【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及通过单独施用佐剂在受试者中引发免疫应答，其中所述佐剂与聚合物囊泡(polymersome)的一个或多个群相关联。
技术介绍
1、虽然免疫是一个确立已久的过程，但是不同免疫原或抗原引发的应答水平存在差异。例如，膜蛋白形成一类产生低应答水平的抗原，这转而意味着需要大量的膜蛋白来产生或引发所需水平的免疫应答。众所周知，膜蛋白很难合成，并且在没有去污剂存在的情况下不溶于水。这使得获得足够量的用于免疫的膜蛋白不仅昂贵而且困难。此外，膜蛋白需要适当折叠才能正确发挥功能。通常，正确折叠的天然膜蛋白的免疫原性比其可能无法以生理相关方式折叠的溶解形式的免疫原性要好得多。因此，即使可以使用佐剂来增强此类溶解抗原的免疫原性，但这也是一种效率低下且没有太多优势的方法(例如wo2014/077781a1)。
2、尽管已将转染的细胞和基于脂质的系统用来呈递膜蛋白抗原以增加分离可能在体内有效的抗体的机会，但这些系统通常是不稳定的(例如是氧化敏感的)、繁琐(tedious)且昂贵的。此外，此类膜蛋白抗原的目前技术状态是将无活性的(inactive)病毒样颗粒用于免疫接种。
3、另一方面，疫苗是预防疾病(主要是感染性疾病)最有效的方法[例如，liu等人，2016]。截至目前，大多数获得许可的疫苗均由活病毒或灭活的病毒制成。尽管它们在产生体液应答(抗体介导的应答)以防止病毒增殖和进入细胞方面是有效的，但是此类疫苗的安全性仍然令人担忧。在过去的几十年中，科学进步已经通过使作为非复制型重组病毒的疫苗载体工程化而帮助克服这些问题。同
4、此外，聚合物囊泡可作为脂质体的稳定替代物，并且已经将它们用于整合膜蛋白以引发免疫应答[例如，quer等人，2011，wo2014/077781a1]。蛋白抗原也被包封了在聚合物囊泡的经过化学改变的膜中(但是，是对氧化敏感的膜)，以将抗原和佐剂释放到树突状细胞中[例如，stano等人，2013]。
5、尽管通过使用聚合物取得了这一进展，但是仍然需要提供引发免疫应答(例如在不存在抗原的情况下)的替代方法，特别是用于治疗和/或预防感染性疾病、癌症和自身免疫性疾病。
技术实现思路
1、本专利技术涉及一种通过单独施用一种或多种佐剂在受试者中引发免疫应答的方法，其中所述一种或多种佐剂与聚合物囊泡的一个或多个群相关联。本专利技术还涉及单独施用本专利技术的一种或多种佐剂的方法，其中所述单独施用为特征在于没有抗原与所述一种或多种佐剂组合施用于(例如共同施用于)所述受试者(例如同时或在不同时间)的施用。本专利技术还涉及用于在受试者中引发免疫应答的佐剂，其中所述用途包含单独施用所述佐剂，其中所述佐剂与聚合物囊泡的一个或多个群相关联。
2、因此，本申请通过提供在施用时改善抗原的免疫原性性质的聚合物囊泡的两个单独的群、用于产生这样的聚合物囊泡的两个群的方法和包含这样的聚合物囊泡的两个群的组合物而满足了需求，所述聚合物囊泡的两个群、方法和组合物在本文下文描述，特征在权利要求书中表征并通过所附的实施例和附图加以说明。
3、序列表概述
4、如本文描述，参考uniprotkb登录号(http://www.uniprot.org/，例如在uniprotkb release 2017_12中获得，除非另有说明或是固有的)。
5、seq id no:1为源自结肠癌mc-38小鼠模型的肿瘤新抗原多肽reps1 p45a的氨基酸序列。
6、seq id no:2为源自结肠癌mc-38小鼠模型的肿瘤新抗原肽adpgk r304m的氨基酸序列。
7、seq id no:3为源自结肠癌mc-38小鼠模型的肿瘤新抗原肽dpagt1 v213l的氨基酸序列。
8、seq id no:4为鸡卵清蛋白(ova)的氨基酸序列，uniprotkb登录号：p01012。
9、seq id no:5为甲型流感病毒(influenza a virus)(a/纽约/38/2016(h1n1))血凝素的氨基酸序列，uniprotkb登录号：a0a192zyk0。
10、seq id no:6为甲型流感病毒(a/猪/4/墨西哥/2009(h1n1))血凝素的氨基酸序列，uniprotkb登录号：d2ce65。
11、seq id no:7为甲型流感病毒(a/波多黎各/8/1934(h1n1))血凝素的氨基酸序列。
12、seq id no:8为甲型流感病毒(a/加利福尼亚/07/2009(h1n1))血凝素的氨基酸序列。
13、seq id no:9为源自黑色素瘤b16-f10小鼠模型的肿瘤新抗原多肽cd8 trp2 173–196的氨基酸序列。
14、seq id no:10为源自黑色素瘤b16-f10小鼠模型的肿瘤新抗原多肽cd4 m30kif18b k739n的氨基酸序列。
15、seq id no:11为源自黑色素瘤b16-f10小鼠模型的肿瘤新抗原多肽cd4 m44cpsf3l d314n的氨基酸序列。
16本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种通过单独施用佐剂在受试者中引发免疫应答的方法，其中所述佐剂与聚合物囊泡的一个或多个群相关联。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述单独施用为特征在于没有抗原与所述佐剂组合施用于所述受试者的施用。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述单独施用为以下中的一种或多种：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述佐剂独立地与聚合物囊泡的相同或不同的群相关联，优选地，所述佐剂为A、B或C类CpG寡核苷酸。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述佐剂为：(i)A、B或C类CpG寡核苷酸；或(ii)包含至少一种A、B或C类CpG寡核苷酸的混合物。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述CpG寡核苷酸选自具有如SEQ ID NOs:18、62-64和67-77所示序列的寡核苷酸。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述佐剂通过以下手段中的一种或多种独立地与所述聚合物囊泡的一个或多个群相关联：
