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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药,具体涉及一种抗pigr纳米抗体及其应用。
技术介绍
1、多聚免疫球蛋白受体(pigr)属于ⅰ型跨膜糖蛋白,可与多聚免疫球蛋白a(iga)和多聚免疫球蛋白m(igm)特异性结合,通过穿胞转运,将它们从上皮细胞基底侧膜转运到顶膜,并最终分泌到外分泌液中去。在此过程中,多聚免疫球蛋白受体的细胞外段被水解,释放出与多聚免疫球蛋白a或多聚免疫球蛋白m相结合的细胞外段(又称为分泌成分)。分泌成分是siga分子的重要组成部分,直接参与siga的黏膜防御功能,而且在被动黏膜免疫中也有重要作用。多聚免疫球蛋白受体(pigr)通过介导细胞内多聚免疫球蛋白的转运,可以在黏膜的腔面阻止病原体粘附,在上皮细胞内中和病毒,也可以将固有层内的抗原分泌出去。因此,多聚免疫球蛋白受体的有效分泌(pigr)是多聚免疫球蛋白发挥黏膜防御功能的必要条件。多聚免疫球蛋白受体(pigr)是高度n-糖基化的,其分子中独特的糖链结构,可能与受体的穿胞转运、siga在黏膜的正确定位,以及抗原对上皮细胞的粘附有关。多聚免疫球蛋白受体(pigr)和分泌成分参与的多重分子机制,使它们在黏膜免疫中起着举足轻重的作用。
2、pigr的主要功能是从黏膜固有层转运二聚体iga或多聚体igm穿过上皮细胞到达黏膜表面,这一过程称作转胞吞作用:(1)pigr在分泌型上皮细胞中合成后,被运输至基底侧,与在固有层中形成的pig结合(主要是piga,若igm存在也可结合);(2)pigr-pig复合物经内吞作用进入细胞,然后通过转胞吞作用到达黏膜上皮细胞顶侧;(3)p
3、纳米抗体,是1989年从羊驼外周血液中发现的一种天然缺失轻链的抗体。纳米抗体由于轻链缺失,只包含一个重链可变区(vhh)和两个常规的ch2和ch3区,也被称为重链单域抗体。纳米抗体因其体积和分子量小,具有良好的组织穿透性,可以穿透屏障到达病灶组织,且易排出,半衰期短,极大地避免了毒性作用。因此,通过将药物与靶向pigr的纳米抗体结合,利用pigr的转运功能,可以使药物跨过黏膜层上皮细胞进入黏膜组织和血液循环,从而到达靶器官达到治疗的目的。然而,目前缺乏与pigr高亲和力的纳米抗体。
技术实现思路
1、为了解决现有技术存在的上述不足,本专利技术的目的是提供一种抗pigr纳米抗体及其应用。
2、本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下:提供一种抗pigr纳米抗体,该纳米抗体为pi-19、pi-21、pi-28、pi-5、pi-74;
3、pi-19的vhh区的氨基酸序列如下所示:
4、evqlvesgggsvqaggslrlscaasgitisnncmgwfrqapgkeregvallystsstssqkshadsvkgrftisrdnakntvylqmnslkpedsamyycaaksgvcrwnweygmdywdwgkgtlvtiss(seq id no:10);
5、pi-21的vhh区的氨基酸序列如下所示:
6、qvklvqsggglvqpggslrlscaasgftfenyamgwlrqapgeglewvssinyngdvtayttsvkgrftvsrdnakntlylqlndlkiddtamyycakgrygwalsredyntrgqgtqvtvss(seq id no:3);
7、pi-28的vhh区的氨基酸序列如下所示:
8、evklvesgggsvqaggslrlscaasgytyssacmgwfrqapgkerdwvalidgigsttytdsvkgrftisqdnakntlylqmnslkpedtatyycaadllsggychpvgggardwggpvvadftywgqgtqvtvss(seq idno:2);
9、pi-5的vhh区的氨基酸序列如下所示:
10、qvqlvesgggsvqaggslrlscqvsgytgsqhsmgwfrqargkeregvaciningmtsykwyddsvkgrfaisqdntkntlylqmnslkpedtamyycaag--ryqlghclalpaytdwgrgtqvtvss(seq id no:13);
11、pi-74的vhh区的氨基酸序列如下所示:
12、evklvesgggsvqaggslrlsctasgptygrtcmgwfrqapgreregvatietkgltrytyyadsvkgrftisqddakntlylqmnslkpedtamyycaadgpgcsggafiargrwyphwgqgtqvtvss(seq id no:27)。
13、编码上述抗pigr纳米抗体的基因,其核苷酸序列具体为:
14、编码pi-19的基因,其核苷酸序列为:
15、gaagtacagctcgtggagtctgggggaggctcggtgcaggctggagggtctctgagactctcctgtgcagcctctggaatcacgatcagtaacaactgtatgggctggttccgccaggctccaggaaaggagcgcgagggggtcgcgctgctttatagtactagtagtactagtagtcagaaatcccatgccgactccgtgaagggccgattcaccatctccagagataacgccaagaacacagtgtatctgcaaatgaacagcctgaaacctgaggacagtgccatgtactactgtgcggccaaaagtggtgtctgccgctggaattgggagtacggcatggactactgggattggggcaaaggaaccctggtcaccatctcctca(seq id no:37);
16、编码pi-21的基因,其核苷酸序列为:
17、caggtgaagctcgtgcagtctgggggaggcttggtgcagcctggggggtctctgagactctcctgtgcagcctctggattcaccttcgagaactacgccatggggtggctccgccaggctccaggagagggactcgagtgggtctcaagtattaattacaatggtgatgtcactgcctacacaacctccgtgaagggccgattcaccgtctccagagacaacgccaagaacacgctgtatctgcaattgaacgacctgaaaattgatgacacggccatgtattactgtgcaaaagggcggtatggatgggca本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗pIgR纳米抗体,其特征在于,所述纳米抗体为PI-19、PI-21、PI-28、PI-5、PI-74;
2.编码权利要求1所述的抗pIgR纳米抗体的基因,其特征在于,所述基因的核苷酸序列具体为:
3.一种表达载体,其特征在于,包含权利要求2所述的编码抗pIgR纳米抗体的基因。
4.一种重组细胞,其特征在于,包含权利要求3所述的表达载体。
5.权利要求1所述的抗pIgR纳米抗体在制备预防和/或治疗pIgR相关疾病的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,pIgR相关疾病为机体自身免疫性疾病。
【技术特征摘要】
1.一种抗pigr纳米抗体,其特征在于,所述纳米抗体为pi-19、pi-21、pi-28、pi-5、pi-74;
2.编码权利要求1所述的抗pigr纳米抗体的基因,其特征在于,所述基因的核苷酸序列具体为:
3.一种表达载体,其特征在于,包含权利要求2所述的编码抗pig...
【专利技术属性】
技术研发人员:伍江波,丁朝阳,
申请(专利权)人:海博华健湖州医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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