【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗的硅颗粒，其中所述硅颗粒通过化学气相沉积(cvd)制备。本专利技术还涉及包含所述颗粒的药物组合物以及采用所述颗粒产生氢的方法。
技术介绍
1、自从十九世纪以来，氢气已经被报道用于医学中，并且深水潜水员使用氢以防止减压病。目前，氢在治疗中具有有限的国际用途。然而，在过去的15年期间，对于氢治疗的兴趣已经增加，其中针对多种适应症进行了若干临床研究。氢具有抗氧化、抗炎和抗凋亡特性，并且因此例如对于治疗心血管系统、中枢神经系统、肺和肾中的若干疾病是有意义的。在癌症、炎性疾病、败血并和其他感染的领域内有几篇报道。最近，氢气已被评估用于治疗covid-19感染。
2、氢气通常通过吸入、通过口服施用包含氢的水溶液或通过注射包含氢的溶液来施用。与吸入氢有关的主要挑战是爆炸的风险。当与氧气或空气混合时，氢是非常易爆的，并且在治疗期间使用的所有电子仪器对于患者和其他人来说都是致命的风险。与包含氢的水的口服施用和注射有关的主要挑战是氢在水中的非常低的溶解度。氢在纯水中的溶解度为每升水约18ml气体。
3、增加患者体内的氢的量的一种选项是施用本身或通过与水反应产生氢的化合物。一种令人感兴趣的方法是使用由如zhou g，goshi e，he q：micro/nanomaterials-augmented hydrogen in adv healthc mater，2019年8月；8(16)描述的各种金属化合物的微米颗粒或纳米颗粒。所述颗粒中的一些颗粒包含与昂贵金属如钯和金的络合化合物。
4、使用这
5、元素硅颗粒在氧化还原过程中产生氢，其中硅被氧化并且水中的氢被还原，如下所示。
6、si+2h2o→sio2+2h2
7、一摩尔硅产生两摩尔氢气。硅的重量为28克/摩尔，摩尔气体体积为大约22.4升，1克硅理论上将产生1.6升氢气。
8、由现有技术的形成氢的硅颗粒产生的氢的报道体积是每克硅，如上文所讨论的：
9、ph 7.0，24小时，约50ml氢(参考a)。产率为约3％。
10、ph 8.3，400分钟(几乎7小时)，600ml至700ml氢(参考b.)产率为38％至44％
11、ph 8.3，400分钟(几乎7小时)，约200ml氢(参考c.)产率为13％
12、ph 8.3，35小时，450ml氢(参考c.)产率为28％
13、ph 8.5，24小时，约600ml氢(参考a.)产率为约30％
14、ph 9.0，2小时，约350ml氢(参考a.)产率为约22％
15、ph 9.0，15小时，约750ml氢(参考a.)产率为约47％
16、超纯水，350分钟(几乎6小时)，10ml氢(参考d.)产率为约0.6％。
17、自来水，ph 7.1-7.4，350分钟，45ml氢(参考d.)产率为约3％。
18、a.y.kobayashi，s.fujie，k.imamura，h.kobayashi：structure and hydrogengeneration mechanism of si-based agent in applied surface science，536，2021年1月15日，147398
19、b.y.kobayashi，y kowada，t.shirohata，t kobayashi：changes in structureand surface properties of si-based agent during hydrogen generation reactionin applied surface science，2021年1月1日，第535卷，第147361页
20、c.kobayashi y，imamura r，koyama y，kondo m，kobayashi h，nonomura n，
21、shimada s：renoprotective and neuroprotective effects of enterichydrogen generation from si-
22、based agent.sci rep，2020年4月3日；10(1):5859.doi:10.1038/s41598-020-62755-9。
23、d.y.kobayashi，s.matsuda，k.imamura，h.kobayashi：hydrogen generation byreaction of si nanopowder with neutral water，j.nanopart，res.19(2017)176-1-9。
24、生理ph为7.4。这通常是人体组织中的ph。在胃中ph为1-3，而肠ph通常趋向于高于7.0。因此，硅颗粒在治疗中提供潜力，其中氢在肠中的释放是有价值的，特别是用于治疗或预防可由氢治疗的病症或疾病。
25、本专利技术人已经出乎意料地发现，就氢的制备而言，通过cvd方法制备的元素硅颗粒比通过研磨方法制备的元素硅颗粒有效得多。特别地，本专利技术人已经观察到cvd制备的颗粒是比先前描述的研磨的颗粒更有效的氢形成材料，特别是在中性和生理ph值附近。本文件中的实施例表明，通过cvd方法制备的颗粒比关于研磨的颗粒的报道数据产生更多的氢并且更快地产生氢。因此，这些颗粒提供了用于治疗的特别的优点。
26、在cvd硅颗粒的生长过程中，将清除气态物质和其他核。这些其他核将生长成纳米球，该纳米球在清除后将保留一些内部次序。如果在>650℃的高温下进行生长，则颗粒将变为结晶的；如果在较低温度下进行生长，则颗粒将变为无定形的。无定形颗粒可在生长后结晶，但随后将需要甚至更高的温度以使颗粒后结晶。精确的制备后结晶温度将取决于生长条件和生长颗粒的尺寸。但所有纯硅粒子将在高于770℃下结晶。
27、由于所有颗粒都是通过分解纯度为99,999999％ sih4纯度的电子级硅烷气体而制备的，因此所制备的材料是纯硅。由于所有清除和生长都是在仅存在si原子和h原子的环境中进行的，因此域之间的内部边界线是纯的。如果域是无定形的或结晶的，情况就是如此。通过例如透射电子显微术的研究，有可能看到这些域。如果样本是结晶生长的结晶或生长后结晶的，则域是特别清楚的。初级颗粒的纯度、缺乏内部氧化和球形形状都是通过cvd生长的颗粒的固有特性。
