【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及用于治疗肾小球疾病和肾病综合征的治疗剂和方法。
技术介绍
1、许多疾病通过攻击肾小球来影响肾功能，肾小球是肾脏内清洁血液的微小单位。肾小球疾病包括许多由多种遗传和环境原因引起的疾病，但它们分为两大类：(1)肾小球肾炎，包括肾脏膜组织的炎症，该膜组织充当过滤器，从血液中分离废物和多余液体，(2)肾小球硬化症，包括肾脏内微小血管的疤痕或硬化。尽管肾小球肾炎和肾小球硬化症的病因不同，但它们都可能导致肾衰竭。
2、患有肾小球疾病的患者在尿液中具有显著量的蛋白质，如果水平非常高，则其可以被称为“肾病范围”。尿液中的红细胞也很常见，特别是在某些形式的肾小球疾病中。
3、肾小球疾病可由多种因素引起。它可能是感染或对肾脏有毒的药物的直接结果，也可能是由影响整个身体的疾病(如糖尿病或狼疮)引起的。许多不同类型的疾病都会导致肾单位或肾小球肿胀或形成疤痕。有时肾小球疾病是特发性的。肾小球疾病可能是由自身免疫性疾病引起的，例如系统性红斑狼疮(sle)、抗gbm(古德帕斯彻综合征)或免疫球蛋白a(iga)肾病；遗传性肾炎或阿尔波特综合征；感染相关的肾小球疾病，例如急性链球菌感染后肾小球肾炎(psgn)、细菌性心内膜炎和人类免疫缺陷病(hiv)；硬化性疾病，例如糖尿病肾病和局灶节段性肾小球硬化症(fsgs)；其他肾小球疾病，例如膜性肾病和微小病变性疾病(mcd)；以及慢性肾脏疾病。
4、肾衰竭是85％或更多肾功能的急性或慢性丧失。终末期肾病(esrd)是指通过透析或肾移植治疗的肾衰竭。根据肾小球疾病的形式，肾功
5、急性肾衰竭包括导致肾功能非常快速恶化的几种形式的肾小球疾病。例如，psgn可在喉咙痛或皮肤感染发生后2至3周内引起严重症状(血尿、蛋白尿、水肿)。患者可能暂时需要透析来替代肾功能。这种肾功能的快速丧失称为急性肾衰竭(arf)。尽管急性肾衰竭(arf)持续时可能会危及生命，但肾功能通常会在肾衰竭病因得到治疗后恢复。对于许多患者来说，arf不会造成任何永久性损伤。然而，一些患者可能会从arf中恢复，并随后发展为慢性肾病。
6、肾病综合征是儿童和成人中最常见的肾脏疾病之一。它是一种缓解性和复发性疾病，其特征是血清蛋白通过受损的肾小球滤过屏障大量流失到尿液中，导致低蛋白血症和全身肿胀(水肿)。足细胞是肾脏过滤屏障的关键组成部分，在肾病综合征期间，它们的足突发生了巨大的结构改变，将这些细胞附着在肾小球基底膜上。
7、近50年来，肾病综合征的主要疗法是口服糖皮质激素。不幸的是，糖皮质激素具有严重的副作用，并且在大约20％的患者中，它们不能有效诱导疾病的临床缓解(即，类固醇抵抗性肾病综合征)。因此，迫切需要具有更高功效和/或不太严重副作用的替代疗法。噻唑烷二酮类代表了一种新的治疗策略，可以减缓、停止或逆转涉及肾小球疾病、肾衰竭和终末期肾病(例如急性肾衰竭、肾衰竭和肾病综合征)的疾病的潜在疾病过程。
技术实现思路
1、本文公开了保护肾细胞免受损伤并改善细胞活力的方法，包括使细胞与有效量的噻唑烷二酮接触的步骤，所述噻唑烷二酮选自罗格列酮、洛格列酮、环格列酮、达格列酮、恩格列酮、奈格列酮、利伏格列酮、曲格列酮和巴拉格列酮中的一个或多个。在一些实施方案中，噻唑烷二酮是洛格列酮。在一些实施方案中，噻唑烷二酮不是罗格列酮。
2、在一些实施方案中，肾细胞来自选自肾皮质、肾髓质、肾乳头、肾锥体、肾柱、纤维囊、肺门、肾动脉、肾静脉、肾盂、输尿管、肾大盏和肾小盏的肾组织。在一些实施方案中，肾细胞是肾小球壁细胞、肾小球足细胞、肾近曲小管刷状缘细胞、亨利细节环细胞、粗升肢细胞、肾远曲小管细胞、集合管主细胞、集合管闰细胞和间质肾细胞。在一些实施方案中，细胞是动物细胞。在一些实施方案中，该细胞是人类细胞。在一些实施方案中，在体外处理细胞。在一些实施方案中，对细胞进行离体处理。在一些实施方案中，在体内处理细胞。
