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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域,特别地涉及一种cldn18.2抗体及其应用。
技术介绍
1、cldn 18.2是cldns蛋白家族成员cldn18的一个亚型,在细胞连接中发挥重要作用,和细胞迁移、病变、肿瘤浸润转移相关。蛋白由261个氨基酸组成,具有四个跨膜结构域,两个胞外环,n端和c端位于细胞内。
2、在病理状态下,cldn18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调,比如:胃癌或胃与食管交界癌中高表达,另外在胰腺癌、肺癌中也常常观察到cldn 18.2表达。由于cldn 18.2在癌细胞和正常细胞之间的差异表达,因此cldn 18.2成为极具潜力的靶点。
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的技术问题,本专利技术提出了一种特异性结合cldn18.2的抗体、其抗原结合片段或其变体,其包括重链可变区和轻链可变区,其中:所述重链可变区包含如seq id no.1所示的hcdr1、如seq id no.2所示的hcdr2、以及如seq id no.3所示的hcdr3;以及所述轻链可变区包含如seq id no.4所示的lcdr1、如seq id no.5所示的lcdr2、以及如seq id no.6所示的lcdr3。
2、在一些实施例中,重链包含seq id no.7所示的可变区;以及轻链包含seq idno.8所示的可变区。
3、在一些实施例中,所述的抗体或其抗原结合部分选自以下组:全抗体、双特异性抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体。
< ...【技术保护点】
1.一种特异性结合CLDN18.2的抗体、其抗原结合片段或其变体,其包括重链可变区和轻链可变区,其中:所述重链可变区包含如SEQ ID NO.1所示的HCDR1、如SEQ ID NO.2所示的HCDR2、以及如SEQ ID NO.3所示的HCDR3;以及所述轻链可变区包含如SEQ ID NO.4所示的LCDR1、如SEQ ID NO.5所示的LCDR2、以及如SEQ ID NO.6所示的LCDR3。
2.根据权利要求1所述的抗体、其抗原结合片段或其变体,其中:重链包含SEQ ID NO.7所示的可变区;以及轻链包含SEQ ID NO.8所示的可变区。
3.根据权利要求1或2所述的抗体、其抗原结合片段或其变体,其中所述的抗体或其抗原结合部分选自以下组:全抗体、双特异性抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体。
4.根据权利要求1所述抗体、其抗原结合片段或其变体,其进一步包括重链恒定区和轻链恒定区,其中:所述抗体重链恒定区选自IgG系列抗体;轻链恒定区选自κ或λ链。
5.根据权利要求4所述抗体、其抗原结合片段或其变体,其中Ig
6.根据权利要求1所述的抗体、其抗原结合片段或其变体,其中所述抗原结合片段选自以下组:Fab片段、Fab’片段、F(ab)2片段、Fv片段和ScFv。
7.根据权利要求1所述的抗体、其抗原结合片段或其变体,其中所述CLDN18.2选自以下组:人CLDN18.2、小鼠CLDN18.2和猴子CLDN18.2。
8.一种融合蛋白,其包含根据权利要求1-7中任一项的抗体、其抗原结合片段或其变体。
9.一种或多种分离的核酸分子,其编码根据权利要求1-7中任一项的抗体、其抗原结合片段或其变体,或根据权利要求8的融合蛋白。
10.一种或多种载体,其包含根据权利要求9的一种或多种分离的核酸分子。
11.一种细胞,其包含根据权利要求9的一种或多种分离的核酸分子或根据权利要求10的一种或多种载体。
12.根据权利要求11所述的细胞,其进一步为包含根据权利要求9的一种或多种分离的核酸分子或根据权利要求10的一种或多种载体的CAR-T或CAR-NK细胞。
