【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体地说，涉及rna解旋酶dhx33抑制剂及其在制备用于治疗子宫内膜癌的药物中的应用。
技术介绍
1、子宫内膜癌是一种位于子宫内膜上皮细胞的恶性肿瘤，是女性生殖系统的三大恶性肿瘤之一，其发生率仅次于宫颈癌。
2、子宫内膜癌常发生于绝经后的50-60岁的女性患者，其癌症类型大都为腺癌，其他不良习惯和遗传因素也可导致子宫内膜癌的发生。子宫内膜癌临床上可分为ⅰ型和ⅱ型，其中，ⅰ型为激素依赖性，愈后较好，ⅱ型为非激素依赖性，愈后较差。
3、近年来，子宫内膜癌因其早发现早治疗的特点，其生存率可高达95％。子宫内膜癌可根据其不同临床表现来判断其处于不同时期，早期主要症状表现为阴道不规则出血；晚期症状较多，如腹痛腹胀，尿频尿血等。除此之外，还可通过b超、分段诊刮、宫腔镜检查、mri、细胞学以及病理学等其他检查方法来对子宫内膜癌进行诊疗。常见治疗方式为手术治疗，且大都手术治疗采用双切除。早期发现的患者多采用微创进行治疗。其他治疗方法有放疗、化疗、激素等。而其在药物方面治疗有局限性，针对这一情况，需要开发新型药物和治疗手段。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的是，提供rna解旋酶dhx33抑制剂及其在制备用于治疗或者辅助治疗子宫内膜癌的药物或药物组合物中的应用。
2、为了实现本专利技术目的，在第一方面，本专利技术提供了用于治疗或辅助治疗子宫内膜癌的rna解旋酶dhx33抑制剂。在本专利技术中，rna解旋酶dhx33抑制剂(即d
3、
4、本专利技术首次公开了dhx33蛋白可以作为子宫内膜癌的治疗靶点，因此在第二方面，本专利技术提供了上述rna解旋酶dhx33作为新型子宫内膜癌治疗靶点的应用。
5、dhx33基因在ncbi上的参考序列编号为：nm_020162.4。
6、在第三方面，本专利技术提供了上述rna解旋酶dhx33抑制剂在抑制子宫内膜癌细胞中谷氨酰胺代谢途径中的应用。
7、在第四方面，本专利技术提供了用于治疗或者辅助治疗子宫内膜癌的靶向药物，其中所述药物的靶点是rna解旋酶dhx33，该靶向药物可以抑制dhx33解旋酶的活力，进而影响由dhx33蛋白所调控谷氨酰胺途径的部分基因。该靶向药物的有效成分为化合物a。
8、在第五方面，本专利技术提供了上述rna解旋酶dhx33抑制剂在抑制子宫内膜癌细胞中参与调控谷氨酰胺途径的基因中的应用。在本专利技术的具体实施方案中，参与调控谷氨酰胺途径的基因为scl1a5、scl2a1、scl12a2、scl10a5、scl7a5、scl3a2、past、gluc、pycr、got1、gpt2或asna。
9、在第六方面，本专利技术提供了上述rna解旋酶dhx33抑制剂在治疗或者辅助治疗子宫内膜癌中的应用。
10、在第七方面，本专利技术提供了上述rna解旋酶dhx33抑制剂在制备用于治疗或者辅助治疗子宫内膜癌的药物或药物组合物中的应用。
11、在本专利技术的实施方案中，子宫内膜癌是dhx33蛋白表达阳性的。
12、在本专利技术的实施方案中，rna解旋酶dhx33抑制剂的摄入频率或剂量可以由医师根据个体的身体状况、年龄、性别、体重等因素来确定。在具体实施方案中，摄入频率范围可以是一天一次到三次。在本专利技术的实施方案中，rna解旋酶dhx33抑制剂的摄入剂量需要保证药物的有效暴露量达到每天4000-7500ng·h/ml。在具体实施方案中，在小鼠中，rna解旋酶dhx33抑制剂的口服剂量可以为25mg-300mg/kg一次，静脉注射剂量可以为每次2.5mg-25mg/kg。