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述佐剂独立地选自：p>
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述聚合物囊泡是氧化稳定的聚合物囊泡。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫应答包含刺激一种或多种细胞因子的产生和/或分泌，优选地，所述免疫应答为先天免疫应答。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫应答包含刺激一种或多种细胞因子的产生和/或分泌，其包含刺激白介素-6(IL-6)的产生和/或分泌，优选地，所述白介素-6(IL-6)的产生和/或分泌相对于白介素-12(IL-12)的产生和/或分泌占优势，进一步优选地，所述白介素-6(IL-6)的产生和/或分泌不含白介素-12(IL-12)的产生和/或分泌。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述单独施用的途径选自：口服施用、鼻内施用、向粘膜表面施用、吸入、皮内施用、腹膜内施用、皮下施用、静脉内施用和肌内施用。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者选自：
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法为抵抗疾病的治疗和/或预防方法的方法，所述疾病选自：癌症(例如肉瘤、纤维肉瘤)、特应性皮炎、非洲猪瘟、禽流感、牛海绵状脑病、布鲁氏菌病、牛瘟蜱、慢性消耗性疾病、经典猪瘟、传染性马子宫炎、马疱疹病毒、马感染性贫血、马梨形虫病、马病毒性动脉炎、口蹄疫、约尼斯病、绵羊肺炎支原体(Mycoplasma ovipneumoniae)、猪流行性腹泻病毒、伪狂犬病、兔出血病病毒、施马尔伯格病毒、瘙痒病、鲤春季病毒血症、猪中的甲型流感病毒、肺结核、水泡性口炎、西尼罗病毒、应激相关疾病(例如巴斯德菌病、溶血性曼氏病和球虫病)、病毒性疾病(例如抗病毒治疗或预防)、免疫性疾病(例如免疫调节性治疗或预防)、猫杯状病毒、冠状病毒、疱疹病毒、犬细小病毒、猪断奶后腹泻、牛、马和/或小猫的上呼吸道综合征、猫上呼吸道感染(URI)、猫上呼吸道疾病(FeURTD)、猫疱疹病毒(FHV)、犬细小病毒(CPV)。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述聚合物囊泡具有以下性质中的一种或多种：
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中：
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中：
18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述单独施用包含一次或多次施用包封所述佐剂的所述聚合物囊泡的第一个和/或第二个群，其中所述佐剂为CpG寡核苷酸，其中所述CpG寡核苷酸的单剂量为约7.5μg至约12.5μg CpG/kg所述受试者体重。
19.一种用于在受试者中引发免疫应答的佐剂，所述用途包含单独施用所述佐剂，其中所述佐剂与聚合物囊泡的一个或多个群相关联。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种通过单独施用佐剂在受试者中引发免疫应答的方法，其中所述佐剂与聚合物囊泡的一个或多个群相关联。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述单独施用为特征在于没有抗原与所述佐剂组合施用于所述受试者的施用。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述单独施用为以下中的一种或多种：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述佐剂独立地与聚合物囊泡的相同或不同的群相关联，优选地，所述佐剂为a、b或c类cpg寡核苷酸。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述佐剂为：(i)a、b或c类cpg寡核苷酸；或(ii)包含至少一种a、b或c类cpg寡核苷酸的混合物。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述cpg寡核苷酸选自具有如seq id nos:18、62-64和67-77所示序列的寡核苷酸。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述佐剂通过以下手段中的一种或多种独立地与所述聚合物囊泡的一个或多个群相关联：
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述佐剂独立地选自：
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述聚合物囊泡是氧化稳定的聚合物囊泡。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫应答包含刺激一种或多种细胞因子的产生和/或分泌，优选地，所述免疫应答为先天免疫应答。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫应答包含刺激一种或多种细胞因子的产生和/或分泌，其包含刺激白介素-6(il-6)的产生和/或分泌，优选地，所述白介素-6(il-6)的产生和/或分泌相对于白介素-12(il-12)的产生和/或分泌占优势，进一步优选地，所述白介素-6(il-6)的产生和/或分泌不含白介素-12(il-12)的产生和/或分泌。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·纳兰妮，J·H·拉姆，T·A·康奈尔，A·K·汗，L·T·马丁，
申请(专利权)人：ACM生物实验室私人有限公司，
类型：发明
国别省市：
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