用于增强STING表达的saRNA、缀合物及药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了用于增强STING表达的saRNA、缀合物及药物组合物，属于生物医药领域。本发明专利技术提供的核苷酸序列如SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示的saRNA及其修饰序列能够特异性地激活干扰素基因刺激因子基因STING表达，含有saRNA的药物组合物或saRNA缀合物能够特异性地靶向肝脏，从而可以激活调节干扰素基因刺激因子基因STING表达，实现与癌症或免疫相关联疾病和/或病症的治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开了用于增强sting表达的sarna、缀合物及药物组合物，还公开了涉及这些sarna、药物组合物与sarna缀合物的制备方法和用途，属于生物医药领域。

技术介绍

1、干扰素基因刺激因子(sting)是参与固有免疫反应中的多个重要蛋白分子之一，它是一个多结构域的跨膜蛋白，主要以对称二聚体形式存在于内质网膜上。sting蛋白由c末端结构域(ctd)和跨膜结构域(tm)组成。干扰素基因刺激因子(sting)能被来自病原体和宿主的胞质dna触发，在诱导ⅰ型干扰素和促炎性细胞因子分泌、防御病毒及胞内细菌感染、调节体内自发性抗肿瘤免疫反应产生过程中发挥重要功能。

2、sting在病毒、细菌及寄生虫感染触发的天然免疫反应、机体的肿瘤免疫过程以及细胞自噬过程中发挥重要的枢纽作用；通过自身的磷酸化、泛素化和二聚化修饰调节蛋白质合成和ifn表达，在机体的多个免疫环节中发挥关键作用。许多病毒可以通过与环状gmp-amp合成酶(cgas)-干扰素基因刺激因子(sting)通路上的信号蛋白相互作用，进而刺激机体产生与正常的免疫应答反应数量不等的干扰素，引起本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种saRNA，所述saRNA含有正义链和反义链，所述saRNA中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，其中，所述正义链含有核苷酸序列I，反义链含有核苷酸序列II，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II至少部分地反相互补形成双链区，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II如下所示：

2.如权利要求1所述的saRNA，其中，所述正义链或所述反义链中的至少一个核苷酸为修饰的核苷酸，优选地，所述正义链和/或所述反义链中的全部核苷酸均为修饰的核苷酸，和/或至少一个磷酸酯基为具有修饰基团的磷酸酯基。

3.如权利要求1或2所述saRNA，其中，所述正义链和所述反义链中的...

【技术特征摘要】

1.一种sarna，所述sarna含有正义链和反义链，所述sarna中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，其中，所述正义链含有核苷酸序列i，反义链含有核苷酸序列ii，所述核苷酸序列i和所述核苷酸序列ii至少部分地反相互补形成双链区，所述核苷酸序列i和所述核苷酸序列ii如下所示：

2.如权利要求1所述的sarna，其中，所述正义链或所述反义链中的至少一个核苷酸为修饰的核苷酸，优选地，所述正义链和/或所述反义链中的全部核苷酸均为修饰的核苷酸，和/或至少一个磷酸酯基为具有修饰基团的磷酸酯基。

3.如权利要求1或2所述sarna，其中，所述正义链和所述反义链中的每一个核苷酸独立地为氟代修饰的核苷酸或非氟代修饰的核苷酸。

4.如权利要求3所述的sarna，其中，每一个非氟代修饰的核苷酸独立地选自核苷酸的核糖基2’位的羟基被非氟基团取代形成的核苷酸或核苷酸类似物中的一种。

5.如权利要求4所述的sarna，其中，所述核苷酸的核糖基2’位的羟基被非氟基团取代形成的核苷酸选自2’-烷氧基修饰的核苷酸、2’-经取代的烷氧基修饰的核苷酸、2’-烷基修饰的核苷酸、2’-经取代的烷基修饰的核苷酸、2’-氨基修饰的核苷酸、2’-经取代的氨基修饰的核苷酸、2’-脱氧核苷酸中的一种；

6.如权利要求3-5中任一项所述的sarna，其中，每一个非氟代修饰的核苷酸均为甲氧基修饰的核苷酸；优选地，所述甲氧基修饰的核苷酸为核糖基的2’-羟基被甲氧基取代而形成的核苷酸。

7.如权利要求2所述的sarna，其中，所述具有修饰基团的磷酸酯基为磷酸酯基的磷酸二酯键中的至少一个氧原子被硫原子取代而形成的硫代磷酸酯基；

8.如权利要求7所述sarna，其中，硫代磷酸酯基连接存在于由以下位置组成的组中的至少一处：正义链或反义链任意一端的第一个和第二个核苷酸之间；正义链或反义链任意一端的第二个和第三个核苷酸之间；或上述的任意组合；

9.如权利要求1所述sarna，其中，反义链的5’末端核苷酸为5’-磷酸核苷酸或5’-磷酸类似物修饰的核苷酸；

10.如权利要求1-9中任一项所述sarna，其中，正义链为gcgguuguggggaugauauuu，反义链为auaucauccccacaaccgcuu。

11.一种sarna缀合物，其中，所述sarna缀合物含有权利要求1-10中任一项所述的sarna以及缀合连接至该sarna的缀合基团。

12.如权利要求11所述的sarna缀合物，其中，所述缀合基团包含药学上可接受的靶向基团和接头，并且，所述sarna、所述接头和所述靶向基团依次共价或非共价连接；

13.如权利要求12所述的sarna缀合物，其中，每个l1独立地选自于由基团a1-a14及任意组合所组成的组：

14.如权利要求12或13所述的sarna缀合物，其中，l1的长度为3-20个原子；

15.如权利要求12-14中任一项所述的sarna缀合物，其中，每个所述靶向基团独立地为选自d-半乳糖、l-半乳糖、α-d-吡喃葡萄糖、β-d-吡喃葡...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛凡，唐春雷，范为正，
申请(专利权)人：赛诺瑞生物医药技术无锡有限公司，
类型：发明
国别省市：