金属-多酚复合物颗粒及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体提供一种金属‑多酚复合物颗粒及其制备方法和应用。本发明专利技术提供金属‑多酚复合物颗粒含有金属‑多酚复合物、抑制颗粒聚集的缀合的脂质，以及除抑制颗粒聚集的缀合的脂质以外的非阳离子脂质或非可电离脂质。该金属‑多酚复合物颗粒可实现药物高效全身递送，同时相较于含有阳离子脂质或可电离脂质的LNP，毒性显著降低，实现安全有效的疾病或病症治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种金属-多酚复合物颗粒及其制备方法和应用。

技术介绍

1、核酸药物是指通过结合、裂解、敲除、插入等方式特异性地对致病基因或蛋白进行编辑的功能性dna或rna。这类核酸的发现不仅冲破了核酸只携带遗传信息的传统思想，更为生物医学和生物传感提供了强有力的分子工具。

2、核酸药物存在易被体内的核酸酶快速降解、跨膜能力弱、血液循环中半衰期短等缺点，严重限制了它的临床应用。所以，安全、有效的核酸药物递送系统是核酸药物开发的热点之一。目前，能递送核酸药物的载体主要可以分为病毒载体和非病毒载体。病毒载体(包括腺病毒、逆转录病毒和慢病毒载体)进入人体后会引起免疫反应，现使用较少；非病毒载体中较为常用的主要是纳米颗粒和小分子缀合物，与直接与核酸药物缀合的小分子缀合物相比，纳米颗粒能更有效地将核酸药物包裹起来，防止其在体内被核酸酶快速降解，从而延长其体内循环时间。纳米颗粒包裹核酸的机制是靠带有正电荷的阳离子脂质吸附带负电荷的核酸。

3、阳离子脂质体通常是阳离子类脂与助类脂如二油酰磷脂酰乙醇胺(dope)、胆固醇等按照一定本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种金属-多酚复合物颗粒，其中，所述金属-多酚复合物颗粒含有：

2.根据权利要求1所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素、槲皮素、山奈酚、芸香苷、橙皮素、柚皮素、圣草酚、木犀草素、芹菜素、紫衫叶素、褐藻多酚、聚黄烷醇多酚、儿茶素、鞣花酸、没食子酸、双没食子酸、没食子酸丙酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、没食子酰葡萄糖、羟基氢醌、桑色素、表儿茶素没食子酸酯、儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯，及其衍生物中一种或多种的组合。

3.根据权利要求2所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、槲皮素(式2)、山奈酚(式3...

【技术特征摘要】

1.一种金属-多酚复合物颗粒，其中，所述金属-多酚复合物颗粒含有：

2.根据权利要求1所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素、槲皮素、山奈酚、芸香苷、橙皮素、柚皮素、圣草酚、木犀草素、芹菜素、紫衫叶素、褐藻多酚、聚黄烷醇多酚、儿茶素、鞣花酸、没食子酸、双没食子酸、没食子酸丙酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、没食子酰葡萄糖、羟基氢醌、桑色素、表儿茶素没食子酸酯、儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯，及其衍生物中一种或多种的组合。

3.根据权利要求2所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、槲皮素(式2)、山奈酚(式3)、芸香苷(式4)、橙皮素(式5)、柚皮素(式6)、圣草酚(式7)、木犀草素(式8)、芹菜素(式9)、紫衫叶素(式10)、褐藻多酚(式11)、聚黄烷醇多酚(式12)、儿茶素(式13)、鞣花酸(式14)、没食子酸(式15)、双没食子酸(式16)、没食子酸丙酯(式17)、表没食子儿茶素没食子酸酯(式18)、没食子酰葡萄糖(式19)、羟基氢醌(式20)、桑色素(式21)、表儿茶素没食子酸酯(式22)、儿茶素没食子酸酯(式23)、没食子儿茶素没食子酸酯(式24)，及其衍生物中一种或多种的组合；

4.根据权利要求3所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、二氢姜黄素(式25)、六氢姜黄素(式26)、硫酸姜黄素(式27)、双去甲氧基姜黄素(式28)中一种或多种的组合；

5.根据权利要求3所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、橙皮素(式5)或儿茶素(式13)，及其衍生物中的一种或多种组合。

6.根据权利要求5所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、橙皮素(式5)或儿茶素(式13)。

7.根据权利要求1所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述金属离子部分选自fe3+、ag+、ba2+、ca2+、cd2+、cu2+、fe2+、mn2+、mg2+、mo2+、zn2+、pt2+、au2+、al3+、ce3+、co3+、cr3+、eu3+、gd3+、ni3+、w3+、v3+、zr3+中一种或多种的组合。

