【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及表达il-15多肽的经修饰的免疫细胞，以及使用其用于治疗疾病或病症如癌症的方法。
技术介绍
1、嵌合抗原受体(car)t细胞是已经被修饰以产生工程化t细胞受体从而引发免疫应答的细胞。例如，car-t细胞可以被设计成更有效地识别癌细胞，用于改善癌症疗法。car-t细胞治疗的替代方法是使用自然杀伤(nk)细胞，其是通过独立于肿瘤抗原的自发细胞毒性活性杀死靶细胞(例如肿瘤细胞)的免疫细胞。因此，car-nk细胞可以被工程化以靶向多种抗原，增加对实体瘤的靶向，并总体上实现有效的抗肿瘤应答。尽管car-nk细胞疗法取得了成功，但这些方法通常存在更高的细胞因子产生率(例如细胞因子风暴)，这可能会在损伤部位造成损害。仍然需要高效的基于细胞的癌症免疫疗法。
2、白细胞介素15(il-15)是一种在免疫系统的发育和控制中发挥作用的细胞因子。特别地，il-15诱导cd8+t细胞、自然杀伤(nk)细胞、杀伤t细胞、b细胞、肠上皮内淋巴细胞(iel)和抗原呈递细胞(apc)的增殖、功能和发育。研究显示，il-15是促炎真核细胞信号传导的有...
【技术保护点】
1.一种经修饰的免疫细胞，其包含编码IL-15多肽的第一异源核酸序列，所述IL-15多肽包含位置8和/或62处的一个或多个氨基酸取代，其中氨基酸残基位置的编号根据SEQ IDNO:1。
2.如权利要求1所述的经修饰的免疫细胞，其中所述IL-15多肽包含位置62处的氨基酸取代。
3.如权利要求2所述的经修饰的免疫细胞，其中所述IL-15多肽包含选自由以下组成的组的位置62处的氨基酸残基：甘氨酸(G)、异亮氨酸(I)、谷氨酰胺(Q)、缬氨酸(V)、脯氨酸(P)、亮氨酸(L)、丙氨酸(A)、丝氨酸(S)和酪氨酸(Y)。
4.如权利要求2或...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种经修饰的免疫细胞，其包含编码il-15多肽的第一异源核酸序列，所述il-15多肽包含位置8和/或62处的一个或多个氨基酸取代，其中氨基酸残基位置的编号根据seq idno:1。
2.如权利要求1所述的经修饰的免疫细胞，其中所述il-15多肽包含位置62处的氨基酸取代。
3.如权利要求2所述的经修饰的免疫细胞，其中所述il-15多肽包含选自由以下组成的组的位置62处的氨基酸残基：甘氨酸(g)、异亮氨酸(i)、谷氨酰胺(q)、缬氨酸(v)、脯氨酸(p)、亮氨酸(l)、丙氨酸(a)、丝氨酸(s)和酪氨酸(y)。
4.如权利要求2或3所述的经修饰的免疫细胞，其中所述位置62处的氨基酸取代选自由以下组成的组：t62g、t62i、t62q、t62v、t62p、t62l、t62a、t62s和t62y。
5.如权利要求4所述的经修饰的免疫细胞，其中所述位置62处的氨基酸取代是t62g。
6.如权利要求2-5中任一项所述的经修饰的免疫细胞，其中所述il-15多肽包含与seqid no:7的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
7.如前述权利要求中任一项所述的经修饰的免疫细胞，其中所述il-15多肽包含位置8处的氨基酸取代。
8.如权利要求7所述的经修饰的免疫细胞，其中所述il-15多肽包含位置8处的氨基酸残基谷氨酸(e)。
9.如权利要求8所述的经修饰的免疫细胞，其中所述位置8处的氨基酸取代是d8e。
10.如权利要求8或9所述的经修饰的免疫细胞，其中所述il-15多肽包含与seq id no:5的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
11.一种经修饰的免疫细胞，其包含编码il-15多肽的第一异源核酸序列，所述il-15多肽包含位置3和/或25处的一个或多个氨基酸取代，其中氨基酸残基位置的编号根据seq idno:1。
12.如权利要求11所述的经修饰的免疫细胞，其中所述位置3处的氨基酸取代是v3y和/或所述位置25处的氨基酸取代是l25f。
13.如权利要求12所述的经修饰的免疫细胞，其中所述il-15多肽包含与seq id no:78或79的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
14.如前述权利要求中任一项所述的经修饰的免疫细胞，其中与不包含所述一个或多个氨基酸取代的il-15多肽相比，所述一个或多个氨基酸取代降低了所述il-15多肽与il-15rβ的亲和力。
15.一种经修饰的免疫细胞，其包含编码il-15多肽的第一异源核酸序列，所述il-15多肽诱导所述经修饰的免疫细胞分泌炎性细胞因子的水平比包含编码野生型il-15多肽的异源核酸序列的经修饰的免疫细胞分泌炎性细胞因子的水平低至少50％。
16.如前述权利要求中任一项所述的经修饰的免疫细胞，其中所述il-15多肽被分泌。
17.如权利要求1-16中任一项所述的经修饰的免疫细胞，其中所述il-15多肽是膜结合的。
18.如权利要求17所述的经修饰的免疫细胞，其中所述il-15多肽包含锚定糖基磷脂酰肌醇(gpi)的肽序列。
19.如权利要求17所述的经修饰的免疫细胞，其中所述il-15多肽包含跨膜结构域。
20.如权利要求17所述的经修饰的免疫细胞，其中所述il-15多肽包含膜锚定结构域。
21.如前述权利要求中任一项所述的经修饰的免疫细胞，其中所述il-15多肽是包含与第二多肽片段融合的il-15片段的融合蛋白。
22.如权利要求21所述的经修饰的免疫细胞，其中所述第二多肽片段选自由以下组成的组：il-15rα、il-15rα的胞外结构域、il-15rα的sushi结构域、il-15rα的跨膜结构域、il-15rβ、共同γ链(γc)及其组合。
23.如权利要求22所述的经修饰的免疫细胞，其中所述第二多肽片段包含选自由seqid no:50-55组成的组的氨基酸序列。
24.如权利要求17所述的经修饰的免疫细胞，其中所述il-15多肽包含：(a)抗原结合结构域；(b)il-15片段；(c)跨膜结构域；和(d)胞内结构域。
25.如权利要求1-23中任一项所述的经修饰的免疫细胞，其中所述经修饰的免疫细胞包含编码工程化受体的第二异源核酸序列。
26.如权利要求25所述的经修饰的免疫细胞，其中所述工程化受体是嵌...
【专利技术属性】
技术研发人员：曾明，张辉辉，李志刚，范晓虎，杨帅，涂孝洁，武术，
申请(专利权)人：南京传奇生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。