生物样本图像获取装置、获取方法以及获取程序制造方法及图纸

本发明专利技术公开了一种生物样本图像获取装置、获取方法以及获取程序。所述生物样本图像获取装置包括：物镜，放大生物样本的区域；成像装置，对物镜放大的区域成像；移动控制器，在生物样本的目标区域的厚度方向上移动物镜的焦点，并在面内方向上移动由物镜放大并在成像装置上成像的区域的图像；生物样本图像获取单元，通过当移动控制器移动区域的图像时，使成像装置曝光，获取区域的生物样本图像。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种生物样本图像获取装置、一种生物样本图像获取方法以及一种生 物样本图像获取程序，它们可以适当地用在生物样本的放大和观察领域中。
技术介绍
将诸如组织切片的生物样本固定至载玻片，根据需要染色，然后保存。通常，当保 存时间较长时，由于组织切片的劣化或脱色，生物样本在显微镜下的可见度降低。可能在不 是医院(在医院中已经制备了生物样本)的机构中诊断生物样本。在这种情况下，通过邮 递来发送生物样本，这会花费一定的时间。考虑到这种情况，提出了一种用于将生物样本作为图像数据存储的装置(例如， JP-A-2003-222801)。
技术实现思路
在这样的装置中，例如，通过在荧光染色的生物样本的厚度方向上以预定间隔移 动焦点并获取图像数据来检测存在于细胞核上的荧光标记的数量。然而，在该方法中，应该 保存多组图像数据，从而增加了数据容量。可考虑当在生物样本的厚度方向上移动焦点时，使成像装置曝光以获取图像数据 的方法。在该方法中，因为不仅聚焦了获取的图像数据中的荧光标记，还检测了荧光标记的 存在，因此可以检测荧光标记的数量。然而，在该方法中，当在获取的图像数据中生成诸如信号噪声或背景噪声的噪声 时，可能无法区分由荧光标记的发射引起的亮点和由噪声引起的亮点，从而检测精度劣化。因此，期望提供一种可以改善检测精度的生物样本图像获取装置、生物样本图像 获取方法以及生物样本图像获取程序。根据本专利技术的实施方式，提供了一种生物样本图像获取装置，包括物镜，放大生 物样本的区域；成像装置，对物镜放大的区域成像；移动控制器，在生物样本的目标区域的 厚度方向上移动物镜焦点，并且在面内方向上移动由物镜放大以在成像装置上成像的区域 的图像；以及生物样本图像获取单元，通过在移动控制器移动区域的图像时使成像装置曝 光，获取区域的生物样本图像。根据本专利技术的另一个实施方式，提供了一种生物样本图像获取方法，包括以下步 骤在由物镜放大的生物样本的目标区域的厚度方向上移动物镜的焦点，并且在面内方向 上移动由物镜放大以在成像装置上成像的区域的图像；以及通过在移动过程中使成像装置4曝光，获取区域的生物样本图像。根据本专利技术的又一个实施方式，提供了一种生物样本图像获取程序，使计算机执 行以下步骤在由物镜放大的生物样本的目标区域的厚度方向上移动物镜的焦点，并且在 面内方向上移动由物镜放大以在成像装置上成像的区域的图像；通过在移动过程中使成像 装置曝光，获取区域的生物样本图像。因此，由于在对生物样本的区域成像时，物镜的焦点在厚度方向上移动并且区域 的图像在面内方向上移动，所以可以基于形状来区分基于移动的生物样本图像和不受移动 影响的噪声。根据本专利技术的上述实施方式，由于在对生物样本的区域成像时，物镜的焦点在厚 度方向上移动并且区域的图像在面内方向上移动，因此可以基于形状区分基于移动的生物 样本图像和不受移动影响的噪声。因此，可以提供一种能够提高检测精度的生物样本图像 获取装置、生物样本图像获取方法以及生物样本图像获取程序。附图说明图1为示意性地示出根据本专利技术第一 第三实施方式的生物样本图像获取装置 的示图。图2为示意性地示出厚度方向上的生物样本的示图。图3为示意性地示出数据处理器的构成的示图。图4为示意性地示出根据本专利技术第一 第三实施方式的执行数据获取处理的CPU 的功能构成的示图。图5为示意性地示出获取生物样本的各区域的图像的实例的示图。图6A、图6B和图6C为示意性地示出仅在厚度方向上的焦平面的移动、以及当时的 荧光标记图像和亮点的示图。图7A、图7B和图7C为示意性地示出第一实施方式中仅在厚度方向上的焦平面的 移动、以及当时的荧光标记图像和亮点的示图。图8为示出生物样本图像校正和显示程序的流程图。