3、在一些实施方案中，细胞位于患有疾病或病症或处于疾病或病症风险中的受试者中。在一些实施方案中，细胞来自患有选自年龄相关性肾病、al淀粉样变性、阿尔波特综合征、淀粉样变性(淀粉样肾病)、anca血管炎、抗gbm疾病(goodpasture综合征)、c1q肾病、c3肾小球病、塌陷性肾小球病、塌陷性肾小球肾病、芬兰型先天性肾病综合征(cnsf)、冷球蛋白血症、糖尿病、denys-drash综合征、糖尿病性肾小球肾病、糖尿病性肾病、弥漫性系膜病硬化症(dms)、法布里病、纤维性肾小球肾炎(gn)、局灶节段性肾小球硬化(fsgs)、重链沉积病、高血压肾病、iga血管炎、iga肾病、igm肾病、免疫和炎症性肾病、免疫类肾小球病、轻链沉积病、狼疮、狼疮性肾炎、膜性肾病、膜增生性肾小球肾炎(mpgn)、系膜增生、系膜硬化、骨髓瘤肾、微小病变、肾病综合征、感染后肾小球肾炎(gn)、薄基底膜(tbm)、血栓性微血管病(tma)或与之相关的病症中的任一种或多种的疾病或病症或处于患上该疾病或病症的风险的动物。在一些实施方案中，肾病综合征是频繁复发性肾病综合征、类固醇依赖性肾病综合征或类固醇抵抗性肾病综合征。
4、本文还公开了治疗有需要的受试者的疾病或病症的方法，该方法包括：向所述受试者施用治疗有效量的药物组合物，所述药物组合物包含选自罗格列酮、洛格列酮、西格列酮、达格列酮、恩格列酮、奈格列酮、利伏格列酮、曲格列酮和巴拉格列酮中的一种或多种的噻唑烷二酮。在一些实施方案中，噻唑烷二酮是洛格列酮。在一些实施方案中，噻唑烷二酮不是罗格列酮。
5、在一些实施方案中，所述疾病或病症选自年龄相关性肾小球肾病、al淀粉样变性、alport综合征、淀粉样变性(淀粉样肾病)、anca血管炎、抗gbm疾病、c1q肾病、c3肾小球病、塌陷性肾小球病、塌陷性肾小球肾病、cnsf、冷球蛋白血症、糖尿病、denys-drash综合征、糖尿病性肾小球肾病、糖尿病肾病、dms、法布里病、纤维性肾小球肾病、fsgs、重链沉积病、高血压肾病、iga血管炎、iga肾病、igm肾病、免疫和炎症性肾病、免疫类肾小球病、轻链沉积病、狼疮、狼疮性肾炎、膜性肾病、mpgn、系膜增生、系膜硬化、骨髓瘤肾、微小病变、肾病综合征、感染后肾小球肾病、tbm、tma或与其相关的病症中的任意一种或多种。在一些实施方案中，所述肾病综合征是频繁复发性肾病综合征、类固醇依赖性肾病综合征或类固醇抵抗性肾病综合征。在一些实施方案中，所述疾病或病症选自慢性肾病、肾病综合征、肾小球疾病、局灶节段性肾小球硬化症(fsgs)和系膜硬化症中的任意一种或多种。在一些实施方案中，受试者是哺乳动物。在一些实施方案中，哺乳动物是非人类动物。在一些实施方案中，哺乳动物是人类。在一些实施方案中，噻唑烷二酮以0.01mg或更高的剂量施用。在一些实施方案中，噻唑烷二酮以0.01-5000mg/天之间的剂量施用。
6、本文还公开了选自罗格列酮、洛格列酮、环格列酮、达格列酮、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.保护肾细胞免受损伤并改善细胞活力的方法，包括：使细胞与有效量的噻唑烷二酮接触的步骤，所述噻唑烷二酮选自罗格列酮、洛格列酮、环格列酮、达格列酮、恩格列酮、奈格列酮、利伏格列酮、曲格列酮和巴拉格列酮中的一个或多个。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述噻唑烷二酮是洛格列酮。
3.根据权利要求1或2任一项所述的方法，其中所述噻唑烷二酮不是罗格列酮。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述肾细胞来自选自肾皮质、肾髓质、肾乳头、肾锥体、肾柱、纤维囊、肺门、肾动脉、肾静脉、肾盂、输尿管、肾大盏和肾小盏的肾组织。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述肾细胞是肾小球壁细胞、肾小球足细胞、肾近曲小管刷状缘细胞、亨利细节环细胞、粗升肢细胞、肾远曲小管细胞、集合管主细胞、集合管闰细胞和间质肾细胞。
6.根据权利要求1-6中的任一项所述的方法，其中所述细胞是动物细胞。
7.根据权利要求7所述的方法，其中所述细胞是人类细胞。
8.根据权利要求1-7中的任一项所述的方法，其中所述细胞在体外进行处理。
9.