28、c-cvd和其他cvd颗粒之间的主要区别是更窄的尺寸分布，特别是与无定形结构组合时。通过使用高能量供应和短生长时间，例如通过激光或等离子体炬生长区域，可以实现窄尺寸分布。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.用于治疗的硅颗粒，其中所述硅颗粒经由化学气相沉积(CVD)制备。
2.根据权利要求1所述的供使用的硅颗粒，其中所述CVD在反应器中进行，所述反应器包括反应器主体和可操作地布置到所述反应器的旋转装置，其中所述旋转装置被构造成在制备期间使所述反应器围绕轴旋转。
3.根据权利要求1或2所述的供使用的硅颗粒，其中所述CVD不包括研磨所述颗粒。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的供使用的硅颗粒，其中所述颗粒是非蚀刻颗粒。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的供使用的硅颗粒，其中相对于硅的总重量，所述硅颗粒包含至少50重量％的结晶硅。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的供使用的硅颗粒，其中相对于所述硅的总重量，所述硅颗粒包含至少50重量％的无定形硅。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的供使用的硅颗粒，其中相对于所述硅的总重量，所述硅颗粒包含至少50重量％的元素硅。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的供使用的硅颗粒，其中所述颗粒还包含至少一种原料药。
9.根据权利要求8所述的供使用的硅颗
10.根据权利要求1至9中任一项所述的供使用的硅颗粒，其中所述颗粒既没有用有机酸涂覆，也没有用在胃中不溶解并且在小肠和/或大肠中溶解的覆盖层涂覆。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的供使用的硅颗粒，其中所述治疗包括氢递送。
12.一种药物组合物，所述药物组合物包含硅颗粒和一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，其中所述硅颗粒如权利要求1至10中任一项所定义。
13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述组合物被配制用于口服施用。
14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述组合物是片剂、胶囊或悬浮液的形式。
15.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述组合物被配制用于肠胃外施用。
16.根据权利要求12至15中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物还包含有机不可吸收基质。
17.一种用于使用硅颗粒来产生氢(H2)的方法，其中所述方法包括以下步骤：
18.根据权利要求15所述的方法，还包括步骤a1)，在步骤a)和b)之间，用至少一种原料药装载步骤a)中制备的所述硅颗粒。
19.根据权利要求17或18所述的方法，其中所述硅颗粒如权利要求1至10中任一项所定义。
20.根据权利要求17至19中任一项所述的方法，其中步骤b)在体内进行。
21.根据权利要求20所述的方法，其中步骤b)包括向受试者施用所述硅颗粒，其中所述硅颗粒存在于根据权利要求12至16中任一项所述的药物组合物中。
22.根据权利要求17至21中任一项所述的方法，其中在pH 7.4和37℃下在24小时内以至少100ml氢气/克硅的速率产生所述氢。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.用于治疗的硅颗粒，其中所述硅颗粒经由化学气相沉积(cvd)制备。
2.根据权利要求1所述的供使用的硅颗粒，其中所述cvd在反应器中进行，所述反应器包括反应器主体和可操作地布置到所述反应器的旋转装置，其中所述旋转装置被构造成在制备期间使所述反应器围绕轴旋转。
3.根据权利要求1或2所述的供使用的硅颗粒，其中所述cvd不包括研磨所述颗粒。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的供使用的硅颗粒，其中所述颗粒是非蚀刻颗粒。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的供使用的硅颗粒，其中相对于硅的总重量，所述硅颗粒包含至少50重量％的结晶硅。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的供使用的硅颗粒，其中相对于所述硅的总重量，所述硅颗粒包含至少50重量％的无定形硅。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的供使用的硅颗粒，其中相对于所述硅的总重量，所述硅颗粒包含至少50重量％的元素硅。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的供使用的硅颗粒，其中所述颗粒还包含至少一种原料药。
9.根据权利要求8所述的供使用的硅颗粒，其中所述原料药是环糊精络合物的形式。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的供使用的硅颗粒，其中所述颗粒既没有用有机酸涂覆，也没有用在胃中不溶解并且在小肠和/或大肠中溶解的覆盖层涂覆。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的供使用的硅颗粒，其中所...
【专利技术属性】
技术研发人员：W·菲尔特维德，J·克拉韦内斯，H·M·约翰森，
申请(专利权)人：纳康德公司，
类型：发明
国别省市：
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