【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种金属-多酚复合物在核酸递送系统中的应用。
技术介绍
1、核酸药物是指通过结合、裂解、敲除、插入等方式特异性地对致病基因或蛋白进行编辑的功能性dna或rna。这类核酸的发现不仅冲破了核酸只携带遗传信息的传统思想，更为生物医学和生物传感提供了强有力的分子工具。
2、核酸药物存在易被体内的核酸酶快速降解、跨膜能力弱、血液循环中半衰期短等缺点，严重限制了它的临床应用。所以，安全、有效的核酸药物递送系统是核酸药物开发的热点之一。目前，能递送核酸药物的载体主要可以分为病毒载体和非病毒载体。病毒载体(包括腺病毒、逆转录病毒和慢病毒载体)进入人体后会引起免疫反应，现使用较少；非病毒载体中较为常用的主要是纳米颗粒和小分子缀合物，与直接与核酸药物缀合的小分子缀合物相比，纳米颗粒能更有效地将核酸药物包裹起来，防止其在体内被核酸酶快速降解，从而延长其体内循环时间。纳米颗粒包裹核酸的机制是靠带有正电荷的阳离子脂质吸附带负电荷的核酸。
3、阳离子脂质体通常是阳离子类脂与助类脂如二油酰磷脂酰乙醇胺(dope)、胆固醇等按照一定的比例混合而成。阳离子脂质体可用来运输基因或药物分子进入靶细胞，然而在其转染等过程中阳离子脂质体仍然含有一定的细胞毒性，其在运载药物治疗癌细胞的同时对正常细胞会产生一定的毒性作用，因而对其临床应用研究有一定的限制。阳离子脂质体引起的级联反应包括活性氧的产生、酶激活反应、线粒体膜电位变化、细胞色素c及半胱天冬酶释放引起的细胞凋亡等。
4、此外，可电离脂质是一种含有带正
5、因此，用递送系统递送带负电荷的药物(例如核酸药物、蛋白药物、多肽药物、小分子药物等)时，依赖阳离子脂质和/或可电离脂质开发的纳米颗粒递送系统均不能从根本上解决纳米颗粒递送系统的毒性问题，急需一种不使用阳离子脂质和/或可电离脂质的、毒性低的脂质体递送系统。
6、有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供金属-多酚复合物在核酸递送系统中的应用，以至少缓解一个现有技术中存在的技术问题。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术提供金属-多酚复合物在核酸递送系统中的应用，该金属-多酚复合物由多酚分子部分和金属离子部分反应组成，该多酚分子部分和该金属离子部分通过配位键连接。
4、在一些实施方式中，该多酚分子部分选自姜黄素、槲皮素、山奈酚、芸香苷、橙皮素、柚皮素、圣草酚、木犀草素、芹菜素、紫衫叶素、褐藻多酚、聚黄烷醇多酚、儿茶素、鞣花酸、没食子酸、双没食子酸、没食子酸丙酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、没食子酰葡萄糖、羟基氢醌、桑色素、表儿茶素没食子酸酯、儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯，及其衍生物中一种或多种的组合。
5、其中，“及其衍生物”中“其”是指“姜黄素、槲皮素、山奈酚、芸香苷、橙皮素、柚皮素、圣草酚、木犀草素、芹菜素、紫衫叶素、褐藻多酚、聚黄烷醇多酚、儿茶素、鞣花酸、没食子酸、双没食子酸、没食子酸丙酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、没食子酰葡萄糖、羟基氢醌、桑色素、表儿茶素没食子酸酯、儿茶素没食子酸酯或没食子儿茶素没食子酸酯”。该多酚分子部分，例如可以但不限于为姜黄素，姜黄素衍生物，橙皮素，橙皮素衍生物，儿茶素，儿茶素衍生物，姜黄素和儿茶素，儿茶素和儿茶素衍生物，等。本专利技术中，“及其衍生物”均为类似的含义。
6、进一步地，该多酚分子部分选自姜黄素(式1)、槲皮素(式2)、山奈酚(式3)、芸香苷(式4)、橙皮素(式5)、柚皮素(式6)、圣草酚(式7)、木犀草素(式8)、芹菜素(式9)、紫衫叶素(式10)、褐藻多酚(式11)、聚黄烷醇多酚(式12)、儿茶素(式13)、鞣花酸(式14)、没食子酸(式15)、双没食子酸(式16)、没食子酸丙酯(式17)、表没食子儿茶素没食子酸酯(式18)、没食子酰葡萄糖(式19)、羟基氢醌(式20)、桑色素(式21)、表儿茶素没食子酸酯(式22)、儿茶素没食子酸酯(式23)、没食子儿茶素没食子酸酯(式24)，及其衍生物中一种或多种的组合。
7、
8、
9、
10、
11、进一步地，该多酚分子部分选自姜黄素(式1)、二氢姜黄素(式25)、六氢姜黄素(式26)、硫酸姜黄素(式27)、双去甲氧基姜黄素(式28)中一种或多种的组合。
12、
13、进一步地，该多酚分子部分选自姜黄素(式1)、橙皮素(式5)或儿茶素(式13)，及其衍生物中的一种或多种组合。
14、进一步地，该多酚分子部分选自姜黄素(式1)、橙皮素(式5)或儿茶素(式13)。
15、在一些实施方式中，该金属离子部分选自fe3+、ag+、ba2+、ca2+、cd2+、cu2+、fe2+、mn2+、mg2+、mo2+、zn2+、pt2+、au2+、al3+、ce3+、co3+、cr3+、eu3+、gd3+、ni3+、w3+、v3+、zr3+中一种或多种的组合。
16、进一步地，该金属离子部分选自fe3+、ca2+、al3+中一种或多种的组合。
17、进一步地，该金属离子部分选自fe3+、ca2+或al3+。
18、在一些实施方式中，本专利技术的金属-多酚复合物由多酚分子部分和金属离子部分反应组成，该多酚分子部分选自姜黄素、橙皮素或儿茶素，该金属离子部分选自fe3+、ca2+或al3+。
