【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及脂质颗粒，诸如慢病毒颗粒，其掺入截短的狒狒内源性逆转录病毒(baev)包膜糖蛋白或用截短的狒狒内源性逆转录病毒(baev)包膜糖蛋白假型化，该截短的狒狒内源性逆转录病毒包膜糖蛋白含有具有部分抑制性r肽的胞质尾部，该部分抑制性r肽小于全长野生型baev抑制性r肽。本公开还提供了编码截短的baev包膜糖蛋白的多核苷酸和用于制备含有截短的baev包膜糖蛋白的脂质颗粒诸如慢病毒颗粒的生产细胞，以及用于制备和使用脂质颗粒诸如慢病毒颗粒的方法。
技术介绍
技术实现思路
1、脂质颗粒(包括病毒样颗粒和病毒载体，诸如慢病毒颗粒)通常用于将外源药剂递送至细胞。对于各种颗粒，诸如慢病毒载体颗粒，可以通过用异源包膜蛋白假型化来改变宿主范围。具有某些异源假型包膜蛋白的颗粒的有效制备和产生可能并不总是有效的，例如由于包膜蛋白对产生的慢病毒载体颗粒的低滴度的影响。需要改进的脂质颗粒，包括病毒样颗粒和病毒载体，其能够以较高滴度和所需细胞的高效转导效率产生。所提供的公开内容解决了这种需要。
2、本文提供了一种狒狒内源性逆转录病毒(baev)包膜糖蛋白假型慢病毒颗粒，其包含截短的baev包膜糖蛋白，该截短的baev包膜糖蛋白包含相对于野生型baev包膜糖蛋白的抑制性r肽具有部分融合抑制性r肽的胞质尾部，其中该部分融合抑制性r肽包含至少一个氨基末端氨基酸，但小于野生型baev包膜糖蛋白的抑制性r肽的全长。
3、本文还提供了一种狒狒内源性逆转录病毒(baev)包膜糖蛋白假型慢病毒颗粒，其包含截短的
4、在任何所提供的实施方案中的一些中，慢病毒颗粒是复制缺陷型的。在任何所提供的实施方案中的一些中，所提供的慢病毒颗粒通过包括用编码gag-pol、rev、tat和截短的baev包膜糖蛋白的包装质粒转导生产细胞的方法制备。
5、在任何所提供的实施方案中的一些中，慢病毒颗粒还包含病毒核酸。在任何实施方案中的一些中，病毒核酸包含以下核酸序列中的一种或多种(例如，全部)：5'ltr(例如，包含u5并且缺乏功能性u3结构域)、psi包装元件(psi)、中央多嘌呤区(cppt)/中央终止序列(cts)(例如dna瓣)、聚a尾序列、转录后调控元件(例如wpre)、rev反应元件(rre)和3'ltr(例如，包含u5并且缺乏功能性u3)。在任何实施方案中的一些中，慢病毒颗粒不含病毒基因组dna。
6、本文提供了一种包含截短的狒狒内源性逆转录病毒(baev)包膜糖蛋白的脂质颗粒，其包含：(a)包围内腔的脂质双层，以及(b)截短的baev包膜糖蛋白，其包含相对于野生型baev包膜糖蛋白的抑制性r肽具有部分融合抑制性r肽的胞质尾部，其中该部分融合抑制性r肽包含至少一个连续的氨基末端氨基酸，但小于野生型baev包膜糖蛋白的抑制性r肽的抑制性r肽的全长，其中包膜糖蛋白包埋在脂质双层中。
7、本文提供了一种包含截短的狒狒内源性逆转录病毒(baev)包膜糖蛋白的脂质颗粒，其包含：(a)包围内腔的脂质双层，以及(b)截短的baev包膜糖蛋白，其包含相对于野生型baev包膜糖蛋白的抑制性r肽具有部分融合抑制性r肽的胞质尾部，其中该胞质尾部的长度为25个氨基酸，并且含有野生型baev包膜糖蛋白的全长抑制性r肽的抑制性r肽的8个连续氨基末端酸(r+8)，其中包膜糖蛋白包埋在脂质双层中。
8、在任何所提供的实施方案中的一些中，脂质双层源自用于产生逆转录病毒或逆转录病毒样颗粒的宿主细胞的膜。在任何实施方案中的一些中，宿主细胞选自由以下组成的组：cho细胞、bhk细胞、mdck细胞、c3h 10t1/2细胞、fly细胞、psi-2细胞、bosc 23细胞、pa317细胞、wehi细胞、cos细胞、bsc 1细胞、bsc 40细胞、bmt 10细胞、vero细胞、w138细胞、mrc5细胞、a549细胞、ht1080细胞、293细胞、293t细胞、b-50细胞、3t3细胞、nih3t3细胞、hepg2细胞、saos-2细胞、huh7细胞、hela细胞、w163细胞、211细胞和211a细胞。
9、在任何所提供的实施方案中的一些中，脂质双层是或包含除baev包膜糖蛋白以外的一种或多种其他病毒组分。在任何所提供的实施方案中的一些中，一种或多种病毒组分来自逆转录病毒。在任何所提供的实施方案中的一些中，逆转录病毒是慢病毒或慢病毒样颗粒。在任何所提供的实施方案中的一些中，截短的baev糖蛋白包含：(i)糖蛋白70(g70)亚基或其生物活性部分，以及(ii)糖蛋白p20e(p20e)亚基的一部分，其包含具有部分抑制性r肽的胞质尾部。在任何实施方案中的一些中，糖蛋白70(g70)亚基或其生物活性部分和糖蛋白p20e(p20e)亚基的该部分通过亚基间二硫键缔合。在任何实施方案中的一些中，baev糖蛋白结合asct-2或asct-1受体。