图9A 图9H为示意性地示出亮点的校正的示图。图10A、图IOB以及图IOC为示意性地示出第二实施方式中仅在厚度方向上的焦平 面的移动、以及当时的荧光标记图像和亮点的示图。图11为示意性地示出第三实施方式中的焦平面的移动的示图。图12A和图12B为示意性地示出第三实施方式中的荧光标记图像和亮点的示图。图13A 图13E为示意性地示出耐性获取模型(resistanceacquiring model)的 示图。图14为示意性地示出根据本专利技术第四实施方式的生物样本图像获取装置的示 图。图15为示意性地示出根据第四实施方式的执行数据获取处理的CPU的功能构成 的示图。图16A、图16B以及图16C为示意性地示出仅在Z轴方向上的焦平面的移动、以及 当时的生物样本图像和锐化图像的示图。图17A、图17B和图17C为示意性地示出焦平面和透明板的移动的示图。图18A和图18B为示意性地示出由于透明板在Z轴方向上的移动而获取的椭圆图 像的示图。图19为示出数据获取程序的流程图。图20A和图20B为示意性地示出在Z轴方向上分离的荧光标记的亮点的示图。图21为示意性地示出根据本专利技术的另一个实施方式的生物样本图像获取装置的 示图。图22为示意性地示出根据本专利技术的另一个实施方式的成像位置移动单元的构成 的示图。图23为示意性地示出其中荧光标记呈现为圆弧图像的生物样本图像的示图。图24为示意性地示出测试样本的示图。图25为示意性地示出样本图像的示图。图26A和图26B为示意性地示出当可动平台仅在Z轴方向上移动时获取的生物样 本图像以及当可动平台在Z轴方向上移动的同时还在XY平面内圆形地移动时获取的生物 样本图像的示图。具体实施例方式下文中，将在下述内容中描述本专利技术的优选实施方式。1.第一实施方式2.第二实施方式3.第三实施方式4.第四实施方式5.其他实施方式<1.第一实施方式>图1示出根据本专利技术实施方式的生物样本图像获取装置1。生物样本图像获取装 置1包括显微镜10和数据处理器20。显微镜10包括平台(下文中也称为“可动平台”)11，平台11具有其上放置(诸 如组织切片或细胞的生物聚合物或染色体的)生物样本SPL的表面，且该平台在平行或垂 直该表面的方向(xyz轴方向)上移动。如图2所示，生物样本SPL在厚度(深度)方向上具有约4μπι 8μπι的厚度， 通过预定的固定技术将其固定插入在载玻片SG和盖玻片CG之间，并根据需要染色。除 了诸如苏木紫-曙红(HE，hematoxylin-eosin)染色、吉姆萨(Giemsa)染色以及巴氏 (Papanicolaou)染色的常用染色技术之外，染色技术的实例还包括诸如FISH(荧光原位杂 交，Fluorescence In-Situ Hybridization)技术禾口酶标抗体(enzyme antibody)技术的 荧光染色。光学系统12设置在可动平台11的一侧，照明灯13设置在可动平台11的另一侧。 来自照明灯13的光作为照明光从可动平台11中形成的开口到达放置在可动平台11的一 侧的生物样本SPL。通过使用光学系统12的物镜12A和成像透镜12B，显微镜10以预定放大倍率放大 通过照明光获取的生物样本SPL的局部图像。显微镜10将由物镜12A和12B放大的图像 聚焦至成像装置30的成像面。另一方面，将光源14和激发滤光器(excitation filter) 12E设置在显微镜10的 预定位置。在显微镜10中，当从光源1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物样本图像获取装置，包括：物镜，放大生物样本的区域；成像装置，对由所述物镜放大的所述区域成像；移动控制器，在所述生物样本的目标区域的厚度方向上移动所述物镜的焦点，并在面内方向上移动由所述物镜放大以在所述成像装置上成像的所述区域的图像；以及生物样本图像获取单元，当所述移动控制器移动所述区域的所述图像时，通过使所述成像装置曝光，获取所述区域的生物样本图像。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：木岛公一朗，
申请(专利权)人：索尼公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]