10.根据权利要求1-7中的任一项所述的方法，其中所述细胞在体内进行处理。
11.根据权利要求1-10中的任一项所述的方法，其中所述细胞位于患有疾病或病症或处于所述疾病或病症的风险中的受试者中。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述细胞来自患有选自年龄相关性肾病、AL淀粉样变性、阿尔波特综合征、淀粉样变性(淀粉样肾病)、ANCA血管炎、抗GBM疾病(Goodpasture综合征)、C1q肾病、C3肾小球病、塌陷性肾小球病、塌陷性肾小球肾病、芬兰型先天性肾病综合征(CNSF)、冷球蛋白血症、糖尿病、Denys-Drash综合征、糖尿病性肾小球肾病、糖尿病性肾病、弥漫性系膜病硬化症(DMS)、法布里病、纤维性肾小球肾炎(GN)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、重链沉积病、高血压肾病、IgA血管炎、IgA肾病、IgM肾病、免疫和炎症性肾病、免疫类肾小球病、轻链沉积病、狼疮、狼疮性肾炎、膜性肾病、膜增生性肾小球肾炎(MPGN)、系膜增生、系膜硬化、骨髓瘤肾、微小病变、肾病综合征、感染后肾小球肾炎(GN)、薄基底膜(TBM)、血栓性微血管病(TMA)或与之相关的病症中的任一种或多种的疾病或病症或处于患上该疾病或病症的风险的动物。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述肾病综合征是频繁复发性肾病综合征、类固醇依赖性肾病综合征或类固醇抵抗性肾病综合征。
14.治疗有需要的受试者的疾病或病症的方法，所述方法包括：向所述受试者施用治疗有效量的药物组合物，所述药物组合物包含选自罗格列酮、洛格列酮、西格列酮、达格列酮、恩格列酮、奈格列酮、利伏格列酮、曲格列酮和巴拉格列酮中的一种或多种的噻唑烷二酮。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述噻唑烷二酮是洛格列酮。
16.根据权利要求14所述的方法，其中所述噻唑烷二酮不是罗格列酮。
17.根据权利要求14-16中的任一项所述的方法，其中所述疾病或病症选自年龄相关性肾小球肾病、AL淀粉样变性、Alport综合征、淀粉样变性(淀粉样肾病)、ANCA血管炎、抗GBM疾病、C1q肾病、C3肾小球病、塌陷性肾小球病、塌陷性肾小球肾病、CNSF、冷球蛋白血症、糖尿病、Denys-Drash综合征、糖尿病性肾小球肾病、糖尿病肾病、DMS、法布里病、纤维性肾小球肾病、FSGS、重链沉积病、高血压肾病、IgA血管炎、IgA肾病、IgM肾病、免疫和炎症性肾病、免疫类肾小球病、轻链沉积病、狼疮、狼疮性肾炎、膜性肾病、MPGN、系膜增生、系膜硬化、骨髓瘤肾、微小病变、肾病综合征、感染后肾小球肾病、TBM、TMA或与其相关的病症中的任意一种或多种。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述肾病综合征是频繁复发性肾病综合征、类固醇依赖性肾病综合征或类固醇抵抗性肾病综合征。
19.根据权利要求14-16中的任一项所述的方法，其中所述疾病或病症选自慢性肾病、肾病综合征、肾小球疾病、局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)和系膜硬化症中的任意一种或多种。
20.根据权利要求14-19中的任一项所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述哺乳动物是非人类动物。
22.根据权利要求20所述的方法，其中所述哺乳动物是人。
23.根据权利要求14-22中的任一项所述的方法，其中所述噻...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.保护肾细胞免受损伤并改善细胞活力的方法，包括：使细胞与有效量的噻唑烷二酮接触的步骤，所述噻唑烷二酮选自罗格列酮、洛格列酮、环格列酮、达格列酮、恩格列酮、奈格列酮、利伏格列酮、曲格列酮和巴拉格列酮中的一个或多个。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述噻唑烷二酮是洛格列酮。