10、在任何所提供的实施方案中的一些中，糖蛋白70(g70)亚基或其生物活性部分包含seq id no:25中所示的氨基酸序列，或表现出与seq id no:25中所示的氨基酸序列至少至少等于或约80％、至少等于或约81％、至少等于或约82％、至少等于或约83％、至少等于或约84％、至少等于或约85％、至少等于或约86％、至少等于或约87％、至少等于或约88％、至少等于或约89％、至少等于或约90％、至少等于或约91％、至少等于或约92％、至少等于或约93％、至少等于或约94％、至少等于或约95％、至少等于或约96％、至少等于或约97％、至少等于或约98％或至少等于或约99％序列同一性的序列。在任何所提供的实施方案中的一些中，糖蛋白p20e(p20e)亚基的该部分包含seq id no:26，或表现出与seq id no:26至少至少等于或约80％、至少等于或约81％、至少等于或约82％、至少等于或约83％、至少等于或约84％、至少等于或约85％、至少等于或约86％、至少等于或约87％、至少等于或约88％、至少等于或约89％、至少等于或约90％、至少等于或约91％、至少等于或约92％、至少等于或约93％、至少等于或约94％、至少等于或约95％、至少等于或约96％、至少等于或约97％、至少等于或约98％或至少等于或约99％序列同一性的序列，并且包含部分抑制性r肽。
11、在任何所提供的实施方案中的一些中，截短的baev包膜糖蛋白相对于seq id no:24是截短的，并且缺乏来自seq id no:24的c末端胞质尾部的多达16个连续氨基酸。在任何所提供的实施方案中的一些中，截短的baev包膜糖蛋白相对于seq id no:24是截短的，并且缺乏来自seq id no:24的c末端胞质尾部的8至14个连续氨基酸，任选地缺乏来自本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种狒狒内源性逆转录病毒(BaEV)包膜糖蛋白假型慢病毒颗粒，其包含截短的BaEV包膜糖蛋白，所述截短的BaEV包膜糖蛋白包含相对于野生型BaEV包膜糖蛋白的抑制性R肽具有部分融合抑制性R肽的胞质尾部，其中所述部分融合抑制性R肽包含至少一个氨基末端氨基酸，但小于所述野生型BaEV包膜糖蛋白的所述抑制性R肽的全长。
2.一种狒狒内源性逆转录病毒(BaEV)包膜糖蛋白假型慢病毒颗粒，其包含截短的BaEV包膜糖蛋白，所述截短的BaEV包膜糖蛋白相对于野生型BaEV包膜糖蛋白包含具有部分融合抑制性R肽的胞质尾部，其中所述胞质尾部的长度为25个氨基酸，并且含有野生型BaEV包膜糖蛋白的全长抑制性R肽的所述抑制性R肽(R+8)的8个连续的氨基末端酸。
3.如权利要求1或权利要求2所述的慢病毒颗粒，其是复制缺陷型的。
4.如权利要求1-3中任一项所述的慢病毒颗粒，通过包括用编码Gag-pol、Rev、Tat和所述截短的BaEV包膜糖蛋白的包装质粒转导生产细胞的方法制备。
5.如权利要求1-4中任一项所述的慢病毒颗粒，其中所述慢病毒颗粒还包含病
6.如权利要求5所述的慢病毒颗粒，其中所述病毒核酸包含以下核酸序列中的一种或多种(例如，全部)：5'LTR(例如，包含U5并且缺乏功能性U3结构域)、Psi包装元件(Psi)、中央多嘌呤区(cPPT)/中央终止序列(CTS)(例如DNA瓣)、聚A尾序列、转录后调控元件(例如WPRE)、Rev反应元件(RRE)和3'LTR(例如，包含U5并且缺乏功能性U3)。
7.如权利要求1-4中任一项所述的慢病毒颗粒，其中所述慢病毒颗粒不含病毒基因组DNA。
8.一种包含截短的狒狒内源性逆转录病毒(BaEV)包膜糖蛋白的脂质颗粒，其包含：
9.一种包含截短的狒狒内源性逆转录病毒(BaEV)包膜糖蛋白的脂质颗粒，其包含：
10.如权利要求8或权利要求9所述的脂质颗粒，其中所述脂质双层衍生自用于产生逆转录病毒或逆转录病毒样颗粒的宿主细胞膜。
11.如权利要求10所述的脂质颗粒，其中所述宿主细胞选自由以下组成的组：CHO细胞BHK细胞、MDCK细胞、C3H 10T1/2细胞、FLY细胞、Psi-2细胞、BOSC 23细胞、PA317细胞、WEHI细胞、COS细胞、BSC 1细胞、BSC 40细胞、BMT 10细胞、VERO细胞、W138细胞、MRC5细胞、A549细胞、HT1080细胞、293细胞、293T细胞、B-50细胞、3T3细胞、NIH3T3细胞、HepG2细胞、Saos-2细胞、Huh7细胞、HeLa细胞、W163细胞、211细胞和211A细胞。
