【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机化合物合成，具体涉及一种偕二氟烯丙基硅化合物及其合成方法。
技术介绍
1、在现代药物的研发过程中，常采用生物电子等排体作为靶分子进行药物筛选(chem.rev.,2020,120,11616-11650.)。偕二氟烯烃是羰基化合物的生物电子等排体，它与羰基化合物具有相似的空间位阻和电子效应，可以提高靶分子的生物利用度、代谢稳定性和亲脂性。例如,当青蒿素中的羰基转化为偕二氟烯烃后,可以显著提高其药物的活性(j.fluor.chem.,2006,127,637-642.)。从最早合成的含氟的抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶开始，就发展出许多含氟药物。此外，偕二氟烯基可以便利地转化为单氟烯基、二氟烷基、三氟甲基以及其他多种含氟结构。有研究发现，在25％-35％的药物分子中，均含有一个或多个氟原子。
2、硅作为碳的同族元素，能够表现出更具特色的药物活性。在一些研究中，有机硅化合物能够增强药物的亲脂性，表现更加出色的抗病毒作用。例如，硅取代的氟哌啶醇是多巴胺拮抗剂氟哌啶醇的硅类似物，对hd2受体的亲和力比氟哌啶醇高五倍(chemmedchem2008,3,152-164.)。2020年，zhang等人在研究中发现一种新型丙型肝炎ns5a病毒抑制剂，其中硅氟原子的存在使得药物代谢更加稳定、药效也更加出色(j.med.chem.2020,63,10,5312–5323)。在和氟原子同时存在时，硅原子并没有抑制药物活性，而是相辅相成。
3、传统合成烯丙基硅化合物的方法有亲核取代反应、烯丙基醇转化法、硅烷对联烯的加
技术实现思路
1、针对上述问题，本专利技术提供一种偕二氟烯丙基硅化合物及其合成方法。
2、具体技术方案是：一种偕二氟烯丙基硅化合物，其化学结构如式(1)：
3、
4、其中，
5、r1选自除了氢以外的其他取代的基团；
6、r2选自烷基、芳基或烷基取代的芳基；
7、r3选自烷基、芳基或烷基取代的芳基；
8、r4选自芳基、烷基取代的芳基或硅基取代的芳基。
9、进一步，优选的是，
10、r1选自苯基、c1-c10烷基取代的芳基、氰基取代的芳基、甲酸甲酯基取代的芳基、乙酸甲酯基取代的芳基、氟取代的苯基、氯取代的苯基、三氟甲基取代的芳基、苯基取代的苯基、萘基取代的苯基、蒽基取代的苯基、噻吩取代的苯基、c1-c10烷氧基取代的苯基、烯酮基取代的苯基或烯基取代的苯基；
11、r2选自c1-c10烷基、苯基或c1-c10烷基取代的苯基；
12、r3选自c1-c10烷基、苯基或c1-c10烷基取代的苯基；
13、r4选自苯基、c1-c10烷基取代的苯基或si1-si2硅基取代的芳基。
14、进一步，优选的是，
15、r1选自苯基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基、丙基取代的苯基、异丙基取代的苯基、叔丁基取代的苯基、氰基取代的苯基、甲酸甲酯基取代的苯基、乙酸甲酯基取代的芳基、氟取代的苯基、氯取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、苯基取代的苯基、萘基取代的苯基、蒽基取代的苯基、噻吩基取代的苯基、甲氧基取代的芳基、烯酮基取代的苯基或烯基取代的苯基；
16、r2选自甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、甲基取代的苯基或乙基取代的苯基；
17、r3选自甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、甲基取代的苯基或乙基取代的苯基；
18、r4选自苯基、甲基取代的苯基、乙基取代的苯基、si1-si2硅基取代的芳基。
19、本专利技术还提供了上述偕二氟烯丙基硅化合物的合成方法，包括以下步骤：
20、以α-三氟甲基取代的烯烃为原料，硅基羧酸作为硅源，在光化学条件下，在反应装置中再加入光敏剂、弱碱和溶剂，使其发生脱氟硅基化反应，反应路线如反应式(2)所示；反应完全后，经旋蒸浓缩、柱层析分离纯化，得到目标产物偕二氟烯丙基硅化合物；
21、
22、进一步，所述光敏剂为fac-ir、lr(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)、eosin-y、ru(bpy)3、4dpaipn、4czipn、或4czpn。
23、进一步，所述光敏剂为4czipn或4czpn。
24、进一步，所述光敏剂为4czipn。
25、进一步，所述弱碱为醋酸钠、醋酸锂、醋酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸锂、碳酸钠或碳酸钾。
26、进一步，所述弱碱为醋酸钠、碳酸钠或碳酸氢钾。
27、进一步，所述弱碱为碳酸氢钾。
