【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种抗tnf-α纳米抗体及其应用。
技术介绍
1、tnf-α即肿瘤坏死因子α，也被称作cachectin和tnfsf1a，是tnf超家族的配体。它是一种多效细胞分子，在炎症、细胞凋亡和免疫系统发育中起着核心作用。tnf-α由巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、cd4+t细胞、nk细胞分泌，属于促炎细胞因子，参与正常炎症反应和免疫反应，可以协同调节其它细胞因子的产生、细胞存活和死亡来协调组织的稳态。tnf-α存在两种生物活性形式：跨膜形(tmtnf-α)和分泌形(stnf-α)，它在许多病理状态下表达增多，包括恶性肿瘤、慢性炎性疾病、败血症等。tnf-α可以由肿瘤相关微环境中的恶性细胞和免疫细胞产生，其作为内源性肿瘤启动子，通过产生炎症生态环境来促进恶性疾病的进展。tnf-α对各种肿瘤细胞有细胞毒性，是介导细菌感染的免疫应答的一个重要因素，在感染性休克、自身免疫疾病、风湿性关节炎、炎症和糖尿病也扮演了重要的角色，因此，tnf-α成为重要的药物靶点，亟需一种高亲和力的抗体治疗tnf-α相关的疾病。
2、纳米抗体，是1989年从羊驼外周血液中发现的一种天然缺失轻链的抗体。纳米抗体由于轻链缺失，只包含一个重链可变区(vhh)和两个常规的ch2和ch3区，也被称为重链单域抗体。纳米抗体因其体积和分子量小，具有良好的组织穿透性，可以穿透屏障到达病灶组织，且以排出，半衰期短，极大地避免了毒性作用。因此，可将纳米抗体应用于结合tnf-α，从而治疗tnf-α相关的疾病。然而，目前缺乏与tnf-α高亲和力的纳
技术实现思路
1、为了解决现有技术存在的上述不足，本专利技术的目的是提供一种抗tnf-α纳米抗体及其应用。
2、本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：提供一种抗tnf-α纳米抗体，该纳米抗体为tn-15、tn-24、tn-27、tn-28、tn-70；
3、tn-15的vhh区的氨基酸序列如下所示：
4、evqlvesggglvqpggslrlscvasgfttsrycmgwfrqapgkeregvaiidtdg gtnhadsvkgrftisldnarntlylqmnglepedtamyycaavffrrrglcsaymsa mdywgqgtqvtvss(seq id no：20)；
5、tn-24的vhh区的氨基酸序列如下所示：
6、qvklvesgggsvqaggslrlscaasgytyssycmgwfrkapgkpregvaqinsd gstsyvdsvkgrftisqdnakntlylqmnslkpedtamyycaadplrswcsgtvllt qnyrnwgqgtqvtvss(seq id no：1)；
7、tn-27的vhh区的氨基酸序列如下所示：
8、evqlvesgggsvqpggslrlsctasgftsdnsdmgwyreapgnecklvssitsdgi tyysdsvrgrftisqdnakntvylqmnslkpedtavyycaaphlgmkvlgvvgicra peynywgqgtqvtvss(seq id no：17)；
9、tn-28的vhh区的氨基酸序列如下所示：
10、qvqlvesgggsvqpggslklscvasgfifsdyemnwirqapgkglewvstistsg rttfyhssvkgrftisrdnakntvylqmnnlksedtalyycafgrtggtlcvdddda ctrgqgtqvtvss(seq id no：5)；
11、tn-70的vhh区的氨基酸序列如下所示：
12、qvklvesgggsvqaggslrlscasshmwycmgwfrqapgkeregvaridrdgt tsyadsvkarftisrdnakntlnlqmnslkpedtamyycaadycrdglgldrsgyk ywgqgtqvtvss(seq id no：16)。
13、编码上述抗tnf-α纳米抗体的基因，其核苷酸序列具体为：
14、编码tn-15的基因，其核苷酸序列为：
15、gaagtgcagctcgtggagtctgggggaggcttggtgcagcctggggggtctctgagactctcctgtgtagcctctggatttaccaccagtagatactgcatgggctggttccgccaggctccagggaaggagcgcgagggggtcgcgattattgatactgatggtggtacaaaccacgcagactccgtgaagggccgattcaccatctccctagacaacgcccgtaacactctgtatctgcaaatgaacgggctggaacctgaggacactgccatgtactactgtgcggcagtgttttttcgtcgccgtggtttgtgttccgcatatatgtccgccatggactactggggccaggggacccaggtcaccgtctcctca(seq id no：40)；
16、编码tn-24的基因，其核苷酸序列为：
17、caagtaaaactcgtggagtctgggggaggctcggtgcaggctggagggtctctgagactctcctgtgcagcctctggatacacctacagtagctactgcatgggctggttccgcaaggctccagggaagccgcgcgagggggtcgcacaaatcaatagtgatggcagcacaagttacgtagactccgtgaagggccgattcaccatctcccaagacaacgccaagaacactctgtatctgcaaatgaacagcctgaaacctgaggacactgccatgtactactgtgcggcagatcccctccggtcgtggtgctcgggtaccgtactactcactcagaactatcgcaactggggccaggggacccaggtcaccgtctcctca(seq id no：21)；
18、编码tn-27的基因，其核苷酸序列为：
19、gaggtgcagctcgtggagtctgggggaggctcggtgcagcctggagggtctctgagactctcctgtacagcctctggattcacttctgataattctgacatgggctggtatcgcgaggctccagggaatgagtgcaagttggtctcaagtattacgagtgatggtattacatactattcagactccgtgaggggccgattcaccatctcccaagacaacgccaagaacacggtgtatctgcaaatgaacagcctgaaacctgaagacacggccgtgtattactgtgcggcccctcatct本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗TNF-α纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体为TN-15、TN-24、TN-27、TN-28、TN-70；
2.编码权利要求1所述的抗TNF-α纳米抗体的基因，其特征在于，所述基因的核苷酸序列具体为：
3.一种表达载体，其特征在于，包含权利要求2所述的编码抗TNF-α纳米抗体的基因。
4.一种重组细胞，其特征在于，包含权利要求3所述的表达载体。
5.权利要求1所述的抗TNF-α纳米抗体在制备预防和/或治疗TNF-α相关疾病的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，TNF-α相关疾病为炎症性肠病、风湿性关节炎、感染性休克、自身免疫疾病、糖尿病、银屑病、强直性脊椎炎、银屑病关节炎、葡萄膜炎。
【技术特征摘要】
1.一种抗tnf-α纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体为tn-15、tn-24、tn-27、tn-28、tn-70；
2.编码权利要求1所述的抗tnf-α纳米抗体的基因，其特征在于，所述基因的核苷酸序列具体为：
3.一种表达载体，其特征在于，包含权利要求2所述的编码抗tnf-α纳米抗体的基因。
4.一种重...
【专利技术属性】
技术研发人员：伍江波，丁朝阳，
申请(专利权)人：海博华健湖州医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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