8.根据权利要求7所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述金属离子部分选自fe3+、ca2+、al3+中一种或多种的组合。

9.根据权利要求8所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述金属离子部分选自fe3+、ca2+或al3+。

10.根据权利要求1所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述抑制颗粒聚集的缀合的脂质包括peg-脂质缀合物和/或peg-daa。

11.根据权利要求10所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述peg-脂质缀合物选自磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(式47)、磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇700(式48)、磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇1000(式49)、磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇5000(式50)，及其衍生物中一种或多种的组合；

12.根据权利要求11所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述peg-脂质缀合物选自dspe-peg2000、dspe-peg700、dspe-peg1000或dspe-peg5000中一种或多种的组合。

13.根据权利要求12所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述peg-脂质缀合物选自dspe-peg2000(式58)、dspe-peg700(式55)、dspe-peg1000(式56)或dspe-peg5000(式57)；

14.根据权利要求1所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，(iii)中所述的非阳离子脂质或非可电离脂质选自卵磷脂pc、磷脂酰乙醇胺pe、磷脂酰丝氨酸ps、磷脂酸pa、磷脂酰甘油pg、1-磷酸神经酰胺sp、磷脂酰肌醇pi、磷脂酰苏氨酸pt、鞘磷脂sm、溶血卵磷脂lpc、溶血磷酸酰乙醇胺lpe、溶血磷脂酰丝氨酸lps、溶血磷脂酸lpa、溶血磷脂酰甘油lpg、溶血磷脂酰肌醇lpi、溶血磷脂酰苏氨酸lpt、溶血鞘磷脂lsm、1-磷酸鞘氨醇s1p，及其衍生物中一种或多种的组合。

15.根据权利要求14所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，(iii)中所述的非阳离子脂质或非可电离脂质选自卵磷脂(pc)(式29)、磷脂酰乙醇胺(pe)(式30)、磷脂酰丝氨酸(ps)(式31)、磷脂酸(pa)(式32)、磷脂酰甘油(pg)(式33)、1-磷酸神经酰胺(sp)(式34)、磷脂酰肌醇(pi)(式35)、磷脂酰苏氨酸(pt)(式36)、鞘磷脂(sm)(式37)、溶血卵磷脂(lpc)(式38)、溶血磷酸酰乙醇胺(lpe)(式39)、溶血磷脂酰丝氨酸(lps)(式40)、溶血磷脂酸(lpa)(式41)、溶血磷脂酰甘油(lpg)(式42)、溶血磷脂酰肌醇(lpi)(式43)、溶血磷脂酰苏氨酸(lpt)(式44)、溶血鞘磷脂(lsm)(式45)、1-磷酸鞘氨醇(s1p)(式46)，及其衍生物中一种或多种的组合；其中，r1，r2均独立地为葵酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基、亚油酰基、芥酰基、花生酰基或植烷酰基；

16.根据权利要求14所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，(iii)中所述的非阳离子脂质或非可电离脂质还包括胆固醇及其衍生物中的至少一种。

17.根据权利要求16所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，(iii)中所述的非阳离子脂质或非可电离脂质包括胆固醇，以及选自dspc、dspe、dspa或dspg中一种或多种的组合。

18.根据权利要求17所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，(iii)中所述的非阳离子脂质或非可电离脂质包括胆固醇(式59)，以及选自dspc(式51)、dspe(式52)、dspa(式53)或dspg(式54)中一种或多种的组合；

19.根据权利要求18所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，(iii)中所述的非阳离子脂质或非可电离脂质包括胆固醇(式59)和dspc(式51)。

20.根据权利要求2或7所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述金属-多酚复合物由多酚分子部分和金属离子部分反应组成，所述多酚分子部分选自姜黄素、橙皮素或儿茶素，所述金属离子部分选自fe3+、ca2+或al3+。

21.根据权利要求20所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述金属-多酚复合物由多酚分子部分和金属离子部分反应组成，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、橙皮素(式5)或儿茶素(式13)，所述金属离子部分选自fe3+、ca2+或al3+。

22.根据权利要求21所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述多酚分子部分和所述金属离子部分的摩尔比为1:(0.5～2)。

23.根据权利要求22所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述多酚分子部分为姜黄素(式1)，所述金属离子部分为fe3+。

24.根据权利要求23所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，姜黄素(式1)和fe3+的摩尔比为1:1。

25.根据权利要求22所述的金属-多酚复合物颗粒，其中，所述多酚...

【专利技术属性】
技术研发人员：王珊，胡敦，孙毅毅，
申请(专利权)人：湖南健瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：