【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于核苷酸合成，尤其涉及一种5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的合成方法。
技术介绍
1、寡核苷酸在癌症治疗和遗传学中具有广泛的应用前景，如：寡核苷酸是一种短的单链dna或rna，通常由几个到几十个核苷酸组成。它们可以与互补的dna或rna序列结合，形成稳定的双链结构，具体的，寡核苷酸可以与细胞内的dna或rna的内部或末端位置进行交联，这种交联可以阻止细胞的复制。因此，寡核苷酸可以被用作一种特殊的药物，与癌细胞的dna或rna结合，阻止癌细胞的复制，从而杀死癌细胞。这种治疗方法被称为基因靶向治疗，因为它针对的是特定的基因突变，而不是所有的健康或患病的细胞。
2、在遗传学中，寡核苷酸被用作探针，用于研究dna和rna的结构和功能。它们也可以被用于基因治疗，即通过修改dna或rna序列来治疗遗传性疾病。在这个过程中，寡核苷酸可以被设计成与异常基因序列结合，从而阻止有害基因的表达。
3、rnai是一种生物体内常见的基因表达调控机制，它可以通过降解目标rna来抑制特定基因的表达。在rnai过程中，双链rna（dsrna）是关键的效应分子，它可以被细胞内的rnaseiii酶切割成多个小片段，这些小片段被称为sirna（小干扰rna）。sirna可以与目标rna结合，导致目标rna被降解，从而抑制特定基因的表达。
4、在sirna的合成过程中，2'的位置是一个很重要的修饰位点。在这个位置上，可以通过添加化学基团（如甲基、乙基等）来改变sirna的理化性质和功能。这些修饰可以增加sirna
5、因此，合成糖修饰的寡核苷酸是非常重要的，2'-o-丙炔基是一种有机化学基团，通常与核苷酸中的糖部分结合，这种基团的存在可以改变核苷酸的化学性质和生物学活性。5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的合成方法作为含有2'-o-丙炔基的医药中间体，也是合成糖修饰的寡核苷酸的中间体，其合成受到广泛关注。
技术实现思路
1、为解决上述问题，本申请提供了一种新的思路合成医药中间体5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷。
2、为实现上述目的，本申请是通过如下方案来实现的：
3、本申请提供了一种5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的合成方法，包括如下步骤：
4、s1、在-5℃～5℃温度条件下，将吡啶加入第一反应容器内，向第一反应容器内持续通入惰性气体，在惰性气体气氛下，向第一反应容器内依次加入2'-o-丙炔基-尿苷、4,4'-双甲氧基三苯甲基氯，再在-5℃～5℃温度条件下充分搅拌反应完全，水洗有机相，减压浓缩有机相，柱层析纯化，得到目标产物5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷。
5、作为本申请进一步的改进，步骤s1中，所述充分搅拌反应完全的时间为第一预设时间段，第一预设时间段可根据2'-o-丙炔基-尿苷、4,4'-双甲氧基三苯甲基氯以及吡啶的加入量而设定，其可以为但不仅仅限于1h～10h，具体的可以为但不仅仅限于1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h等等。
6、作为本申请进一步的改进，步骤s1中，所述2'-o-丙炔基-尿苷和所述吡啶的体积摩尔比为0.2mol/l～0.6mol/l。
7、作为本申请进一步的改进，步骤s1中，所述4,4'-双甲氧基三苯甲基氯和所述2'-o-丙炔基-尿苷的体积摩尔比为0.8～1.5。
8、作为本申请进一步的改进，步骤s1中，通过hplc控制搅拌反应的进程。
9、作为本申请进一步的改进，步骤s1中，应用于所述柱层析纯化的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶液，混合溶液中还含有体积百分含量为5%的三乙胺。
10、作为本申请进一步的改进，在步骤s1之前还包括步骤s2和步骤s3：
11、s2、将尿苷和n,n-二甲基甲酰胺加入第二反应容器中，充分溶解后，加入碳酸二苯酯和碳酸氢钠，加热到115℃～125℃，充分反应完全后，将温度降至20℃～30℃，固体析出，过滤，得到固体物质滤饼，采用第一有机溶剂对固体物质滤饼进行洗涤，得到2,2'-脱水尿苷；
12、s3、于-5℃～5℃温度下，将步骤s2中得到的2,2'-脱水尿苷加入第三反应容器中向第三反应容器内持续通入惰性气体，在惰性气体气氛下，向第三反应容器内依次加入第二有机溶剂、丙炔氧基硅烷，充分搅拌反应后，再在-5℃～5℃温度下，向第三反应容器内缓慢滴加三氟化硼乙醚，滴加完成后，于-5℃～5℃温度充分搅拌，使第三反应容器升温至115℃～125℃，且在115℃～125℃温度条件下，充分搅拌反应，反应完全后，依次进行减压浓缩、柱层析纯化、减压浓缩，得到2'-o-丙炔基-尿苷。
13、作为本申请进一步的改进，步骤s2中，所述碳酸氢钠和所述尿苷的摩尔比为1.5:1～3:1。
14、作为本申请进一步的改进，步骤s2中，所述碳酸二苯酯和所述尿苷的摩尔比为1.1:1～2:1。
