【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种(1s,3s)-3-氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯的制备方法。
技术介绍
1、(1s,3s)-3-氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯是多种药物制备的关键中间体，如默克公司的nmda/nr2b拮抗剂，可用于治疗神经病学病况，诸如例如，疼痛、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、癫痫、抑郁、焦虑、包括中风在内的缺血性脑损伤和其它病况；阿斯利康(瑞典)有限公司的治疗剂i，它们在治疗肥胖病、精神错乱、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫症和相关病症以及神经系统紊乱(比如痴呆、多发性脑脊髓硬化症、帕金森氏症、亨廷顿氏舞蹈病和阿尔茨海默氏病)和疼痛相关病症中的应用，以及含有它们的药物组合物；阿斯特拉曾尼卡有限公司的mchir拮抗剂在治疗肥胖、精神病症、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫和相关病症，以及神经病症例如痴呆、多发性硬化、帕金森病、亨廷顿舞蹈病和阿尔茨海默病，以及疼痛相关病症中应用。
2、现有技术(wo2005066132 a1；wo2005019221 a1；wo2004004726 a1)中公开的(1s,3s)-3-氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯的制备是以[(1s,3r)-3-羟基环戊基]氨基甲酸叔丁酯为原料经过mscl保护羟基再通过叠氮钠取代，最后钯碳氢化叠氮基还原得到目标产物，然而该合成方法存在以下问题：甲基磺酰氯是一种严格管制的化学试剂属于剧毒品目录无法大规模获得，并且该试剂的毒性很强在生产加工、运输、使用、后处理的过程中极易发生泄露等安全事故；叠氮钠也是一种严格管制的化学试剂，属于剧毒品和易制爆品，
3、
4、鉴于上述路线的种种安全隐患以及较高的成本，有必要开发一种安全低成本的合成路线来获得(1s,3s)-3-氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯化合物。
技术实现思路
0、
技术实现思路
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1、专利技术目的：为解决上述问题，本专利技术提供一种安全高效低成本的(1s,3s)-3-氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯的制备方法。
2、技术方案：为了实现上述目的，本专利技术所述一种(1s,3s)-3-氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，具体包括以下步骤：
3、(1)化合物a与羟基保护剂在碱、溶剂下反应得到化合物b
4、
5、(2)化合物b在溶剂下与邻苯二甲酰亚胺盐反应得到化合物c
6、
7、(3)化合物c在碱、溶剂下得到化合物d，即(1s,3s)-3-氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯
8、
9、进一步地，步骤(1)所述的羟基保护剂选自甲磺酸酐、甲磺酰氯、对甲基苯磺酸酐或对甲基苯磺酰氯中的任意一种或多种。
10、进一步地，步骤(1)所述溶剂选自二氯甲烷、吡啶、四氢呋喃、乙腈、丙腈、丁腈、1,4-二氧六环、氯苯、二氯苯、甲苯、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或n,n-二甲基乙酰胺中的任意一种或多种；
11、进一步地，步骤(1)所述碱选自吡啶、n,n-二异丙基乙胺(dipea)、三乙胺(tea)、n,n,n',n'-四甲基乙二胺(tmeda)、碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯中的任意一种或多种。
12、作为优选，步骤(1)所述的羟基保护剂为甲磺酸酐，所述溶剂为二氯甲烷，所述碱为吡啶。
13、进一步地，步骤(2)所述的邻苯二甲酰亚胺盐为邻苯二甲酰亚胺钾盐、邻苯二甲酰亚胺钠盐、邻苯二甲酰亚胺镁盐或邻苯二甲酰亚胺锂盐中的任意一种或多种。
14、进一步地，步骤(2)所述溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、吡啶、四氢呋喃、乙腈、丙腈、丁腈、1,4-二氧六环、n-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜或n,n-二甲基乙酰胺中的任意一种或多种。
15、作为优选，步骤(2)所述的邻苯二甲酰亚胺盐为邻苯二甲酰亚胺钾盐，所述溶剂为n,n-二甲基甲酰胺。
16、进一步地，步骤(3)所述的溶剂选自甲醇、乙醇、正丁醇、叔丁醇、n,n-二甲基甲酰胺、吡啶、四氢呋喃、1,4-二氧六环、n-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜或n,n-二甲基乙酰胺中的任意一种或多种。
17、进一步地，步骤(3)所述碱选自正丁胺、正丙胺、甲胺、乙胺、水合肼或乙醇胺中的任意一种或多种。
18、作为优选，步骤(3)所述的溶剂为甲醇，所述的碱为正丁胺。
19、进一步地，步骤(1)反应温度为0～5摄氏度，步骤(2)反应温度为60-80摄氏度，步骤(3)反应温度为70-80摄氏度。
20、作为优选，步骤(1)反应温度为5摄氏度，步骤(2)反应温度为70摄氏度，步骤(3)反应温度为75摄氏度。
21、有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下显著优点：
22、本专利技术公开的制备方法避免使用剧毒、易制爆等高危试剂，安全性高，原料均廉价易得，生产成本低，反应过程及后处理操作简便，同时通过本专利技术特定制备方法制备得到的化合物不仅产率高而且纯度高。其次，该制备方法兼容性强，对设备要求低，不需要氨气参与反应，原子利用率更高，最后一步后处理更简单。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种(1S,3S)-3-氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的羟基保护剂选自甲磺酸酐、甲磺酰氯、对甲基苯磺酸酐或对甲基苯磺酰氯中的任意一种或多种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述溶剂选自二氯甲烷、吡啶、四氢呋喃、乙腈、丙腈、丁腈、1,4-二氧六环、氯苯、二氯苯、甲苯、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或N,N-二甲基乙酰胺中的任意一种或多种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述碱选自吡啶、N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、N,N,N',N'-四甲基乙二胺、碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯中的任意一种或多种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的邻苯二甲酰亚胺盐为邻苯二甲酰亚胺钾盐、邻苯二甲酰亚胺钠盐、邻苯二甲酰亚胺镁盐或邻苯二甲酰亚胺锂盐中的任意一种或多种。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的溶剂选自甲醇、乙醇、正丁醇、叔丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、吡啶、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜或N,N-二甲基乙酰胺中的任意一种或多种。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述碱选自正丁胺、正丙胺、甲胺、乙胺、水合肼或乙醇胺中的任意一种或多种。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)反应温度为0～5摄氏度，步骤(2)反应温度为60-80摄氏度，步骤(3)反应温度为70-80摄氏度。
10.一种权利要求1所述的制备方法所制备的(1S,3S)-3-氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯。
...【技术特征摘要】
1.一种(1s,3s)-3-氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的羟基保护剂选自甲磺酸酐、甲磺酰氯、对甲基苯磺酸酐或对甲基苯磺酰氯中的任意一种或多种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述溶剂选自二氯甲烷、吡啶、四氢呋喃、乙腈、丙腈、丁腈、1,4-二氧六环、氯苯、二氯苯、甲苯、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或n,n-二甲基乙酰胺中的任意一种或多种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述碱选自吡啶、n,n-二异丙基乙胺、三乙胺、n,n,n',n'-四甲基乙二胺、碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯中的任意一种或多种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的邻苯二甲酰亚胺盐为邻苯二甲酰亚胺钾盐、邻苯二甲酰亚胺钠盐、邻苯二甲酰亚胺镁盐或邻苯二甲酰亚胺锂盐中的任意一种...
【专利技术属性】
技术研发人员：李小伟，刘锐，陈怡，薛伟，付明伟，葛敏，
申请(专利权)人：南京正济医药研究有限公司，
类型：发明
国别省市：
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