在具体实施方案中，在小鼠中，rna解旋酶dhx33抑制剂的口服摄入剂量可以为每次例如35mg-290m/kg，45mg-280mg/kg，55mg-270mg/kg，65mg-260mg/kg，75mg-250mg/kg，85mg-240mg/kg，95mg-230mg/kg，105mg-220mg/kg，115mg-210mg/kg，125mg-200mg/kg，135mg-190mg/kg，145mg-180mg/kg，或155mg-170mg/kg。当通过静脉注射施用时，在小鼠中，rna解旋酶dhx33抑制剂注射一次的剂量可以为例如3.0mg-24.5mg/kg、3.5mg-24mg/kg、4.0mg-23.5mg/kg、4.5mg-23mg/kg、5.0mg-22.5mg/kg、5.5mg-22mg/kg、6.0mg-21.5mg/kg、6.5mg-21mg/kg、7.0mg-20.5mg/kg、7.5mg-20mg/kg、8.0mg-19.5mg/kg、8.5mg-19mg/kg、9.0mg-18.5mg/kg、9.5mg-18mg/kg、10.0mg-17.5mg/kg、10.5mg-17.0mg/kg、11.0mg-16.5mg/kg、11.5mg-16mg/kg、12.0mg-15.5mg/kg、12.5mg-15.0mg/kg或13.0mg-14.5mg/kg。
13、借由上述技术方案，本专利技术至少具有下列优点及有益效果：
14、本专利技术确立了dhx33蛋白在子宫内膜癌发生发展中的重要作用，提供的dhx33抑制剂具有抑制dhx33解旋酶活力的作用，进而诱导癌细胞死亡。该dhx33抑制剂可以在体外显著的抑制子宫内膜癌细胞的生长，从而达到治疗子宫内膜癌的目的，并因此具有重要的医药开发价值。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.用于治疗或辅助治疗子宫内膜癌的RNA解旋酶DHX33抑制剂，其特征在于，所述抑制剂选自化合物A或其药学上可接受的盐或者前药中的至少一种：
2.RNA解旋酶抑制剂在抑制子宫内膜癌细胞中谷氨酰胺代谢途径中的应用，其中，所述抑制剂如权利要求1所述。
3.RNA解旋酶DHX33作为新型子宫内膜癌治疗靶点的应用。
4.RNA解旋酶DHX33抑制剂在制备用于治疗或者辅助治疗子宫内膜癌的药物或者药物组合物中的应用，其中，所述抑制剂如权利要求1所述。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述子宫内膜癌是DHX33蛋白表达阳性的肿瘤。
6.RNA解旋酶DHX33抑制剂在抑制子宫内膜癌细胞中参与调控谷氨酰胺代谢途径的基因中的应用，其特征在于，所述抑制剂如权利要求1所述。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述参与调控谷氨酰胺代谢途径的基因有SCL1A5、SCL2A1、SCL12A2、SCL10A5、SCL7A5、SCL3A2、PAST、GLUC、PYCR、GOT1、GPT2或ASNA。
【技术特征摘要】
1.用于治疗或辅助治疗子宫内膜癌的rna解旋酶dhx33抑制剂，其特征在于，所述抑制剂选自化合物a或其药学上可接受的盐或者前药中的至少一种：
2.rna解旋酶抑制剂在抑制子宫内膜癌细胞中谷氨酰胺代谢途径中的应用，其中，所述抑制剂如权利要求1所述。
3.rna解旋酶dhx33作为新型子宫内膜癌治疗靶点的应用。
4.rna解旋酶dhx33抑制剂在制备用于治疗或者辅助治疗子宫内膜癌的药物或者药物组合物中的应用，其中，所述抑制剂如权利要求1所述。
【专利技术属性】
技术研发人员：邓园莲，张严冬，
申请(专利权)人：深圳开悦生命科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。