12.如权利要求8-11中任一项所述的脂质颗粒，其中所述脂质双层是或包含除所述BaEV包膜糖蛋白以外的一种或多种其他病毒组分。
13.如权利要求12所述的脂质颗粒，其中所述一种或多种病毒组分来自逆转录病毒。
14.如10-13所述的脂质颗粒，其中所述逆转录病毒是慢病毒或慢病毒样颗粒。
15.如权利要求1-7中任一项所述的慢病毒颗粒或如权利要求8-14中任一项所述的脂质颗粒，其中所述截短的BaEV糖蛋白包含：(i)糖蛋白70(g70)亚基或其生物活性部分，以及(ii)糖蛋白p20E(p20E)亚基的一部分，其包含具有所述部分抑制性R肽的所述胞质尾部。
16.如权利要求15所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述糖蛋白70(g70)亚基或其生物活性部分和所述糖蛋白p20E(p20E)亚基的所述部分通过亚基间二硫键缔合。
17.如权利要求1-16中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述BaEV糖蛋白结合ASCT-2或ASCT-1受体。
18.如权利要求15-17中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述糖蛋白70(g70)亚基或其生物活性部分包含SEQ ID NO:25中所示的氨基酸序列，或表现出与SEQ IDNO:25中所示的氨基酸序列至少至少等于或约80％、至少等于或约81％、至少等于或约82％、至少等于或约83％、至少等于或约84％、至少等于或约85％、至少等于或约86％、至少等于或约87％、至少等于或约88％、至少等于或约89％、至少等于或约90％、至少等于或约91％、至少等于或约92％、至少等于或约93％、至少等于或约94％、至少等于或约95％、至少等于或约96％、至少等于或约97％、至少等于或约98％或至少等于或约99％序列同一性的序列。
19.如权利要求15-18中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述糖蛋白p20E(p20...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种狒狒内源性逆转录病毒(baev)包膜糖蛋白假型慢病毒颗粒，其包含截短的baev包膜糖蛋白，所述截短的baev包膜糖蛋白包含相对于野生型baev包膜糖蛋白的抑制性r肽具有部分融合抑制性r肽的胞质尾部，其中所述部分融合抑制性r肽包含至少一个氨基末端氨基酸，但小于所述野生型baev包膜糖蛋白的所述抑制性r肽的全长。
2.一种狒狒内源性逆转录病毒(baev)包膜糖蛋白假型慢病毒颗粒，其包含截短的baev包膜糖蛋白，所述截短的baev包膜糖蛋白相对于野生型baev包膜糖蛋白包含具有部分融合抑制性r肽的胞质尾部，其中所述胞质尾部的长度为25个氨基酸，并且含有野生型baev包膜糖蛋白的全长抑制性r肽的所述抑制性r肽(r+8)的8个连续的氨基末端酸。
3.如权利要求1或权利要求2所述的慢病毒颗粒，其是复制缺陷型的。
4.如权利要求1-3中任一项所述的慢病毒颗粒，通过包括用编码gag-pol、rev、tat和所述截短的baev包膜糖蛋白的包装质粒转导生产细胞的方法制备。
5.如权利要求1-4中任一项所述的慢病毒颗粒，其中所述慢病毒颗粒还包含病毒核酸。
6.如权利要求5所述的慢病毒颗粒，其中所述病毒核酸包含以下核酸序列中的一种或多种(例如，全部)：5'ltr(例如，包含u5并且缺乏功能性u3结构域)、psi包装元件(psi)、中央多嘌呤区(cppt)/中央终止序列(cts)(例如dna瓣)、聚a尾序列、转录后调控元件(例如wpre)、rev反应元件(rre)和3'ltr(例如，包含u5并且缺乏功能性u3)。
7.如权利要求1-4中任一项所述的慢病毒颗粒，其中所述慢病毒颗粒不含病毒基因组dna。
8.一种包含截短的狒狒内源性逆转录病毒(baev)包膜糖蛋白的脂质颗粒，其包含：
9.一种包含截短的狒狒内源性逆转录病毒(baev)包膜糖蛋白的脂质颗粒，其包含：
10.如权利要求8或权利要求9所述的脂质颗粒，其中所述脂质双层衍生自用于产生逆转录病毒或逆转录病毒样颗粒的宿主细胞膜。
