一种合成手性八元环醚类化合物的方法技术

本发明专利技术提供了一种合成手性八元环醚类化合物的方法。本发明专利技术的方法，包括步骤如下：于二氯甲烷中，在金催化体系催化下，炔基环丙酮类化合物Ⅰ和邻亚甲基苯醌类化合物Ⅱ进行反应，得到手性八元环醚类化合物Ⅲ；所述金催化体系由金催化剂AuCl(SMe2)、手性配体和四氟硼酸锂盐(LiBF4)组成，所述手性配体具有式Ⅳ所示结构；本发明专利技术通过金催化的不对称环加成反应合成手性八元环醚化合物，具有操作方便，简洁，收率高，反应原料价廉易得，催化剂成本低，底物适用范围广泛，非对映选择性好，对性选择性高等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种合成手性八元环醚类化合物的方法，属于有机合成。

技术介绍

1、手性八元环醚广泛存在于活性天然产物和药物分子中，例如倍半萜类化合物heliannuol a具有显著的抗病毒活性，咔唑类生物碱cyclomahanimbine具有良好的抗高血脂活性，protosappanin a具有抗炎活性。由于不利的焓效应、熵效应以及跨环相互作用使得该类化合物的合成具有较大的难度，同时此类分子往往含有多个手性中心，因此其立体选择性构建面临诸多挑战。常见构建八元环醚类化合物的策略包括迈克尔加成、克莱森重排、扩环反应和过渡金属催化的分子内环化反应等，但大多数方法还是只能制备外消旋的产物。因此，开发一种简洁高效、高立体选择性合成八元环醚方法具有重要意义。近几十年，过渡金属催化的偶极离子环加成的方法，可以一步反应生成多个碳-碳或碳-杂原子键，具有高原子经济性和高步骤经济性的优点，已成为构建各种环状化合物的通用方法。在手性控制的过程，通过手性配体与过渡金属的结合，可以一步反应完成多个手性中心的控制。

2、动力学拆分可以将消旋化合物转化成高光学活性的手性分子，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种合成手性八元环醚类化合物的方法，包括步骤如下：

2.根据权利要求1所述合成手性八元环醚类化合物的方法，其特征在于，式Ⅰ化合物结构式中，所述R1为苯基或4-氯苯基，R2为苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基或3-溴苯基，R3为对氟苯基。

3.根据权利要求1所述合成手性八元环醚类化合物的方法，其特征在于，所述二氯甲烷的体积与炔基环丙酮类化合物Ⅰ的摩尔数之比为3～10mL:1mmol；所述二氯甲烷经无水处理。

4.根据权利要求1所述合成手性八元环醚类化合物的方法，其特征在于，所述金催化剂AuCl(SMe2)与炔基环丙酮类化合物Ⅰ的摩尔比为0.01～0.03...

【技术特征摘要】

1.一种合成手性八元环醚类化合物的方法，包括步骤如下：

2.根据权利要求1所述合成手性八元环醚类化合物的方法，其特征在于，式ⅰ化合物结构式中，所述r1为苯基或4-氯苯基，r2为苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基或3-溴苯基，r3为对氟苯基。

3.根据权利要求1所述合成手性八元环醚类化合物的方法，其特征在于，所述二氯甲烷的体积与炔基环丙酮类化合物ⅰ的摩尔数之比为3～10ml:1mmol；所述二氯甲烷经无水处理。

4.根据权利要求1所述合成手性八元环醚类化合物的方法，其特征在于，所述金催化剂aucl(sme2)与炔基环丙酮类化合物ⅰ的摩尔比为0.01～0.03:1；所述金催化剂aucl(sme2)和手性配体的摩尔比为1:2～2.2；所述金催化剂aucl(sme2)与四氟硼酸锂盐的摩尔比为1:3～3.3。

5.根据权利要求1所述合成手性八元环醚类化合物的方法，其特征在于，所述炔基环丙酮类化合物ⅰ和邻亚甲基苯醌类化合物ⅱ的摩尔比为1:0.5～0.8...

【专利技术属性】
技术研发人员：李孝训，王训华，
申请(专利权)人：山东大学苏州研究院，
类型：发明
国别省市：