【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新化合物和包含该新化合物作为活性成分的预防或治疗炎症性肠病的组合物。
技术介绍
1、目前已知的g蛋白偶联受体(gpcr)约有880种，其是所有哺乳动物中最丰富的膜蛋白。其中，约60％与视觉、嗅觉、味觉等感官有关，其余约400种gpcr(包括孤儿gpcr)受体内各种配体(如蛋白质、肽类激素、氨基酸、胺类和脂质)调节并参与各种生物现象。特别地，gpcr与代谢疾病、心血管疾病、退行性疾病和癌变等疾病有关。因此，gpcr是新药开发的重要药物靶点，并且迄今为止开发的药物中超过50％与gpcr的活性直接或间接相关。
2、另一方面，gpr39(g蛋白偶联受体39)是孤儿gpcr之一，至今尚未发现其内源性配体。gpr39属于饥饿素受体(生长激素促分泌素受体(ghsr))家族，已知分布在胃、肠、胰腺、肝、肾、生殖和脂肪组织中(cell.mol.life sci.2011,68:85-95)。gpr39也被称为锌感应受体，主要在胃肠道组织中表达，并且通过对gpr39缺陷型小鼠的研究已知其促进胃排空并增强胃液分泌(gastroenterology,2006,131:1131-1141)。此外，已知gpr39在炎症性肠病(ibd)之一的溃疡性结肠炎模型中促进紧密连接因子的表达(phil.trans.r.soc.b.,2016,371:20150420)。
3、上述结果表明，gpr39在体内胃肠道功能中发挥着重要作用，gpr39的调节剂有望成为治疗炎症性肠病的候选新药。
技术实现思路>
1、技术问题
2、通过证实由特定氨基酸序列或其变体组成的肽有效调节gpr39的活性以激活肠道功能并表现出抗炎作用，本专利技术人完成了本专利技术。
3、因此，本专利技术的目的是提供由下式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
4、[式1]
5、
6、解决方案
7、为了实现上述目的，在本专利技术的一个方面，提供了由下式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
8、[式1]
9、
10、在式1中，
11、a为-c(-r0)-、-n＝或-n(-r1)-，
12、cy为c6-14芳基或5元至6元杂芳基，
13、r1和r3各自独立地为氢、ra、胺保护基团、1至3个ra取代的c1-6烷基、c3-10环烷基、或5元至6元杂环基，其中所述杂环基具有或不具有1至3个选自苯乙基或环己基乙基的取代基，
14、r2为氢、ra、或5元至6元杂环基，以及r0为氢，或者r0和r2相互连接以与它们所连接的两个碳原子共同形成苯环，
15、ra各自独立地为c3-10环烷基或c6-14芳基，其中所述芳基具有或不具有一个或多个选自卤素、-oh、5元至6元杂芳基取代的c6-14芳基、c1-6烷基和c1-6烷氧基的取代基，
16、n为1至10，
17、r4为氢、c1-10烷基或c1-c20烷基羰基，
18、r5为氢、卤素、cf3或c1-6烷基，
19、r6为氢、c1-10烷基或-s(＝o)2oh，
20、r7和r8各自独立地为氢、卤素、硝基、胺或c1-6烷基，
21、r9为-oh或-nh2，以及
22、r10为氢、胺保护基团或生物素，其中所述杂环基和杂芳基各自独立地包含至少一个选自n、s和o的杂原子。
23、在本专利技术的另一个方面，提供了一种用于预防或治疗炎症性肠病的药物组合物，其包含作为活性成分的该化合物或其药学上可接受的盐。
24、在本专利技术的另一个方面，提供了一种用于预防或减轻炎症性肠病的保健功能性食品组合物，其包含作为活性成分的该化合物或其药学上可接受的盐。
25、专利技术效果
26、根据本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐选择性且特异性地作为gpr39的激动剂，促进肠组织细胞的增殖和紧密连接，促进细胞分化，和缓解发炎肠组织的炎症。因此，该化合物可用于缓解和减轻、预防或治疗炎症性肠病的组合物中。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种由下式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，A为-C(-R0)-或-N＝。
6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，n为3或4，并且R4为庚基羰基。
8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R5为甲基或CF3。
9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R6为氢或S(＝O)2OH。
10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R7和R8各自独立地为氢或胺。
11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R9为-OH。
12.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐
13.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述Cy为吡啶基、萘基或苯基。
14.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物为选自以下中的任一个：
15.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，两个氨基酸或其衍生物进一步结合到式1表示的化合物的N端。
16.根据权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
17.根据权利要求16所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物是
18.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，1个至10个氨基酸或其衍生物进一步结合到式1表示的化合物的C端。
19.根据权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
20.根据权利要求19所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物是选自以下中的任一个：
21.一种化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物由[His(trt)-Lys(辛酰基)]-(X10)h-(X11)i组成，
22.根据权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物是选自以下中的任一个：
23.一种化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物是选自以下中的任一个：
24.一种用于预防或治疗炎症性肠病的药物组合物，包含作为活性成分的根据权利要求1至23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
25.一种用于预防或减轻炎症性肠病的保健功能性食品组合物，包含作为活性成分的根据权利要求1至23中任一项所述的化合物或其细胞学上可接受的盐。
26.一种预防或治疗炎症性肠病的方法，包括向哺乳动物施用根据权利要求1至23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
27.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐用于制备预防或治疗炎症性肠病的药剂的用途。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种由下式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，a为-c(-r0)-或-n＝。
6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，n为3或4，并且r4为庚基羰基。
8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，r5为甲基或cf3。
9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，r6为氢或s(＝o)2oh。
10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，r7和r8各自独立地为氢或胺。
11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，r9为-oh。
12.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，r10为氢、对甲苯磺酰基(ts)、叔丁氧羰基(boc)或生物素。
13.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述cy为吡啶基、萘基或苯基。
14.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物为选自以下中的任一个：
15.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，两个氨基酸或其衍生物进一步结合到式1表示的...
【专利技术属性】
技术研发人员：金载一，金曔珉，柳载霞，朱相泫，朴艺佳，
申请(专利权)人：安尼根有限公司，
类型：发明
国别省市：
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