【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及本专利技术涉及医药，具体涉及一种定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒的制备方法及其应用。
技术介绍
1、动脉粥样硬化是指中等动脉或大动脉的动脉壁形成脂质斑片状沉积物(粥样斑或粥样硬化斑块)，导致血流量减少或阻塞血液流出的一种疾病。动脉粥样硬化可累及大脑、心脏、肾脏、其他重要器官和腿部的中等动脉和大动脉。它是最重要和最常见的动脉硬化类型，动脉硬化是几种疾病的总称，其动脉壁增厚，弹性降低。
2、动脉粥样硬化产生的原因：动脉壁由若干层组成；内膜或内层(内皮)通常光滑且完整。动脉粥样硬化起始于受损或患病的内膜。随后，称为单核细胞和t细胞的一些白细胞(称为低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，ldl)，是一种与心血管疾病密切相关的血脂蛋白。)被激活，并离开血流，通过动脉内膜进入动脉壁。在内膜内，低密度脂蛋白转变为泡沫细胞，泡沫细胞是收集脂肪物质，主要是胆固醇的细胞。
3、现在已有的技术主要是对泡沫细胞的消解，并不能很有效的控制住泡沫细胞的增长。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是：提供一种定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒的制备方法。本专利技术的另一个目的就是提供该填料颗粒的应用。
2、为了解决以上问题，采用的技术方案是：一种定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒的制备方法，其步骤包括：
3、1)利用超纯水清洗d101型大孔树脂至少3遍，然后再用生理盐水清洗d10
4、2)在步骤1)清洗结束的d101型大孔树脂中添加纤维蛋白，pbs溶液,浸泡24±1h，控制温度在18～27℃；再添加凝血酶因子ii,控制温度在18～27℃；反应过程中添加葡萄糖酸的锌盐；
5、3)重复步骤2)至少三遍，烘干处理后d101型大孔树脂，烘干温度40±5℃，湿度在55±5％；
6、4)在冻干蛋白apob100中，添加生理盐水、步骤3)处理好的d101型大孔树脂,混合均匀；
7、5)将步骤4)所得树脂冻干8±0.5h，湿度在65±5％，得到定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒。
8、所述的纤维蛋白占d101型大孔树脂质量的0.5±0.1‰；所述的凝血酶因子ii占d101型大孔树脂质量的0.03±0.005‰；所述的葡萄糖酸的锌盐占d101型大孔树脂质量的0.002±0.0005‰。
9、所述的pbs溶液的用量为：每10g的d101型大孔树脂使用pbs溶液20ml±1ml。
10、步骤4)中，所述冻干蛋白apob100每份1mg，添加生理盐水1ml±0.1ml，步骤3)处理好的树脂4g±1g。
11、所述的pbs溶液的ph＝7.5±0.5。
12、所述的定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒在2-8℃保存。
13、步骤1)中，所述的超纯水的纯度达到18.2mω·cm。
14、本申请所要解决的第二个技术问题是：所述的一种定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒的制备方法制备得到的填料颗粒，作为血液灌流器中填料的应用。
15、有益效果：纤维蛋白胶是一种可吸收的血液衍生产品，是一种生物组织粘合剂，它模仿凝血级联的最后阶段。
16、纤维蛋白胶的作用是将酶蛋白更有效的固定到树脂上，这两种物质结合可以均匀的将apob100交联到树脂上，形成稳固的结构。而apob100是对低密度脂蛋白有定向结合作用的免疫蛋白，用于定向清除低密度脂蛋白。
17、原理：凝血途径是凝血酶使纤维蛋白原转变为纤维蛋白胶，可以附着在树脂上，锌离子可以促进凝血酶将纤维蛋白原转变为纤维蛋白胶，可以有效的黏附生物因子。
18、本申请是利用这种黏附效果对动脉粥样硬化中的泡沫细胞定向吸附，利用血液灌流的方式吸附泡沫细胞，清除体内冗余的血脂成分，减少巨噬细胞对器官和血管的浸润，减少器官和血管发生病理性的变化。
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1.一种定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒的制备方法，其步骤包括：
2.根据权利要求1所述的一种定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒的制备方法，其特征在于：所述的纤维蛋白占D101型大孔树脂质量的0.5±0.1‰；所述的凝血酶因子II占D101型大孔树脂质量的0.03±0.005‰；所述的葡萄糖酸的锌盐占D101型大孔树脂质量的0.002±0.0005‰。
3.根据权利要求1或2所述的一种定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒的制备方法，其特征在于：所述的PBS溶液的用量为：每10g的D101型大孔树脂使用PBS溶液2mL±1mL。
4.根据权利要求1或2所述的一种定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒的制备方法，其特征在于：步骤4)中，所述冻干蛋白ApoB100每份1mg，添加生理盐水1mL±0.1mL，步骤3)处理好的树脂4g±1g。
5.根据权利要求1或2所述的一种定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒的制备方法，其特征在于：所述的PBS溶液的pH＝7.5±0.5。
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7.根据权利要求1或2所述的一种定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述的超纯水的纯度达到18.2MΩ·cm。
8.根据权利要求1～7任一项所述的一种定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒的制备方法制备得到的填料颗粒，作为血液灌流器中填料的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒的制备方法，其步骤包括：
2.根据权利要求1所述的一种定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒的制备方法，其特征在于：所述的纤维蛋白占d101型大孔树脂质量的0.5±0.1‰；所述的凝血酶因子ii占d101型大孔树脂质量的0.03±0.005‰；所述的葡萄糖酸的锌盐占d101型大孔树脂质量的0.002±0.0005‰。
3.根据权利要求1或2所述的一种定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒的制备方法，其特征在于：所述的pbs溶液的用量为：每10g的d101型大孔树脂使用pbs溶液2ml±1ml。
4.根据权利要求1或2所述的一种定向吸附动脉粥样硬化患者低密度脂蛋白的填料颗粒的制备方法，其特征在于：步骤4)中，所述冻干蛋白apob10...
【专利技术属性】
技术研发人员：张令慧，周友浪，陈杰，
申请(专利权)人：江苏恰瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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