尼可地尔中间体及其制备方法技术

本申请提供一种尼可地尔中间体及其制备方法，所述制备方法包括：将烟酸加入羰基二咪唑溶液或硫代羰基二咪唑溶液中进行第一搅拌反应得到第一体系；将所述第一体系滴加至乙醇胺溶液中进行第二搅拌反应，浓缩后得到第二体系；向所述第二体系中滴加无机酸调节pH值至预设值，浓缩后得到第三体系；向所述第三体系中添加有机溶剂进行搅拌、过滤和干燥，得到所述尼可地尔中间体。该尼可地尔中间体及其制备方法，简单方便，反应温和，生产周期短，更加环保，制备的尼可地尔中间体收率高，杂质水平低，稳定性强，便于长期储存。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及医药，尤其涉及一种尼可地尔中间体及其制备方法。

技术介绍

1、尼可地尔，化学名：n-(2-羟乙基)烟酰胺硝酸酯，是一种心血管系统药物，经国内外药理临床验证该药的抗心绞痛作用较心得安和硝酸甘油等强，特点是作用时间持久，毒副作用小，是目前治疗心绞痛最为理想的药物之一，具有广泛的应用前景。根据药理和临床试验报道显示，尼可地尔能选择性地扩张冠状血管，显著地增加冠状血管血流量，可用作冠状血管、周围血管包括大脑血管和肾脏血管在内的血管扩张剂，与硝酸酯和钙拮抗剂相比，尼可地尔降压作用强,持续时间长，长期应用未见有敏感性变化和耐受性增加的现象。

2、尼可地尔的市场前景非常广阔，其合成工艺已经有很多文献报道，现有技术中其制备的关键中间体为n-(2-羟乙基)烟酰胺，n-(2-羟乙基)烟酰胺的制备工艺对尼可地尔的质量有重要影响。

3、一些技术中，如图1所示，使用烟酸作为起始物料与氯化亚砜回流反应经蒸馏、加甲苯溶解后，用质量分数20％的naco3溶液洗涤、无水硫酸钠干燥得到烟酰氯，再与乙醇胺高温回流反应，回流反应温度为110℃，后经蒸馏、乙醚析晶本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种尼可地尔中间体的制备方法，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的尼可地尔中间体的制备方法，其特征在于，所述第一搅拌反应的反应温度为0℃至40℃，反应时间为0.5h至20h。

3.根据权利要求1所述的尼可地尔中间体的制备方法，其特征在于，所述羰基二咪唑溶液和所述硫代羰基二咪唑溶液的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、三氯甲烷或乙腈中的一种或多种；在所述羰基二咪唑溶液和所述硫代羰基二咪唑溶液中，溶剂与所述烟酸的体积质量比为3mL/g至15mL/g，溶质与所述烟酸的摩尔比为1至2。

4.根据权利要求1所述的尼可地尔中间体的制备方法，其特征在于，所述...

【技术特征摘要】

1.一种尼可地尔中间体的制备方法，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的尼可地尔中间体的制备方法，其特征在于，所述第一搅拌反应的反应温度为0℃至40℃，反应时间为0.5h至20h。

3.根据权利要求1所述的尼可地尔中间体的制备方法，其特征在于，所述羰基二咪唑溶液和所述硫代羰基二咪唑溶液的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、三氯甲烷或乙腈中的一种或多种；在所述羰基二咪唑溶液和所述硫代羰基二咪唑溶液中，溶剂与所述烟酸的体积质量比为3ml/g至15ml/g，溶质与所述烟酸的摩尔比为1至2。

4.根据权利要求1所述的尼可地尔中间体的制备方法，其特征在于，所述第二搅拌反应的反应时间为0.5h至8h，反应温度为30℃至70℃。

5.根据权利要求1所述的尼可地尔中间体的制备方法，其特征在于，所述乙醇胺溶液的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、三氯甲烷或乙腈中的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：方贤罗，张婉玉，冯帅帅，解玉红，李瑞兰，
申请(专利权)人：北京四环科宝制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：