【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学，具体地说，是关于has-mir-144-3p作为诊断卵巢储备功能低下的检测标志物的应用。
技术介绍
1、由于年龄等因素，越来越多的家庭寻求辅助生殖技术(assisted reproductivetechnology，art)。卵巢储备功能是指卵巢内存留卵泡的数量和质量，反映了女性的生育潜能。卵巢储备功能的准确评估对临床医生制定合理的治疗方案以及后续的体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer，ivf-et)至关重要。据估计，约有10％的不孕妇女患有卵巢储备功能低下(diminished ovarian reserve，dor)，并且目前呈现不断上升趋势，一般表现为对促排卵药物低反应，窦卵泡数减少，直接导致获卵数少，有效胚胎数少，移植取消率高以及妊娠率低下(loutradis,d.,et al.,alternativeapproaches in the management of poor response in controlled ovarianhyperstimulation(coh).ann n y acad sci,2003.997:p.112-9；lu,q.,et al.,lowtestosterone levels in women with diminished ovarian reserve impair embryoimplantation rate:a retrospective case-control study.j a
2、卵泡液是在卵泡发育过程中生成的，由血浆渗出物和卵巢局部分泌物构成，是卵母细胞和颗粒细胞赖以生存和发育的关键微环境。卵泡液组成成分可以反映卵泡的生理状态，与卵巢代谢活动直接相关。已有报道显示，卵泡液成分的改变与卵巢功能的差异相关，并且会影响卵子和胚胎质量。所以其组成成分的分析可以为我们提供卵巢生理状态和卵子质量方面的信息(revelli,a.,et al.,follicular fluid content and oocyte quality:from single biochemical markers to metabolomics.reprod biol endocrinol,2009.7:p.40)。
3、microrna是一类长度在19-25个核苷酸左右的内源性单链非编码rna，通过与靶基因mrna的3′-utr完全或部分互补结合，导致靶基因的降解或阻遏其翻译，对基因的翻译后调控发挥着重要作用(lagos-quintana,m.,et al.,identification of novel genescoding for small expressed rnas.science,2001.294(5543):p.853-8)。迄今为止，已发现mirna在多种肿瘤以及内分泌代谢性疾病中发挥重要作用(bartel,d.p.,micrornas:genomics,biogenesis,mechanism,and function.cell,2004.116(2):p.281-97)。最近研究发现，人体液中包括卵泡液，也含有mirna(sang,q.,et al.,identification ofmicrornas in human follicular fluid:characterization of micrornas that governsteroidogenesis in vitro and are associated with polycystic ovary syndrome invivo.j clin endocrinol metab,2013.98(7):p.3068-79)，并且呈现很好的稳定性以及抗降解能力，一方面是可能是由于与多个蛋白结合，形成蛋白复合体；另一方面则是被一种叫外泌体(exosome)的膜状囊泡结构所包裹(jo,v.h.e.k.b.a.s.m.l.j.l.,exosome-mediated transfer of mrnas and micrornas is a novel mechanism of geneticexchange between cells.nat cell biol,2007.9(6):p.6)。外泌体是一种直径为30-100nm的纳米级脂质囊泡，由细胞分泌释放出来，通过体液传播，最后又可被其它细胞吞噬，是细胞间通讯的重要介质(jo,v.h.e.k.b.a.s.m.l.j.l.,exosome-mediated transfer ofmrnas and micrornas is a novel mechanism of genetic exchange betweencells.nat cell biol,2007.9(6):p.6；urbanelli,l.,et al.,signaling pathways inexosomes biogenesis,secretion and fate.genes(basel),2013.4(2):p.152-70)。越来越多的研究发现，外泌体参与许多重要的生物过程，包括免疫应答、凋亡、增殖、血管生成、炎症反应等，对组织和细胞发挥着重要的调控作用(yu,d.d.,et al.,exosomes indevelopment,metastasis and drug resistance of breast cancer.cancer sci,2015.106(8):p.959-64)。已发现，mirna是卵泡液外泌体中小rna的主要成分。和细胞内mirna一样，在疾病状态下，体液中mirna表达谱也会发生特征性的改变。并且，当细胞内mirna表达出现变化时，外泌体相应的mirna也会出现相同的变化趋势，且变化幅度会更大(squadrito,m.l.,et al.,endogenous rnas modulate microrna sorting toexosomesand transfer to acceptor cells.cell rep,2014.8(5):p.1432-46)。这些结果说明，体液外泌体中的mirna更有利于作为疾病预测或诊断的非侵入性生物标志物。
技术实现思路
1、专利技术人利用卵巢储备功能下降(dor)患者和由于输卵管因素进行ivf或icsi患者的卵泡液为研究样本，通过mirna芯片建立与dor相关的卵泡液mirnas差异表达谱，然后利用qpcr检测相关mirna的表达量，制作roc曲线，确定差异mirna诊断dor的灵敏度和特异性以及cut-off值，结果显示has-mir-144-3p在正常组和do本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种has-miR-144-3p作为诊断卵巢储备功能低下的检测标志物的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述卵巢储备功能低下的检测标志物是检测患者的卵泡液中has-miR-144-3p是否下调表达。
3.一种诊断卵巢储备功能低下的试剂或试剂盒，其特征在于，所述试剂或试剂盒以has-miR-144-3p作为检测标志物。
4.根据权利要求3所述的试剂或试剂盒，其特征在于，所述试剂或试剂盒是检测患者的卵泡液中has-miR-144-3p是否下调表达。
【技术特征摘要】
1.一种has-mir-144-3p作为诊断卵巢储备功能低下的检测标志物的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述卵巢储备功能低下的检测标志物是检测患者的卵泡液中has-mir-144-3p是否下调表达。
3.一种...
【专利技术属性】
技术研发人员：辛爱洁，伏静，孙晓溪，杨天颖，施惠娟，
申请(专利权)人：上海市生物医药技术研究院，
类型：发明
国别省市：
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