19、进一步地，该金属-多酚复合物由多酚分子部分和金属离子部分反应组成，该多酚分子部分选自姜黄素(式1)、橙皮素(式5)或儿茶素(式13)，该金属离子部分选自fe3+、ca2+或al3+。
20、进一步地，该多酚分子部分和该金属离子部分的摩尔比为1:(0.5～2)。
21、进一步地，该多酚分子部分为姜黄素(式1)，该金属离子部分为fe3+。
22、进一步地，姜黄素(式1)和fe3+的摩尔比为1:1。
23、进一步地，该多酚分子部分为姜黄素(式1)，该金属离子部分为al3+。
24、进一步本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.金属-多酚复合物在核酸递送系统中的应用，其中，所述金属-多酚复合物由多酚分子部分和金属离子部分反应组成，所述多酚分子部分和所述金属离子部分通过配位键连接。
2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素、槲皮素、山奈酚、芸香苷、橙皮素、柚皮素、圣草酚、木犀草素、芹菜素、紫衫叶素、褐藻多酚、聚黄烷醇多酚、儿茶素、鞣花酸、没食子酸、双没食子酸、没食子酸丙酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、没食子酰葡萄糖、羟基氢醌、桑色素、表儿茶素没食子酸酯、儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯，及其衍生物中一种或多种的组合。
3.根据权利要求2所述的应用，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、槲皮素(式2)、山奈酚(式3)、芸香苷(式4)、橙皮素(式5)、柚皮素(式6)、圣草酚(式7)、木犀草素(式8)、芹菜素(式9)、紫衫叶素(式10)、褐藻多酚(式11)、聚黄烷醇多酚(式12)、儿茶素(式13)、鞣花酸(式14)、没食子酸(式15)、双没食子酸(式16)、没食子酸丙酯(式17)、表没食子儿茶素没食子酸酯(式18)、没食子酰葡萄糖(式19)、羟基氢醌(
4.根据权利要求3所述的应用，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、二氢姜黄素(式25)、六氢姜黄素(式26)、硫酸姜黄素(式27)、双去甲氧基姜黄素(式28)中一种或多种的组合；
5.根据权利要求3所述的应用，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、橙皮素(式5)或儿茶素(式13)，及其衍生物中的一种或多种组合。
6.根据权利要求5所述的应用，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、橙皮素(式5)或儿茶素(式13)。
7.根据权利要求1所述的应用，其中，所述金属离子部分选自Fe3+、Ag+、Ba2+、Ca2+、Cd2+、Cu2+、Fe2+、Mn2+、Mg2+、Mo2+、Zn2+、Pt2+、Au2+、Al3+、Ce3+、Co3+、Cr3+、Eu3+、Gd3+、Ni3+、W3+、V3+、Zr3+中一种或多种的组合。
8.根据权利要求7所述的应用，其中，所述金属离子部分选自Fe3+、Ca2+、Al3+中一种或多种的组合。
9.根据权利要求8所述的应用，其中，所述金属离子部分选自Fe3+、Ca2+或Al3+。
10.根据权利要求2或7所述的应用，其中，所述金属-多酚复合物由多酚分子部分和金属离子部分反应组成，所述多酚分子部分选自姜黄素、橙皮素或儿茶素，所述金属离子部分选自Fe3+、Ca2+或Al3+。
11.根据权利要求10所述的应用，其中，所述金属-多酚复合物由多酚分子部分和金属离子部分反应组成，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、橙皮素(式5)或儿茶素(式13)，所述金属离子部分选自Fe3+、Ca2+或Al3+。
12.根据权利要求11所述的应用，其中，所述多酚分子部分和所述金属离子部分的摩尔比为1:(0.5～2)。
13.根据权利要求12所述的应用，其中，所述多酚分子部分为姜黄素(式1)，所述金属离子部分为Fe3+。
14.根据权利要求13所述的应用，其中，姜黄素(式1)和Fe3+的摩尔比为1:1。
15.根据权利要求12所述的应用，其中，所述多酚分子部分为姜黄素(式1)，所述金属离子部分为Al3+。
16.根据权利要求15所述的应用，其中，姜黄素(式1)和Al3+的摩尔比为1:1。
17.根据权利要求1所述的应用，其中，所述核酸递送系统递送的核酸选自mRNA、siRNA、sgRNA、ASO、circRNA、microRNA、DNA、ecDNA、人工核酸中一种或多种的组合。
18.根据权利要求17所述的应用，其中，所述核酸为SEQ ID No.1所示的编码eGFP(增强绿色荧光蛋白，Enhanced Green Fluorescent Protein)的mRNA序列、SEQ ID No.2所示的编码新型冠状病毒S1亚基的受体结合域RBD的mRNA序列、SEQ ID No.3所示的编码NY-ESO-1(肿瘤抗原)的mRNA序列、反义链为SEQ ID No.4和正义链为SEQ ID No.21所示的Bcl-2基因(B细胞淋巴瘤/白血病-2基因，B-cell lymphoma/Leukemia-2)的siRNA序列、反义链为SEQID No.6和正义链为SEQ ID No.23所示的PLK1基因(Polo-like K...