11.如权利要求10所述的脂质颗粒，其中所述宿主细胞选自由以下组成的组：cho细胞bhk细胞、mdck细胞、c3h 10t1/2细胞、fly细胞、psi-2细胞、bosc 23细胞、pa317细胞、wehi细胞、cos细胞、bsc 1细胞、bsc 40细胞、bmt 10细胞、vero细胞、w138细胞、mrc5细胞、a549细胞、ht1080细胞、293细胞、293t细胞、b-50细胞、3t3细胞、nih3t3细胞、hepg2细胞、saos-2细胞、huh7细胞、hela细胞、w163细胞、211细胞和211a细胞。
12.如权利要求8-11中任一项所述的脂质颗粒，其中所述脂质双层是或包含除所述baev包膜糖蛋白以外的一种或多种其他病毒组分。
13.如权利要求12所述的脂质颗粒，其中所述一种或多种病毒组分来自逆转录病毒。
14.如10-13所述的脂质颗粒，其中所述逆转录病毒是慢病毒或慢病毒样颗粒。
15.如权利要求1-7中任一项所述的慢病毒颗粒或如权利要求8-14中任一项所述的脂质颗粒，其中所述截短的baev糖蛋白包含：(i)糖蛋白70(g70)亚基或其生物活性部分，以及(ii)糖蛋白p20e(p20e)亚基的一部分，其包含具有所述部分抑制性r肽的所述胞质尾部。
16.如权利要求15所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述糖蛋白70(g70)亚基或其生物活性部分和所述糖蛋白p20e(p20e)亚基的所述部分通过亚基间二硫键缔合。
17.如权利要求1-16中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述baev糖蛋白结合asct-2或asct-1受体。
18.如权利要求15-17中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述糖蛋白70(g70)亚基或其生物活性部分包含seq id no:25中所示的氨基酸序列，或表现出与seq idno:25中所示的氨基酸序列至少至少等于或约80％、至少等于或约81％、至少等于或约82％、至少等于或约83％、至少等于或约84％、至少等于或约85％、至少等于或约86％、至少等于或约87％、至少等于或约88％、至少等于或约89％、至少等于或约90％、至少等于或约91％、至少等于或约92％、至少等于或约93％、至少等于或约94％、至少等于或约95％、至少等于或约96％、至少等于或约97％、至少等于或约98％或至少等于或约99％序列同一性的序列。
19.如权利要求15-18中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述糖蛋白p20e(p20e)亚基的所述部分包含seq id no:26，或表现出与seq id no:26至少至少等于或约80％、至少等于或约81％、至少等于或约82％、至少等于或约83％、至少等于或约84％、至少等于或约85％、至少等于或约86％、至少等于或约87％、至少等于或约88％、至少等于或约89％、至少等于或约90％、至少等于或约91％、至少等于或约92％、至少等于或约93％、至少等于或约94％、至少等于或约95％、至少等于或约96％、至少等于或约97％、至少等于或约98％或至少等于或约99％序列同一性的序列，并且包含所述部分抑制性r肽。
20.如权利要求1-19中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述截短的baev包膜糖蛋白相对于seq id no:24是截短的，并且缺乏来自seq id no:24的c末端胞质尾部的多达16个连续氨基酸。
21.如权利要求1-20中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述截短的baev包膜糖蛋白相对于seq id no:24是截短的，并且缺乏来自seq id no:24的c末端胞质尾部的8至14个连续氨基酸，任选地缺乏来自seq id no:24的c末端胞质尾部的8至13个连续氨基酸。
22.如权利要求1、3-7、8和10-19中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述部分融合抑制性r肽如seq id no:22的氨基酸1至9所示，任选地其中所述胞质尾部如seq idno:14(r+9)中所示。
