酸盐、枸橼酸盐的任一种或其组合。
2.根据权利要求1所述的一种透明质酸钠组合物，所述组合物采用110-130℃条件下湿热灭菌8-30min，优选为115-125℃条件下湿热灭菌10-25min。
3.根据权利要求1所述的一种透明质酸钠组合物，所述组合物采用118-125℃条件下湿热灭菌10-25min后，以质
4.根据权利要求1所述的一种透明质酸钠组合物，所述组合物采用120-125℃条件下湿热灭菌10-25min后，以质量体积百分比计(m/v)，组合物中含有透明质酸钠4-7mg/ml，肽类2-6mg/ml，氨基酸0.2-0.6mg/ml，维生素0.004-0.008mg/ml和磷酸盐缓冲剂，其中，透明质酸钠的Mw为85万-105万和其特性黏数为1.2-1.7L/g。
5.根据权利要求1所述的一种透明质酸钠组合物，组合物的pH6-8，优选为pH6.5-7.5,更优选为pH6.8-7.2。
6.根据权利要求1所述的一种透明质酸钠组合物，组合物的渗透压为100mOsmol/kg-320mOsmol/kg，优选为120mOsmol/kg-280mOsmol/kg，更优选为150mOsmol/kg-260mOsmol/kg。
7.如权利要求1-6中任一项所述的一种透明质酸钠组合物的制备方法，包括下述步骤：1)称取所需量的组分，在搅拌条件下，在注射用水中依次加入所需量的缓冲剂、透明质酸钠、肽和氨基酸，搅拌至溶解后，再加入所需量的维生素，搅拌至溶解后，过滤；
8.如权利要求7所述的一种透明质酸钠组合物的制备方法，步骤1)和步骤2)在氮气保护条件下进行。
9.如权利要求1-6中任一项所述的一种透明质酸钠组合物作为注射填充剂的应用，其特征在于，注射填充部位选自面部、颈部、腹部、胸部、臀部、大腿、小腿、上臂、下臂的任一种或其组合，优选注射填充部位为面部。
10.如权利要求1-6中任一项所述的一种透明质酸钠组合物作为注射填充剂的应用，其特征在于，透明质酸钠组合物与其他注射填充物、麻醉剂、消炎剂、抗过敏剂的任一种或其组合联合使用。
...【技术特征摘要】
1.一种稳定性好的透明质酸钠组合物，以质量体积百分比计(m/v)，组合物中含有透明质酸钠1-10mg/ml，肽类0.8-8mg/ml，氨基酸0.05-1mg/ml，维生素0.001-0.03mg/ml和缓冲剂,其中，透明质酸钠的重均分子量(mw)为100万-160万和其特性黏数为1.5-3.0l/g，所述的肽类选自l-肌肽、胶原多肽、乙酰基多肽、寡肽、基肽、六胜肽中的任一种或其组合，所述的氨基酸选自赖氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯基丙氨酸、半胱氨酸中的任一种或其组合，所述的维生素选自维生素b2、维生素h、维生素c、维生素e中的任一种或其组合，所述的缓冲剂选自磷酸盐、枸橼酸盐的任一种或其组合。
2.根据权利要求1所述的一种透明质酸钠组合物，所述组合物采用110-130℃条件下湿热灭菌8-30min，优选为115-125℃条件下湿热灭菌10-25min。
3.根据权利要求1所述的一种透明质酸钠组合物，所述组合物采用118-125℃条件下湿热灭菌10-25min后，以质量体积百分比计(m/v)，组合物中含有透明质酸钠3-9mg/ml，肽类1-7mg/ml，氨基酸0.1-0.8mg/ml，维生素0.003-0.01mg/ml和磷酸盐缓冲剂，其中，透明质酸钠的mw为80万-110万和其特性黏数为1-2l/g。
4.根据权利要求1所述的一种透明质酸钠组合物，所述组合物采用120-125℃条件下湿热灭菌10-25min后，以质量体积百分比...
【专利技术属性】
技术研发人员：葛子钢，王俐，丁一，李妍，王伟潇，
申请(专利权)人：渼颜空间河北生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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