28、进一步，所述溶剂为酰胺类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂、卤代烷类溶剂、芳烃或烷烃中的一种或多种；所述酰胺类溶剂为n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、六甲基磷酰三胺或n-甲基吡咯烷酮，所述醚类溶剂为呋喃、四氢呋喃或1,4-二氧六环；所述醇类溶剂为甲醇或乙醇，所述酯类溶剂为乙酸乙酯或甲酸甲酯，所述卤代烷类溶剂为1,2-二氯乙烷，所述芳烃为甲苯，所述烷烃为正己烷、环己烷或乙腈。
29、进一步，所述溶剂为1,4-二氧六环。
30、进一步，所述光学条件为发射波长大于380nm的20w的蓝色led灯。
31、进一步，所述光学条件为发射波长460nm-470nm的20w的蓝色led灯。
32、进一步，所述三氟甲基烯烃化合物和所述弱碱的摩尔比为1：1～3。
33、进一步，所述三氟甲基烯烃化合物和所述硅基羧酸的摩尔比为1：1～3。
34、进一步，所述脱氟硅基化反应所用的反应装置为磨口反应管、磨口圆底烧瓶或反应釜；进一步，所述脱氟硅基化反应所用的反应装置为磨口反应管。
35、进一步，所述偕二氟烯丙基硅化合物的合成方法，还包括以下步骤：在磨口反应管中依次加入α-三氟甲基苯乙烯类底物、硅基羧酸、4czipn、碳酸氢钾、1,4-二氧六环，用橡胶塞塞好试管，在发射波长为460nm-470nm的20w蓝色led灯照射下，室温下搅拌至反应完全；反应结束后，通过旋蒸浓缩、柱层析分离纯化得到偕二氟烯丙基硅化合物。
36、本专利技术的有益效果：本专利技术利用光化学方法，使用一类新的硅源高效合成偕二氟烯丙基硅化合物，该方法避免传统方法中贵金属催化剂的使用，避免了使用其他较为活泼或者价格昂贵的硅基试剂，反应条件温和、操作简单，具有良好的底物普适性和官能团兼容性，合成效率高。
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1.一种偕二氟烯丙基硅化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的偕二氟烯丙基硅化合物的合成方法，其特征在于，所述光敏剂为fac-Ir、lr(dF(CF3)ppy)2(dtbbpy)、Eosin-Y、Ru(bpy)3、4DPAIPN、4CzIPN或4CzPN。
3.根据权利要求1所述的偕二氟烯丙基硅化合物的合成方法，其特征在于，所述弱碱为醋酸钠、醋酸锂、醋酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸锂、碳酸钠或碳酸钾。
4.根据权利要求1所述的偕二氟烯丙基硅化合物的合成方法，其特征在于，所述溶剂为酰胺类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂、卤代烷类溶剂、芳烃或烷烃中的一种或多种；所述酰胺类溶剂为N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酰三胺或N-甲基吡咯烷酮，所述醚类溶剂为呋喃、四氢呋喃或1,4-二氧六环；所述醇类溶剂为甲醇或乙醇，所述酯类溶剂为乙酸乙酯或甲酸甲酯，所述卤代烷类溶剂为1,2-二氯乙烷，所述芳烃为甲苯，所述烷烃为正己烷、环己烷或乙腈。
5.根据权利要求1所述的偕二氟烯丙基硅化合物的合成方法，其特征在于，所述
6.根据权利要求1所述的偕二氟烯丙基硅化合物的合成方法，其特征在于，还包括以下步骤：在磨口反应管中依次加入α-三氟甲基苯乙烯类底物、硅基羧酸、4CzIPN、碳酸氢钾、1,4-二氧六环，用橡胶塞塞好试管，在发射波长为460nm-470nm的20W蓝色LED灯照射下，室温下搅拌至反应完全；反应结束后，通过旋蒸浓缩、柱层析分离纯化得到偕二氟烯丙基硅化合物。
...【技术特征摘要】
1.一种偕二氟烯丙基硅化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的偕二氟烯丙基硅化合物的合成方法，其特征在于，所述光敏剂为fac-ir、lr(df(cf3)ppy)2(dtbbpy)、eosin-y、ru(bpy)3、4dpaipn、4czipn或4czpn。
3.根据权利要求1所述的偕二氟烯丙基硅化合物的合成方法，其特征在于，所述弱碱为醋酸钠、醋酸锂、醋酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸锂、碳酸钠或碳酸钾。
4.根据权利要求1所述的偕二氟烯丙基硅化合物的合成方法，其特征在于，所述溶剂为酰胺类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂、卤代烷类溶剂、芳烃或烷烃中的一种或多种；所述酰胺类溶剂为n,n-二甲基乙酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、六甲基磷酰三胺或n-甲基吡咯烷酮，所述醚类溶剂为呋喃...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱远斌，吴世元，
申请(专利权)人：云南铁峰矿业化工新技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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