23.如权利要求1、3-7、8和10-22中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述截短的baev包膜糖蛋白如seq id no:37中所示。
24.如权利要求1-19中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述部分融合抑制性r肽如seq id no:22的氨基酸1至8所示，任选地其中所述胞质尾部如seq id no:13(r+8)中所示。
25.如权利要求1-19和24中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述截短的baev包膜糖蛋白如seq id no:36中所示。
26.如权利要求1、3-7、8和10-19中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述部分融合抑制性r肽如seq id no:22的氨基酸1至7所示，任选地其中所述胞质尾部如seq idno:12(r+7)中所示。
27.如权利要求1、3-7、8、10-19和26中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述截短的baev包膜糖蛋白如seq id no:35中所示。
28.如权利要求1、3-7、8和10-19中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述部分融合抑制性r肽如seq id no:22的氨基酸1至6所示，任选地其中所述胞质尾部如seq idno:11(r+6)中所示。
29.如权利要求1、3-7、8、10-19和28中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述截短的baev包膜糖蛋白如seq id no:34中所示。
30.如权利要求1、3-7、8和10-19中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述部分融合抑制性r肽如seq id no:22的氨基酸1至5所示，任选地其中所述胞质尾部如seq idno:10(r+5)中所示。
31.如权利要求1、3-7、8、10-19和30中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述截短的baev包膜糖蛋白如seq id no:33中所示。
32.如权利要求1、3-7、8和10-19中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述部分融合抑制性r肽如seq id no:22的氨基酸1至4所示，任选地其中所述胞质尾部如seq idno:9(r+4)中所示。
33.如权利要求1、3-7、8、10-19和32中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述截短的baev包膜糖蛋白如seq id no:32中所示。
34.如权利要求1、3-7、8和10-19中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述部分融合抑制性r肽如seq id no:22的氨基酸1至3所示，任选地其中所述胞质尾部如seq idno:8(r+3)中所示。
35.如权利要求1、3-7、8、10-19和34中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述截短的baev包膜糖蛋白如seq id no:31中所示。
36.如权利要求1-35中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述颗粒还包含外源药剂。
37.如权利要求36所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述外源药剂存在于所述内腔中。
38.如权利要求36或权利要求37所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述外源药剂是蛋白质或核酸，任选地其中所述核酸是dna或rna。
39.如权利要求36-38中任一项所述的慢病毒颗粒，其中所述外源药剂是或编码与基因编辑相关的因子。
40.如权利要求36-39中任一项所述的慢病毒颗粒，其中所述外源药剂是或编码与碱基编辑和/或引导编辑(即，靶标引导逆转录(tprt))相关的因子。