15、作为本申请进一步的改进，步骤s2中，所述尿苷和所述n,n-二甲基甲酰胺的体积摩尔比为0.5mol/l～1.5mol/l。
16、作为本申请进一步的改进，步骤s2中，所述第一有机溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯中的至少一种。优选的，当所述第一有机溶剂为甲醇时，所述洗涤的步骤为：于20℃～30℃条件下，将甲醇和步骤s2中的滤饼混合在一起，充分搅拌，再次过滤，以去除滤饼中的杂质和离子，得到纯净的2,2'-脱水尿苷。优选的，步骤s2中，通过hplc控制所述反应的进程。
17、作为本申请进一步的改进，步骤s2中，所述充分反应完全的时间为第二预设时间段，第二预设时间段可根据尿苷、碳酸二苯酯以及碳酸氢钠的加入量而设定，其可以为但不仅仅限于5h～15h，具体的可以为但不仅仅限于5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h等等。
18、作为本申请进一步的改进，步骤s3中，所述第二有机溶剂为n,n-二甲基乙酰胺。
19、作为本申请进一步的改进，步骤s3中，所述丙炔氧基硅烷为叔丁基二甲基(2-丙炔氧基)硅烷或丙炔氧基三甲基硅烷。优选的，所述叔丁基二甲基(2-丙炔氧基)硅烷和所述2,2'-脱水尿苷的摩尔比为1:4～1:6，或，所述丙炔氧基三甲基硅烷与所述2,2'-脱水尿苷的摩尔比为1:4～1:6。
20、作为本申请进一步的改进，步骤s3中，所述三氟化硼乙醚与2,2'-脱水尿苷的体积摩尔比为1:2～1:3。
21、作为本申请进一步的改进，步骤s3中，通过hplc控制115℃～125℃温度条件下的反应进程。
22、作为本申请进一步的改进，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，步骤S1中，所述2'-O-丙炔基-尿苷和所述吡啶的体积摩尔比为0.2mol/L～0.6mol/L。
3.根据权利要求1所述的5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，步骤S1中，所述4,4'-双甲氧基三苯甲基氯和所述2'-O-丙炔基-尿苷的摩尔比为0.8～1.5。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，在步骤S1之前还包括步骤S2和步骤S3：
5.根据权利要求4所述的5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，步骤S2中，所述碳酸氢钠和所述尿苷的摩尔比为1.5:1～3:1。
6.根据权利要求4所述的5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，步骤S2中，所述碳酸二苯酯和所述尿苷的摩尔比为1.1:1～2:1。
7.根
8.根据权利要求4所述的5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，步骤S3中，所述丙炔氧基硅烷为叔丁基二甲基(2-丙炔氧基)硅烷或丙炔氧基三甲基硅烷。
9.根据权利要求8所述的5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，所述叔丁基二甲基(2-丙炔氧基)硅烷和所述2,2'-脱水尿苷的摩尔比为1:4～1:6，或，所述丙炔氧基三甲基硅烷与所述2,2'-脱水尿苷的摩尔比为1:4～1:6。
10.根据权利要求4所述的5'-O-DMT-2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，步骤S3中，所述三氟化硼乙醚与2,2'-脱水尿苷的摩尔比为1:2～1:3。
...【技术特征摘要】
1.一种5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，步骤s1中，所述2'-o-丙炔基-尿苷和所述吡啶的体积摩尔比为0.2mol/l～0.6mol/l。
3.根据权利要求1所述的5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，步骤s1中，所述4,4'-双甲氧基三苯甲基氯和所述2'-o-丙炔基-尿苷的摩尔比为0.8～1.5。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，在步骤s1之前还包括步骤s2和步骤s3：
5.根据权利要求4所述的5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，步骤s2中，所述碳酸氢钠和所述尿苷的摩尔比为1.5:1～3:1。
6.根据权利要求4所述的5'-o-dmt-2'-o-丙炔基-尿苷的合成方法，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱海生，陶鹏，陆阳，苗茹，陆林海，
申请(专利权)人：苏州诺维康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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