【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成领域，涉及一种4-羟基苯基酮类化合物的制备方法。
技术介绍
1、4-羟基苯基酮类化合物是重要的化工中间体，例如对羟基苯乙酮或4-羟基二苯甲酮等。
2、对羟基苯乙酮主要是一种利胆药，用于治疗胆囊炎和急性、慢性黄疸性肝炎，对羟基苯乙酮还广泛用作医药、化工、农药等的原料，还可用于香精香料的生产和化妆品中的防腐剂。文献报道对羟基苯乙酮的合成方法主要以乙酸苯酯为原料，在酸催化下经fries重排反应制得(j.mol.cat.a.:chemical,2002,182-183,137-141；synlett,2012,23,1927-1930；tetrahedron,2011,67,641-649；j.chem.soc.,1958,2926-2629；cn 109369359)。该方法主要存在反应难控制，反应时间长，选择性差，收率低，使用过量的无水lewis酸催化剂，后处理困难，不环保，同时使用的无水lewis酸，如三氯化铝等，试剂遇水、空气极易分解，操作不方便，且存在极大的安全隐患；或者利用苯酚与乙酰氯或苯酚与乙酸酐在lewis酸alcl3催化下经一步反应得到对羟基苯乙酮和邻羟基苯乙酮，但该方法主要得到邻位产物，而对位产物产率较低。
3、cn109384657a公开了利用4-氯苯乙酮在碱性条件和高压反应釜中高温(140-170℃)水解得到4-羟基苯乙酮，该方法反应条件苛刻，且具有一定的安全隐患；cn113200830a公开了以苯甲醚为原料在路易斯酸催化下，同时发生傅克反应和脱除甲基，得到对羟基苯乙
4、4-羟基二苯甲酮是白色晶体，熔点132～135℃，极易溶于乙醇，乙醚，微溶于水。它的合成方法主要有以下几种：其一是以4-氯二苯甲酮为原料(参见文献：us1961630a，cn105884602a)，该方法以铜氧化物为催化剂，将4-氯二苯甲酮在10％氢氧化钠中，于220℃高压下反应3h，得4-羟基二苯甲酮，产率92％。该方法原料简单，但需要在高温高压下反应，带来极大的安全和操作隐患；其二是以4-甲氧基二苯甲酮为原料(参见文献us2694729a)，利用无机酸如hi、hbr、hcl在高温180℃～200℃下或者于-78℃下用bbr3脱甲基制备4-羟基二苯甲酮；该方法的缺点是高温或极低温，能耗高，强酸性条件，设备腐蚀性强，试剂价格高，同时产生有毒有害气体，不符合环保要求；其三是以二苯甲酮水解制备4-羟基二苯甲酮(参见us2839541a)，利用水溶性铜盐为催化剂，240℃高温下得到4-羟基二苯甲酮；该反应尽管操作简单，但反应选择性差，二苯甲酮水解成4-羟基二苯甲酮的同时，也会生成2、3-位的羟基二苯甲酮；其四是以苯甲酸和苯酚反应制备4-羟基二苯甲酮(参见文献gb1164046a，us3073866a，ep0075390a1)，利用强酸性催化剂，如hf、cf3so3h或zncl2、pcl3，制备4-羟基二苯甲酮；该反应需要强酸性催化剂，设备腐蚀严重，同时催化剂价格较贵，生产成本高，而且该方法容易生成4,4’-二羟基二苯甲酮，选择性差。参见cn101298414a公开了利用苯酚和三卤甲基苯在路易斯酸催化下合成4-羟基二苯甲酮，该方法的缺点是三卤甲苯成本较高，而且反应中催化剂使用量大，产生大量的固体废物，同时产生大量的酸性气体，对设备腐蚀严重；其五是fries重排制备(参见文献：j.am.chem.soc.1955,77:2522，cn104649883)，以苯甲酸苯酯为原料，在高温下进行重排反应得到4-羟基二苯甲酮，该方法的缺点是反应温度高，选择性差，收率低，产物难以分离。
5、因此，开发一种操作简单、绿色环保且满足放大生产的4-羟基苯基酮类化合物的制备方法仍具有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种4-羟基苯基酮类化合物的制备方法，所述方法包括在特定的溶剂中，以4-卤苯基酮类化合物和巯基乙醇为原料，在无机碱的作用下反应，之后经去除无机盐、浓缩、加酸，析出得到4-羟基苯基酮类化合物；上述制备方法的操作简单，生产成本低廉，产品具有较高的收率，适于工业化生产，解决了现有制备方法中存在的操作复杂，有安全隐患，环境污染严重，产品选择性差等缺点。
2、为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种4-羟基苯基酮类化合物的制备方法，所述4-羟基苯基酮类化合物的化学结构式如式a所示；
4、
5、其中，r1选自烷基、苯基、苄基、如下式b或式c所示基团中的任意一种；
6、
7、其中，r2、r3、r4、r5各自独立的选自c1～c3的烷基；优选为甲基，或，