13.一种用于产生根据权利要求1-7中任一项的抗体、其抗原结合片段或其变体或根据权利要求8的融合蛋白的方法,其包括在使得根据权利要求1-7中任一项的抗体、其抗原结合片段或其变体或根据权利要求8的融合蛋白能够表达的条件下培养根据权利要求11或12的细胞。
14.一种组合物,其包含根据权利要求1-7中任一项的抗体、其抗原结合片段或其变体、根据权利要求8的融合蛋白、根据权利要求9的一种或多种分离的核酸分子、根据权利要求10的一种或多种载体和/或根据权利要求11或12的细胞,以及任选的药学上可接受的赋形剂。
15.根据权利要求1-7中任一项的抗体、其抗原结合片段或其变体、根据权利要求8的融合蛋白、根据权利要求9的一种或多种分离的核酸分子、根据权利要求10的一种或多种载体和/或根据权利要求11或12的细胞在制备预防和/或治疗癌症或肿瘤的药物中的用途。
16.根据权利要求15所述的用途,其中,所述药物为细胞治疗的药物。
17.根据权利要求15所述的用途,其中,所述癌症或肿瘤为CLDN18.2表达阳性的癌症或肿瘤。
18.根据权利要求17所述的应用,其中所述癌症或肿瘤选自膀胱癌、卵巢癌、肺癌、腺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、皮肤癌、恶性黑色素瘤、头颈癌、肉瘤、胆管癌、肾癌、结肠癌、小肠癌、睾丸胚胎性癌、胎盘绒毛膜癌、宫颈癌、睾丸癌、子宫癌、食道癌和胆囊癌细胞。
19.根据权利要求1-7中任一项的抗体、其抗原结合片段或其变体、或根据权利要求8的融合蛋白在制备确定样品中CLDN18.2的存在和/或量的试剂中的用途。
20.一种药物组合物,其包含:根据权利要求1-7中任一项的抗体、其抗原结合片段或其变体、根据权利要求8的融合蛋白、根据权利要求9的一种或多种分离的核酸分子或者根据权利要求10的一种或多种载体和/或根据权利要求11或12的细胞。
...【技术特征摘要】
1.一种特异性结合cldn18.2的抗体、其抗原结合片段或其变体,其包括重链可变区和轻链可变区,其中:所述重链可变区包含如seq id no.1所示的hcdr1、如seq id no.2所示的hcdr2、以及如seq id no.3所示的hcdr3;以及所述轻链可变区包含如seq id no.4所示的lcdr1、如seq id no.5所示的lcdr2、以及如seq id no.6所示的lcdr3。
2.根据权利要求1所述的抗体、其抗原结合片段或其变体,其中:重链包含seq id no.7所示的可变区;以及轻链包含seq id no.8所示的可变区。
3.根据权利要求1或2所述的抗体、其抗原结合片段或其变体,其中所述的抗体或其抗原结合部分选自以下组:全抗体、双特异性抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体。
4.根据权利要求1所述抗体、其抗原结合片段或其变体,其进一步包括重链恒定区和轻链恒定区,其中:所述抗体重链恒定区选自igg系列抗体;轻链恒定区选自κ或λ链。
5.根据权利要求4所述抗体、其抗原结合片段或其变体,其中igg系列抗体选自igg1、igg2和igg4中的一者或多者。
6.根据权利要求1所述的抗体、其抗原结合片段或其变体,其中所述抗原结合片段选自以下组:fab片段、fab’片段、f(ab)2片段、fv片段和scfv。
7.根据权利要求1所述的抗体、其抗原结合片段或其变体,其中所述cldn18.2选自以下组:人cldn18.2、小鼠cldn18.2和猴子cldn18.2。
8.一种融合蛋白,其包含根据权利要求1-7中任一项的抗体、其抗原结合片段或其变体。
9.一种或多种分离的核酸分子,其编码根据权利要求1-7中任一项的抗体、其抗原结合片段或其变体,或根据权利要求8的融合蛋白。
10.一种或多种载体,其包含根据权利要求9的一种或多种分离的核酸分子。
11.一种细胞,其包含根据权利要求9的一种或多种分离的核酸分子或根据权利要求10的一种或多种载体。<...
【专利技术属性】
技术研发人员:周祥山,殷惠军,张苗,孙乐桥,吴坤宝,曹峰琦,李娴,于朋飞,
申请(专利权)人:华润生物医药有限公司,
类型:发明
国别省市:
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