【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药,具体涉及式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其制备方法,含有该化合物的药用组合物,及其作为治疗癌症药物的用途。
技术介绍
1、临床数据显示,ras是人类肿瘤中发生突变率最高的基因,所有肿瘤中,约20-30%有ras突变,大约98%的胰腺癌,52%的结肠癌,43%的多发性骨髓瘤,及32%的肺腺癌中存在ras基因突变。ras最常见的突变方式是点突变,经常发生在12、13、61密码子,其中又以第12位密码子突变最常见,例如g12c、g12d或g12v。
2、目前针对kras突变的药物研发是当前新药研究热点之一。kras g12c抑制剂amg510(wo2018217651a1)和mrtx849(wo2019099524a1)已进入后期临床阶段;而mirati在g12d抑制剂(wo2021041671a1)研发上进展领先。
3、基于kras异常激活在癌症进展中的重要性和kras基因突变在人类癌症中的普遍性,kras一直是药物研发人员关注的靶点。尽管己在这个领域中取得进展,但在本领
...【技术保护点】
1.一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐:
2.一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其选自式(IA)~式(IF)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐:
3.一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其选自式(IA-1)~式(IF-1)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐:
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述环A选自C5-14环烷基或5-1
...【技术特征摘要】
1.一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐:
2.一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其选自式(ia)~式(if)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐:
3.一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其选自式(ia-1)~式(if-1)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐:
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述环a选自c5-14环烷基或5-14元杂环基。
5.根据权利要求4所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述5-14元杂环基为稠环。
6.根据权利要求5所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述稠环选自
7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述选自
8.根据权利要求7中所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述r8独立选自h、卤素、c1-6烷基、c3-14环烷基、3-14元杂环基、c6-18芳基或5-18元杂芳基,所述c3-14环烷基、3-14元杂环基、c6-18芳基或5-18元杂芳基任选地进一步被一个或多个卤素、羟基、氰基、羧基、氨基、硝基或c1-6烷基所取代。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述选自
10.根据权利要求9所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其特征在于,所述选自
11.一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐,其选自式(ia-1-1)~式(if-1-1)所示的化合物、其互变异构体、氘代物或药用盐:
12.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物、...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴颢,路渊,徐人奇,李波燕,何将旗,杨晓峰,林远望,杜亚军,赵志昌,李腾飞,高锜,田凯,方龙城,周全,兰宏,王家炳,丁列明,
申请(专利权)人:贝达药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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