3.根据权利要求1或2任一项所述的方法，其中所述噻唑烷二酮不是罗格列酮。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述肾细胞来自选自肾皮质、肾髓质、肾乳头、肾锥体、肾柱、纤维囊、肺门、肾动脉、肾静脉、肾盂、输尿管、肾大盏和肾小盏的肾组织。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述肾细胞是肾小球壁细胞、肾小球足细胞、肾近曲小管刷状缘细胞、亨利细节环细胞、粗升肢细胞、肾远曲小管细胞、集合管主细胞、集合管闰细胞和间质肾细胞。
6.根据权利要求1-6中的任一项所述的方法，其中所述细胞是动物细胞。
7.根据权利要求7所述的方法，其中所述细胞是人类细胞。
8.根据权利要求1-7中的任一项所述的方法，其中所述细胞在体外进行处理。
9.根据权利要求1-7中的任一项所述的方法，其中对所述细胞进行离体处理。
10.根据权利要求1-7中的任一项所述的方法，其中所述细胞在体内进行处理。
11.根据权利要求1-10中的任一项所述的方法，其中所述细胞位于患有疾病或病症或处于所述疾病或病症的风险中的受试者中。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述细胞来自患有选自年龄相关性肾病、al淀粉样变性、阿尔波特综合征、淀粉样变性(淀粉样肾病)、anca血管炎、抗gbm疾病(goodpasture综合征)、c1q肾病、c3肾小球病、塌陷性肾小球病、塌陷性肾小球肾病、芬兰型先天性肾病综合征(cnsf)、冷球蛋白血症、糖尿病、denys-drash综合征、糖尿病性肾小球肾病、糖尿病性肾病、弥漫性系膜病硬化症(dms)、法布里病、纤维性肾小球肾炎(gn)、局灶节段性肾小球硬化(fsgs)、重链沉积病、高血压肾病、iga血管炎、iga肾病、igm肾病、免疫和炎症性肾病、免疫类肾小球病、轻链沉积病、狼疮、狼疮性肾炎、膜性肾病、膜增生性肾小球肾炎(mpgn)、系膜增生、系膜硬化、骨髓瘤肾、微小病变、肾病综合征、感染后肾小球肾炎(gn)、薄基底膜(tbm)、血栓性微血管病(tma)或与之相关的病症中的任一种或多种的疾病或病症或处于患上该疾病或病症的风险的动物。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述肾病综合征是频繁复发性肾病综合征、类固醇依赖性肾病综合征或类固醇抵抗性肾病综合征。
14.治疗有需要的受试者的疾病或病症的方法，所述方法包括：向所述受试者施用治疗有效量的药物组合物，所述药物组合物包含选自罗格列酮、洛格列酮、西格列酮、达格列酮、恩格列酮、奈格列酮、利伏格列酮、曲格列酮和巴拉格列酮中的一种或多种的噻唑烷二酮。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述噻唑烷二酮是洛格列酮。
16.根据权利要求14所述的方法，其中所述噻唑烷二酮不是罗格列酮。
17.根据权利要求14-16中的任一项所述的方法，其中所述疾病或病症选自年龄相关性肾小球肾病、al淀粉样变性、alport综合征、淀粉样变性(淀粉样肾病)、anca血管炎、抗gbm疾病、c1q肾病、c3肾小球病、塌陷性肾小球病、塌陷性肾小球肾病、cnsf、冷球蛋白血症、糖尿病、denys-drash综合征、糖尿病性肾小球肾病、糖尿病肾病、dms、法布里病、纤维性肾小球肾病、fsgs、重链沉积病、高血压肾病、iga血管炎、iga肾病、...
【专利技术属性】
技术研发人员：单宁，I·N·卡尔夫斯，
申请(专利权)人：阿克里普斯二有限公司，
类型：发明
国别省市：
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