【技术特征摘要】
1.金属-多酚复合物在核酸递送系统中的应用，其中，所述金属-多酚复合物由多酚分子部分和金属离子部分反应组成，所述多酚分子部分和所述金属离子部分通过配位键连接。
2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素、槲皮素、山奈酚、芸香苷、橙皮素、柚皮素、圣草酚、木犀草素、芹菜素、紫衫叶素、褐藻多酚、聚黄烷醇多酚、儿茶素、鞣花酸、没食子酸、双没食子酸、没食子酸丙酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、没食子酰葡萄糖、羟基氢醌、桑色素、表儿茶素没食子酸酯、儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯，及其衍生物中一种或多种的组合。
3.根据权利要求2所述的应用，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、槲皮素(式2)、山奈酚(式3)、芸香苷(式4)、橙皮素(式5)、柚皮素(式6)、圣草酚(式7)、木犀草素(式8)、芹菜素(式9)、紫衫叶素(式10)、褐藻多酚(式11)、聚黄烷醇多酚(式12)、儿茶素(式13)、鞣花酸(式14)、没食子酸(式15)、双没食子酸(式16)、没食子酸丙酯(式17)、表没食子儿茶素没食子酸酯(式18)、没食子酰葡萄糖(式19)、羟基氢醌(式20)、桑色素(式21)、表儿茶素没食子酸酯(式22)、儿茶素没食子酸酯(式23)、没食子儿茶素没食子酸酯(式24)，及其衍生物中一种或多种的组合；
4.根据权利要求3所述的应用，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、二氢姜黄素(式25)、六氢姜黄素(式26)、硫酸姜黄素(式27)、双去甲氧基姜黄素(式28)中一种或多种的组合；
5.根据权利要求3所述的应用，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、橙皮素(式5)或儿茶素(式13)，及其衍生物中的一种或多种组合。
6.根据权利要求5所述的应用，其中，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、橙皮素(式5)或儿茶素(式13)。
7.根据权利要求1所述的应用，其中，所述金属离子部分选自fe3+、ag+、ba2+、ca2+、cd2+、cu2+、fe2+、mn2+、mg2+、mo2+、zn2+、pt2+、au2+、al3+、ce3+、co3+、cr3+、eu3+、gd3+、ni3+、w3+、v3+、zr3+中一种或多种的组合。
8.根据权利要求7所述的应用，其中，所述金属离子部分选自fe3+、ca2+、al3+中一种或多种的组合。
9.根据权利要求8所述的应用，其中，所述金属离子部分选自fe3+、ca2+或al3+。
10.根据权利要求2或7所述的应用，其中，所述金属-多酚复合物由多酚分子部分和金属离子部分反应组成，所述多酚分子部分选自姜黄素、橙皮素或儿茶素，所述金属离子部分选自fe3+、ca2+或al3+。
11.根据权利要求10所述的应用，其中，所述金属-多酚复合物由多酚分子部分和金属离子部分反应组成，所述多酚分子部分选自姜黄素(式1)、橙皮素(式5)或儿茶素(式13)，所述金属离子部分选自fe3+、ca2+或al3+。
12.根据权利要求11所述的应用，其中，所述多酚分子部分和所述金属离子部分的摩尔比为1:(0.5～2)。
13.根据权利要求12所述的应用，其中，所述多酚分子部分为姜黄素(式...
【专利技术属性】
技术研发人员：王珊，胡敦，孙毅毅，
申请(专利权)人：湖南健瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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