KRAS G12D抑制剂及其在医药上的应用制造技术

技术编号:40541275 阅读:36 留言:0更新日期:2024-03-05 18:57
本发明专利技术涉及式(I)所述化合物,其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其制备方法,含有该化合物的药用组合物,及其作为治疗和/或预防由KRAS介导的疾病的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药,具体涉及式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其制备方法,含有该化合物的药用组合物,及其作为治疗癌症药物的用途。


技术介绍

1、临床数据显示,ras是人类肿瘤中发生突变率最高的基因,所有肿瘤中,约20-30%有ras突变,大约98%的胰腺癌,52%的结肠癌,43%的多发性骨髓瘤,及32%的肺腺癌中存在ras基因突变。ras最常见的突变方式是点突变,经常发生在12、13、61密码子,其中又以第12位密码子突变最常见,例如g12c、g12d或g12v。

2、目前针对kras突变的药物研发是当前新药研究热点之一。kras g12c抑制剂amg510(wo2018217651a1)和mrtx849(wo2019099524a1)已进入后期临床阶段;而mirati在g12d抑制剂(wo2021041671a1)研发上进展领先。

3、基于kras异常激活在癌症进展中的重要性和kras基因突变在人类癌症中的普遍性,kras一直是药物研发人员关注的靶点。尽管己在这个领域中取得进展,但在本领域中仍需要改进的kr本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐:

2.一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其选自式(IA)~式(IF)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐:

3.一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其选自式(IA-1)~式(IF-1)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐:

4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述环A选自C5-14环烷基或5-14元杂环基。

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【技术特征摘要】

1.一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐:

2.一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其选自式(ia)~式(if)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐:

3.一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其选自式(ia-1)~式(if-1)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐:

4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述环a选自c5-14环烷基或5-14元杂环基。

5.根据权利要求4所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述5-14元杂环基为稠环。

6.根据权利要求5所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述稠环选自

7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述选自

8.根据权利要求7中所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述r8独立选自h、卤素、c1-6烷基、c3-14环烷基、3-14元杂环基、c6-18芳基或5-18元杂芳基,所述c3-14环烷基、3-14元杂环基、c6-18芳基或5-18元杂芳基任选地进一步被一个或多个卤素、羟基、氰基、羧基、氨基、硝基或c1-6烷基所取代。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述选自

10.根据权利要求9所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述选自

11.一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其选自式(ia-1-1)~式(if-1-1)所示的化合物、其互变异构体、氘代物或药用盐:

12.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物、...

【专利技术属性】
技术研发人员:吴颢路渊徐人奇李波燕何将旗杨晓峰林远望杜亚军赵志昌李腾飞高锜田凯方龙城周全兰宏王家炳丁列明
申请(专利权)人:贝达药业股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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