8、r4、r5一起为c3～c6的亚烷基，或r4、r5一起为被-o-或-n-中断的c3～c6的亚烷基；
9、所述制备方法包括以下步骤：
10、(1)将式d化合物、溶剂、碱及巯基乙醇混合，进行反应；
11、其中x选自f、cl或br；
12、(2)待步骤(1)中反应结束后，去除无机盐，得到溶液相，之后浓缩溶剂，得到浓缩物；
13、(3)向步骤(2)的浓缩物中加入酸调节ph至产物析出，得到4-羟基苯基酮类化合物。
14、4-羟基苯基酮类化合物的传统制备工艺中，以氯代物(式d(x＝cl))作为原料，反应需采用特定的金属氧化物催化剂和/或制备过程需高温高压操作，存在极大的安全和操作隐患；基于解决上述问题，本专利技术提供了一种操作简单，成本低廉的4-羟基苯基酮类化合物的制备方法；
15、本专利技术通过研究发现，卤代物原料(式d化合物)与巯基乙醇在碱性条件下，能以较高的收率得到4-羟基苯基酮类化合物，且操作过程简单、生产成本低廉。
16、本专利技术上述制备方法得到的目标产物4-羟基苯基酮类化合物的收率可达65％以上；例如，以4-氯苯乙酮为原料采用本专利技术上述方法制备4-羟基苯乙酮，目标产物收率为65％～87.5％；以4-氯二苯甲酮为原料采用本专利技术上述方法制备4-羟基二苯甲酮，目标产物收率≥75％；且所得产物的纯度可达96％及以上。
17、本专利技术上述制备方法的原料易得，反应条件温和，操作简便，反应时间短，制备过程无需使用昂贵的催化剂，产品收率较高，生产成本低，产生污染少，适于工业化生产。
18、优选地，r1选自甲基、苯基、苄基、如下式b或式c所示基团中的任意一种；
19、
20、其中，r2、r3各自独立的选自甲基；-n(r4)(r5)选自如下基团中的任意一种；
21、
22、4-氯苯乙酮是一种常见的化工原料，价格低廉，来源广泛，以4-氯苯乙酮为原料合成4-羟基苯乙酮具有原料易得，操作简便，成本低廉的优点；合成过程反应路线如下所示；
23、
24、4-氯二苯本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种4-羟基苯基酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述4-羟基苯基酮类化合物的化学结构式如式a所示；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮中的任意一种。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中碱选自无机碱，优选为NaOH、KOH、LiOH、Na2CO3或K2CO3中的任意一种或至少两种的组合。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中式d化合物、碱及巯基乙醇的摩尔量之比为1:1～4:1～2，优选为1:2～3:1～1.5。
5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中进行反应的温度为100℃～180℃，优选为100℃～140℃；
6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中去除无机盐的方法包括固液分离，优选为过滤；
7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中浓缩溶剂的方法包括减压蒸馏。
<...【技术特征摘要】
1.一种4-羟基苯基酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述4-羟基苯基酮类化合物的化学结构式如式a所示；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺或n-甲基吡咯烷酮中的任意一种。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中碱选自无机碱，优选为naoh、koh、lioh、na2co3或k2co3中的任意一种或至少两种的组合。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中式d化合物、碱及巯基乙醇的摩尔量之比为1:1～4:1～2，优选为1:2～3:1～1.5。
5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈文彬，赵国锋，陈月阳，张齐，
申请(专利权)人：天津久日新材料股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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