【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于核苷酸合成，尤其涉及一种医药中间体2'-o-丙炔基-尿苷的合成方法。
技术介绍
1、寡核苷酸在癌症治疗和遗传学中具有广泛的应用前景，如：寡核苷酸是一种短的单链dna或rna，通常由几个到几十个核苷酸组成。它们可以与互补的dna或rna序列结合，形成稳定的双链结构，具体的，寡核苷酸可以与细胞内的dna或rna的内部或末端位置进行交联，这种交联可以阻止细胞的复制。因此，寡核苷酸可以被用作一种特殊的药物，与癌细胞的dna或rna结合，阻止癌细胞的复制，从而杀死癌细胞。这种治疗方法被称为基因靶向治疗，因为它针对的是特定的基因突变，而不是所有的健康或患病的细胞。
2、在遗传学中，寡核苷酸被用作探针，用于研究dna和rna的结构和功能。它们也可以被用于基因治疗，即通过修改dna或rna序列来治疗遗传性疾病。在这个过程中，寡核苷酸可以被设计成与异常基因序列结合，从而阻止有害基因的表达。
3、rnai是一种生物体内常见的基因表达调控机制，它可以通过降解目标rna来抑制特定基因的表达。在rnai过程中，双链rna（dsrna）是关键的效应分子，它可以被细胞内的rnaseiii酶切割成多个小片段，这些小片段被称为sirna（小干扰rna）。sirna可以与目标rna结合，导致目标rna被降解，从而抑制特定基因的表达。
4、在sirna的合成过程中，2'的位置是一个很重要的修饰位点。在这个位置上，可以通过添加化学基团（如甲基、乙基等）来改变sirna的理化性质和功能。这些修饰可以增加sirna的稳定性
5、因此，合成糖修饰的寡核苷酸是非常重要的，2'-o-丙炔基是一种有机化学基团，通常与核苷酸中的糖部分结合，这种基团的存在可以改变核苷酸的化学性质和生物学活性。2'-o-丙炔基-尿苷作为一种含有2'-o-丙炔基的医药中间体，也是合成糖修饰的寡核苷酸的中间体，其合成受到广泛关注。
技术实现思路
1、为解决上述问题，本申请提供了一种新的思路合成医药中间体2'-o-丙炔基-尿苷。
2、为实现上述目的，本申请是通过如下方案来实现的：
3、本申请提供了一种医药中间体2'-o-丙炔基-尿苷的合成方法，包括如下步骤：
4、于-5℃～5℃温度下，将2,2'-脱水尿苷加入反应容器中，向反应容器内持续通入惰性气体，且持续在惰性气体保护的气氛下，向反应容器内依次加入有机溶剂、丙炔氧基硅烷，充分搅拌反应后，再在-5℃～5℃温度下，向反应容器内缓慢滴加三氟化硼乙醚，滴加完成后，于-5～5℃温度下充分搅拌后，使反应容器升温至115℃～125℃，且在115℃～125℃温度条件下，搅拌反应，反应完全后，依次进行减压浓缩、柱层析纯化、减压浓缩，得到2'-o-丙炔基-尿苷。
5、作为本申请进一步的改进，所述惰性气体可以为但不仅仅限于氮气、氖气、氦气、氩气等中的任意一种。
6、作为本申请进一步的改进，所述丙炔氧基硅烷为叔丁基二甲基(2-丙炔氧基)硅烷或丙炔氧基三甲基硅烷。
7、作为本申请进一步的改进，所述2,2'-脱水尿苷与所述叔丁基二甲基(2-丙炔氧基)硅烷的摩尔比为1:4～1:6；所述2,2'-脱水尿苷与所述丙炔氧基三甲基硅烷的摩尔比为1:4～1:6。
8、作为本申请进一步的改进，所述2,2'-脱水尿苷与所述有机溶剂的摩尔体积比例范围为0.5mol/l～1.5mol/l。
9、作为本申请进一步的改进，所述有机溶剂为n,n-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的任意一种。
10、作为本申请进一步的改进，所述三氟化硼乙醚与2,2'-脱水尿苷的摩尔比为1:2～1:3。
11、作为本申请进一步的改进，应用于所述柱层析纯化的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶液，混合溶液中还含有体积百分含量为5%的三乙胺。
12、作为本申请进一步的改进，所述混合溶液中，所述二氯甲烷和所述甲醇的体积比为10:1～20:1。
13、作为本申请进一步的改进，通过hplc控制115℃～125℃温度条件下的反应进程。
14、作为本申请进一步的改进，-5℃～5℃温度充分搅拌反应的时间为第一预设时间段，第一预设时间段可根据2,2'-脱水尿苷、丙炔氧基硅烷以及三氟化硼乙醚的加入量而设定，其可以为但不仅仅限于5min～1h，具体的可以为但不仅仅限于10min、20min、30min、50min、1h等等；115℃～125℃温度充分搅拌反应完全的时间为第二预设时间段，第二预设时间段可根据2,2'-脱水尿苷、丙炔氧基硅烷以及三氟化硼乙醚的加入量而设定，其可以为但不仅仅限于1h～10h，具体的可以为但不仅仅限于1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h等等。
