【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种多肽，具体来说是一种多肽及其在制备治疗或者预防肿瘤的药物中的用途。
技术介绍
1、dna损伤应答信号通路的异常失调是肿瘤发生发展的重要特点。一方面，dna损伤信号通路失活引起的基因组不稳定，诱发肿瘤；另一方面，肿瘤发生后，如果dna损伤应答异常，如过度激活的dna损伤修复，导致肿瘤细胞抵抗放化疗杀伤及肿瘤耐药。
2、在不同类型的损伤中，dna双链断裂是最严重的dna损伤类型之一，shld2是位于dna损伤修复反应53bp1-rif1通路下游的效应因子，能够保护并结合到断裂dna的末端，促进dna损伤修复，从而促进了肿瘤细胞对化疗药物的耐受，是肿瘤治疗的一个潜在靶点。
3、蛋白-蛋白相互作用(ppis)是细胞生命活动的基础，在细胞的生长分化、新陈代谢、程序性死亡等多个方面发挥重要作用。蛋白-蛋白相互作用的异常改变会扰乱细胞正常的生命活动，并导致肿瘤发生。近年来，用化学合成方式得到高活性、高选择性的合成多肽类药物已经成为新的研究热点。多肽由于其独特的优势，在ppi调节药物开发方面具有极大的用途潜力。相比于小分子药物，多肽类药物具有庞大的表面积，与靶蛋白的结合界面更大，并且多肽类ppi调节剂对靶点具有更高的亲和力和专一性，可以发挥更大的药效，同时有效降低相关治疗副作用。迄今为止，已经报道大量成功的多肽类ppi调节剂，在抑制肿瘤细胞生长、抑制肿瘤免疫治疗以及调控肿瘤微环境发挥了重要作用。目前，亟待获得靶向shld2与其互作的、高活性、高选择性的合成多肽类药物。
4、
技术实现思路
1、针对现有技术中的上述技术问题，本专利技术提供了一种多肽及其在制备治疗或者预防肿瘤的药物中的用途，所述的这种多肽及其在制备治疗或者预防肿瘤的药物中的用途要解决现有技术中的药物治疗肿瘤的效果不佳的技术问题。
2、本专利技术提供了一种多肽，其氨基酸序列如seq id no.1、seq id no.2、seq idno.3或者seq id no.6所示；或者含有如seq id no.3或者seq id no.6所示的功能氨基酸序列。
3、本专利技术还提供了一种分离的多核苷酸，编码上述多肽的核苷酸序列。
4、本专利技术还提供了一种载体，含有上述的核苷酸序列。
5、本专利技术还提供了一种宿主细胞，含有上述的核苷酸序列。
6、本专利技术还提供了上述的多肽或其盐、上述的载体、上述的宿主细胞在制备治疗或者预防肿瘤的药物中的用途。
7、本专利技术还提供了上述多肽或其盐、上述的载体、上述的宿主细胞在制备用于促进癌细胞对化疗敏感的药物中的用途。
8、本专利技术还提供了上述的多肽或其盐、上述的载体、上述的宿主细胞和化疗药物联合使用在制备用于治疗肿瘤药物中的用途。
9、进一步的，其药物的剂型为注射剂、胶囊或者片剂。
10、我们的发现表明usp25与shld2相互作用，shld2的去泛素化促进dna损伤修复，靶向shld2的去泛素化可能是克服肿瘤化疗耐药性的有效策略。本专利技术通过设计和筛选获得一种能够特异性细胞穿透肽，本专利技术的多肽或多肽衍生物能够特异性地与usp25结合，抑制usp25与shld2的相互作用，并抑制dna损伤修复，进而提高了肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
11、本专利技术的多肽能够特异性地与usp25结合，阻断usp25和shld2蛋白的相互作用，从而用于治疗和预防肿瘤的药物的制备中。本专利技术的多肽和化疗药物的组合在体外和体内显著促进了化疗介导的肿瘤细胞杀伤效果。
12、本专利技术和已有技术相比，其技术进步是显著的。本专利技术的多肽能够显著抑制dna损伤修复，进而促进肿瘤细胞对5-氟尿嘧啶(5-fu)、parp抑制剂奥拉帕尼(olaparib)、索拉菲尼(sorafenib)的敏感性。该多肽和化疗药物的组合，显著促进了化疗介导的肿瘤细胞杀伤效果，可用于治疗和预防肿瘤的药物制备中。所制备的药物在治疗肿瘤疾病中具有疗效显著，毒副作用少，使用安全的优点。
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1.一种多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3或者SEQ IDNO.6所示；或者含有如SEQ ID NO.3或者SEQ ID NO.6所示的功能氨基酸序列。
2.一种分离的多核苷酸，其特征在于，编码权利要求1所述多肽的核苷酸序列。
3.一种载体，其特征在于，含有权利要求2所述的分离的多核苷酸序列。
4.一种宿主细胞，其特征在于，含有权利要求2所述的分离的多核苷酸序列。
5.权利要求1所述的多肽或者其盐、权利要求3所述的载体、权利要求4所述的宿主细胞在制备治疗或者预防肿瘤的药物中的用途。
6.权利要求1所述的多肽或者其盐、权利要求3所述的载体、权利要求4所述的宿主细胞在制备用于促进癌细胞对化疗敏感的药物中的用途。
7.权利要求1所述的多肽或者其盐、权利要求3所述的载体、权利要求4所述的宿主细胞和化疗药物联合使用在制备用于治疗肿瘤药物中的用途。
8.根据权利要求5或者6或者7所述的用途，其特征在于，药物的剂型为注射剂、胶囊或者片剂。
【技术特征摘要】
1.一种多肽，其氨基酸序列如seq id no.1、seq id no.2、seq id no.3或者seq idno.6所示；或者含有如seq id no.3或者seq id no.6所示的功能氨基酸序列。
2.一种分离的多核苷酸，其特征在于，编码权利要求1所述多肽的核苷酸序列。
3.一种载体，其特征在于，含有权利要求2所述的分离的多核苷酸序列。
4.一种宿主细胞，其特征在于，含有权利要求2所述的分离的多核苷酸序列。
5.权利要求1所...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁健，李昀辉，李磊，王新舒，
申请(专利权)人：上海市东方医院同济大学附属东方医院，
类型：发明
国别省市：
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