【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学，尤其涉及一种预防b族链球菌感染的广谱多联亚单位疫苗及用途。
技术介绍
1、分选酶a(srta)存在于多种革兰氏阳性病原菌的高度保守膜表面蛋白，为多种膜表面蛋白毒力因子的锚定所必需。缺失分选酶a的b族链球菌(group b streptococcus,以下简称b链菌),又称无乳链球菌，属于条件致病菌，无症状地定植于女性阴道或胃肠道，是新生儿和孕产妇感染的来源。母体定植使孕产妇和新生儿容易出现各种不良结局。孕妇感染可发生流产、早产、死产、胎儿宫内生长受限、胎膜早破、泌尿道感染，上生殖道感染以及产后子宫内膜炎等疾病。更重要的是，母体定植增加了新生儿感染的风险，b链菌通过胎盘或分娩时经产道传播给新生儿后可引发新生儿肺炎、脑膜炎、败血症甚至死亡，因此一直为世界卫生组织和科学家所重视。世界卫生组织数据表明每年gbs感染导致约15万例婴儿死亡、50多万例早产和严重长期残疾。
2、制约疫苗研发的主要原因是由于b链菌有10种菌型，各个血清型缺乏交叉，很难研发一种针对所有血清型的疫苗。其次，疫苗需要提供对孕产妇和胎儿/新生儿的免疫保护。最后，由于孕妇b链菌定植会导致出生前到3月龄新生儿感染，世界卫生组织和专家建议通过母体免疫方式给新生儿提供免疫保护，但母体免疫可能带来一定的安全性问题，这些严重阻碍了b链菌疫苗的研发进程。因此，迫切需要开发安全、有效、广谱和易于推广应用的疫苗。
3、细菌分选酶a(sortase a，srta)缺失的b链菌导致多种膜蛋白相关功能缺陷，对宿主上皮细胞的黏附力显著降低。csp
4、然而，存在着现有研究结果证实单一b链菌亚单位成份的混合物不能对多种血清型b链菌提供全面有效的保护的技术问题。
5、中国专利技术cn201710792641.9说明书中记载了一种预防a族链球菌感染的广谱多联亚单位疫苗，其活性成分由成分甲、成分乙、成分丙、成分丁、成分戊、成分己组成；所述成分甲为分选酶或具有所述分选酶的融合蛋白；所述成分乙为成分乙为c5a蛋白酶或具有所述c5a蛋白酶的融合蛋白；所述成分丙为spy0269或具有所述spy0269的融合蛋白；所述成分丁为scpc或具有所述scpc的融合蛋白；所述成分戊为slo或具有所述slo的融合蛋白；所述成分己佐剂cpg或其他粘膜免疫佐剂。该专利技术中疫苗具有高效、广谱、和低价的优越性。
6、a族链球菌与b链菌同属链球菌属，具有相似性，a族链球菌广谱多联亚单位疫苗的保护效果证实联合多种毒力因子作为疫苗抗原具有优越性，有研发者也通过研究b链菌的致病机理和筛选一系列在b链菌致病机制中的重要特异性毒力因子，以求获得具有广谱、高效的b链菌广谱多联亚单位疫苗。但a族链球菌与b链菌因感染人群、感染方式、感染病理机制以及感染造成的疾病不同，在研发适用于b链菌感染的广谱多联来单位疫苗存在着许多技术困难。因此，目前在国内外都没有b链菌的疫苗。
技术实现思路
1、为了解决以上技术问题，本专利技术提供一种预防b链菌感染的广谱多联亚单位疫苗及及用途，利用多种b链菌的保守抗原粘膜免疫小鼠，有效诱导小鼠th17和抗体的反应，对致死剂量的b链菌，不同血清型的b链菌感染以及对新生幼鼠提供跨血清型广谱有效的保护作用；疫苗高效、广谱、和低价，同时疫苗采用粘膜免疫的途径，具有无组织损伤、无局部副作用和使用简便的特点，易于推广使用。
2、解决以上技术问题的本专利技术中的一种预防b链菌感染的广谱多联亚单位疫苗，其特征在于：所述疫苗的活性成分由成分甲、成分乙、成分丙、成分丁、成分戊、成分己、成分庚组成；
3、所述成分甲为分选酶a、具有所述分选酶a全长或部分氨基酸序列的融合蛋白、所述分选酶a全长或部分氨基酸序列与佐剂蛋白共轭连接的蛋白、所述分选酶a全长或部分氨基酸序列与多糖的连接复合物或携带所述分选酶a全长或部分编码基因dna表达载体；
4、所属成分乙为cspa、具有所述cspa全长或部分氨基酸序列的融合蛋白、所述cspa全长或部分氨基酸序列与佐剂蛋白共轭连接的蛋白、所述cspa全长或部分氨基酸序列与多糖的连接复合物或携带所述cspa全长或部分编码基因的dna表达载体；
5、所述成分丙为c5a肽酶、具有所述c5a肽酶全长或部分氨基酸序列的融合蛋白、所述c5a肽酶全长或部分氨基酸序列与佐剂蛋白共轭连接的蛋白、所述c5a肽酶全长或部分氨基酸序列与多糖的连接复合物或携带所述c5a肽酶全长或部分编码基因dna表达载体；
6、所属成分丁为fbsb，具有所述fbsb全长或部分氨基酸序列的融合蛋白、所述fbsb全长或部分氨基酸序列与佐剂蛋白共轭连接的蛋白、所述fbsb全长或部分氨基酸序列与多糖的连接复合物或携带所述fbsb全长或部分编码基因的dna表达载体；
7、所属成分戊为srr2，具有所述srr2全长或部分氨基酸序列的融合蛋白、所述srr2全长或部分氨基酸序列与佐剂蛋白共轭连接的蛋白、所述srr2全长或部分氨基酸序列与多糖的连接复合物或携带所述srr2全长或部分编码基因的dna表达载体；
8、所属成分己为biba，具有所述biba全长或部分氨基酸序列的融合蛋白、所述biba全本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种预防B族链球菌感染的广谱多联亚单位疫苗，其特征在于：所述疫苗的活性成分由成分甲、成分乙、成分丙、成分丁、成分戊、成分己、成分庚组成；
2.根据权利要求1所述的一种预防B族链球菌感染的广谱多联亚单位疫苗，其特征在于：
3.根据权利要求1所述的一种预防B族链球菌感染的广谱多联亚单位疫苗，其特征在于：所述疫苗的功能为如下(Ⅰ)或(Ⅱ)或(Ⅲ)或(Ⅳ)：(Ⅰ)抑制不同血清型的B族链球菌；(Ⅱ)预防不同血清型的B族链球菌导致的人呼吸道、生殖道和系统性的全身感染；(Ⅲ)母体免疫后提供对新生儿B族链球菌感染和死亡的免疫保护。
4.根据权利要求1所述的一种预防B族链球菌感染的广谱多联亚单位疫苗，其特征在于：所述的B族链球菌具体为包括不同血清型的B族链球菌。
5.根据权利要求4所述的一种预防B族链球菌感染的广谱多联亚单位疫苗，其特征在于：所述不同血清型的B链菌为十种B链菌的血清型，分别为B链菌血清型Ia、Ib、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、和IX；还为包括出现的上述血清型的亚型和不包括在上述血清型中的新型血清型。
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