15、本申请的有益效果在于，本申请的合成2'-o-丙炔基-尿苷的技术路线具有以下优势：
16、1）避免了异构体的产生，提高了产物的纯度和质量。
17、2）缩减了纯化的步骤，降低了生产成本，提高了生产效率。
18、3）在合成过程中不使用管制试剂，有利于工业化生产和应用。
19、4）整体流程设计合理，适合大规模生产，具有较高的实用性和经济性。
20、5）降低了能源消耗和环境污染，符合可持续发展的要求。
21、综上所述，本申请的合成技术路线具有优良的经济效益和工业化应用前景，对于相关领域的发展具有积极的推动作用。
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1.一种医药中间体2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的医药中间体2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，所述丙炔氧基硅烷为叔丁基二甲基(2-丙炔氧基)硅烷或丙炔氧基三甲基硅烷。
3.根据权利要求2所述的医药中间体2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，所述2,2'-脱水尿苷与所述叔丁基二甲基(2-丙炔氧基)硅烷的摩尔比为1:4～1:6，或，所述2,2'-脱水尿苷与所述丙炔氧基三甲基硅烷的摩尔比为1:4～1:6。
4.根据权利要求1所述的医药中间体2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，所述2,2'-脱水尿苷与所述有机溶剂的摩尔体积比例范围为0.5mol/L～1.5mol/L。
5.根据权利要求4所述的医药中间体2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的任意一种。
6.根据权利要求1所述的医药中间体2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，所述三氟化硼乙醚与2,2'-脱水尿苷的摩尔比为1:2～1:3
7.根据权利要求1所述的医药中间体2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，应用于所述柱层析纯化的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶液，混合溶液中还含有体积百分含量为5%的三乙胺。
8.根据权利要求1所述的医药中间体2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，所述惰性气体为氮气、氖气、氦气、氩气中的任意一种。
9.根据权利要求1所述的医药中间体2'-O-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，通过HPLC控制115℃～125℃温度条件下的反应进程。
...【技术特征摘要】
1.一种医药中间体2'-o-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的医药中间体2'-o-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，所述丙炔氧基硅烷为叔丁基二甲基(2-丙炔氧基)硅烷或丙炔氧基三甲基硅烷。
3.根据权利要求2所述的医药中间体2'-o-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，所述2,2'-脱水尿苷与所述叔丁基二甲基(2-丙炔氧基)硅烷的摩尔比为1:4～1:6，或，所述2,2'-脱水尿苷与所述丙炔氧基三甲基硅烷的摩尔比为1:4～1:6。
4.根据权利要求1所述的医药中间体2'-o-丙炔基-尿苷的合成方法，其特征在于，所述2,2'-脱水尿苷与所述有机溶剂的摩尔体积比例范围为0.5mol/l～1.5mol/l。
5.根据权利要求4所述的医药中间体2'-o...
【专利技术属性】
技术研发人员：苗茹，陶鹏，朱海生，陆阳，陆林海，
申请(专利权)人：苏州诺维康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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