萘酚[1,8-ef]异吲哚-7,8,10(9H)-三酮类衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了萘酚[1,8‑ef]异吲哚‑7,8,10(9H)‑三酮类衍生物及其制备方法和用途。所述萘酚[1,8‑ef]异吲哚‑7,8,10(9H)‑三酮类衍生物为通式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其中R具有说明书中所定义的含义。本发明专利技术同时涉及通式(I)所示化合物或其药学上的盐及药物组合物用于制备PARP抑制剂、制备AKT抑制剂、制备用于预防和/或治疗与PARP相关的疾病的药物、制备用于预防和/或治疗与AKT相关的疾病的药物以及制备放疗或化疗药物的增敏剂中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化学领域，具体涉及一系列可作为parp抑制剂和/或akt抑制剂的萘酚[1,8-ef]异吲哚-7,8,10(9h)-三酮衍生物及其制药用途。

技术介绍

1、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly(adenosine diphoshate[adp]-ribose)polymerase，parp)是一类存在于真核细胞中催化聚adp核糖基化(poly(adp-ribose)，par)的细胞核酶，参与dna复制和转录，在保持染色体结构完整、维持基因组稳定和细胞凋亡过程中发挥关键作用。

2、鉴于parp在dna损伤修复过程中的重要作用，parp抑制剂最初被作为增敏剂与化疗药物联合应用用于提高化疗药物疗效。2005年，两个研究团队各自独立证实了parp抑制剂与乳腺癌易感基因(brca)1/2突变之间存在“合成致死”效应，由此开启parp抑制剂作为单药治疗与brca基因突变显著相关的癌症的研究热潮。2014年全世界第一个基于“合成致死”理念设计的parp抑制剂olaparib(奥拉帕利)被fda批准用于治疗卵巢癌。随后parp抑制剂rucapari本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种萘酚[1,8-ef]异吲哚-7,8,10(9H)-三酮类衍生物，为结构式如通式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的萘酚[1,8-ef]异吲哚-7,8,10(9H)-三酮类衍生物，其特征在于：为结构式如下式所示的化合物或其药学上可接受的盐：

3.一种权利要求1或2所述的萘酚[1,8-ef]异吲哚-7,8,10(9H)-三酮类衍生物的制备方法，其特征在于：包括：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述含有R基团的物质包括N,N-二甲基乙二胺、N,N-二乙氨基-乙二胺、N,N-二甲氨基-1,3-丙二胺、正丁胺...

【技术特征摘要】

1.一种萘酚[1,8-ef]异吲哚-7,8,10(9h)-三酮类衍生物，为结构式如通式(ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的萘酚[1,8-ef]异吲哚-7,8,10(9h)-三酮类衍生物，其特征在于：为结构式如下式所示的化合物或其药学上可接受的盐：

3.一种权利要求1或2所述的萘酚[1,8-ef]异吲哚-7,8,10(9h)-三酮类衍生物的制备方法，其特征在于：包括：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述含有r基团的物质包括n,n-二甲基乙二胺、n,n-二乙氨基-乙二胺、n,n-二甲氨基-1,3-丙二胺、正丁胺、乙醇胺、氨甲基噻吩、哌啶、四氢吡咯、硫吗啉、吗啉或n-甲基哌嗪中的至少一种。

5.一种权利要求1或2所述的萘酚[1,8-ef]异吲哚-7,8,10(9h)-三酮类衍生物在制...

【专利技术属性】
技术研发人员：解丽娟，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：