41.如权利要求36-40中任一项所述的慢病毒颗粒，其中所述外源药剂是或编码核酸酶，任选地其中所述核酸酶选自包含锌指核酸酶(zfn)、转录激活因子样效应物核酸酶(talen)或crispr相关蛋白核酸酶(cas)的组。
42.如权利要求36-40中任一项所述的慢病毒颗粒，其中所述外源药剂是或编码转座酶和/或重组酶。
43.如权利要求36-40中任一项所述的慢病毒颗粒，其中所述外源药剂是或编码dna聚合酶、rna聚合酶或逆转录酶。
44.如权利要求1-43中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述颗粒被产生为与参考颗粒配制物相比滴度增加的配制物，所述参考颗粒配制物类似地产生但掺入了具有胞质尾部的baev包膜糖蛋白，所述胞质尾部具有全长r肽或长度为10个或更多个氨基酸的所述r肽的一部分。
45.如权利要求44所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述滴度增加等于或大于1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、15倍、20倍、30倍或更多，任选地等于或约或大于5倍或更多。
46.如权利要求1-45中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质，其中转导后靶细胞、任选地hek293细胞中的滴度为等于或大于3×106tu/ml、等于或大于4×106tu/ml、等于或大于5×106tu/ml、等于或大于6×106tu/ml、等于或大于7×106tu/ml、等于或大于8×106tu/ml、等于或大于9×106tu/ml、等于或大于1×107tu/ml或等于或大于1.2×107tu/ml。
47.如权利要求1-46中任一项所述的慢病毒颗粒或脂质颗粒，其中所述截短的baev包膜糖蛋白以至少约(0.001、0.002、0.005、0.01、0.02、0.05、0.1、0.2或0.5)个截短的baev包膜糖蛋白/nm2的密度存在于所述颗粒的表面上。
48.一种截短的baev包膜糖蛋白，相对于野生型baev包膜糖蛋白包含具有部分融合抑制性r肽的胞质尾部，其中所述部分融合抑制性r肽包含所述野生型baev包膜糖蛋白的所述抑制性r肽的至少一个连续氨基末端氨基酸，但小于全长。
49.如权利要求48所述的截短的baev包膜糖蛋白，其中所述截短的baev糖蛋白包含：(i)糖蛋白70(g70)亚基或其生物活性部分，以及(ii)糖蛋白p20e(p20e)亚基的一部分，其包含具有所述部分抑制性r肽的所述胞质尾部。
50.如权利要求49所述的截短的baev包膜糖蛋白，其中所述糖蛋白70(g70)亚基或其生物活性部分和所述糖蛋白p20e(p20e)亚基的所述部分通过亚基间二硫键缔合。
51.如权利要求48-50中任一项所述的截短的baev包膜糖蛋白，其中所述baev糖蛋白结合asct-2或asct-1受体。
52.如权利要求48-51中任一项所述的截短的baev糖蛋白，其中所述糖蛋白70(g70)亚基或其生物活性部分包含seq id no:25中所示的氨基酸序列，或表现出与seq id no:25中所示的氨基酸序列至少至少等于或约80％、至少等于或约81％、至少等于或约82％、至少等于或约83％、至少等于或约84％、至少等于或约85％、至少等于或约86％、至少等于或约87％、至少等于或约88％、至少等于或约89％、至少等于或约90％、至少等于或约91％、至少等于或约92％、至少等于或约93％、至少等于或约94％、至少等于或约95％、至少等于或约96％、至少等于或约97％、至少等于或约98％或至少等于或约99％序列同一性的序列。
53.如权利要求48-52中任一项所述的截短的baev糖蛋白，其中所述糖蛋白p20e(p20e)亚基的所述部分包含seq id no:26，或表现出与seq id no:26至少至少等于或约80％、至少等于或约81％、至少等于或约82％、至少等于或约83％、至少等于或约84％、...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·C·马利根，M·J·沃勒斯，
申请(专利权)人：萨那生物科技公司，
类型：发明
国别省市：
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