被工程化为优先进行CH3异源二聚化的变体CH3结构域、包括所述变体CH3结构域的多特异性抗体和其制备方法技术

技术编号:40201406 阅读:91 留言:0更新日期:2024-01-27 00:06
提供了优先形成CH3‑CH3异源二聚体而非CH3‑CH3同源二聚体的变体CH3结构域多肽。此类变体CH3结构域可以用于促进期望的Fc配对,由此实现双特异性抗体和多特异性抗体以及不同形式的Fc融合物的高效开发。还提供了使用此类变体CH3结构域产生双特异性抗体的方法和用于产生含有此类变体CH3结构域的文库的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及与其它变体ch3结构域结合通过优先配对促进fc异源二聚化的变体ch3结构域、多肽、分子和多特异性抗体或抗原结合抗体片段,以及包括前述各项中的任一项的组合物。本专利技术进一步涉及编码此类一个或多个变体ch3结构域、多肽、分子、多特异性抗体或抗原结合抗体片段的多核苷酸,以及包括前述中的任一者的组合物和文库。本专利技术进一步涉及产生包括变体ch3结构域的文库的方法和使用这些文库以鉴定与其它变体ch3结构域结合促进fc异源二聚化的变体ch3结构域的方法。本专利技术进一步涉及筛选促进fc异源二聚化的变体ch3结构域组合(集合)的方法、产生包括所述变体ch3结构域集合的异源聚合体分子,如多特异性抗体或抗原结合抗体片段的方法以及如多特异性抗体和抗原结合抗体片段等异源聚合体分子,其中fc异源二聚化是使用所述变体ch3结构域集合来促进的。


技术介绍

1、正在努力开发具有超过一种抗原结合特异性的抗体治疗剂,例如双特异性抗体。双特异性抗体可以用于干扰与癌症、自身免疫性疾病、炎症或其它疾病和病状相关的多种表面受体。双特异性抗体还可以用于将靶标置于紧邻处,并且调节蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种变体免疫球蛋白重链恒定区3(“CH3”)结构域多肽(“第一变体CH3结构域多肽”)或包括所述第一变体CH3结构域多肽的重链多肽,其中所述第一变体CH3结构域多肽包括一个或多个氨基酸取代,所述一个或多个氨基酸取代包括根据EU编号的以下氨基酸位置中的一个或多个氨基酸位置处的氨基酸取代或由其组成:364、366、368、370、399、400、405、407和409。

2.根据权利要求1所述的第一变体CH3结构域多肽或包括所述第一变体CH3结构域多肽的重链多肽,

3.根据权利要求1或2所述的第一变体CH3结构域多肽或包括所述第一变体CH3结构域多肽的重链多肽,<...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种变体免疫球蛋白重链恒定区3(“ch3”)结构域多肽(“第一变体ch3结构域多肽”)或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,其中所述第一变体ch3结构域多肽包括一个或多个氨基酸取代,所述一个或多个氨基酸取代包括根据eu编号的以下氨基酸位置中的一个或多个氨基酸位置处的氨基酸取代或由其组成:364、366、368、370、399、400、405、407和409。

2.根据权利要求1所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,

3.根据权利要求1或2所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,

4.根据前述权利要求中任一项所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,其

5.根据前述权利要求中任一项所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,其中所述第一ch3结构域仅包括:

6.根据前述权利要求中任一项所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,其中所述第一变体ch3结构域多肽中的所述氨基酸取代包括以下位置处的氨基酸取代或由其组成:

7.根据前述权利要求中任一项所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,其中:

8.根据权利要求1至4、6或7中任一项所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,其中:

9.根据权利要求1至4、6或7中任一项所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,其中:

10.根据权利要求1至4或6至9中任一项所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,其包括以下氨基酸取代中的一个或多个氨基酸取代:s364d;s364l;t366q;t366r;t366s;t366v;t366w;l368a;l368f;l368s;l368i;k370g;k370y;d399q;s400t;f405l;y407v;y407g;k409r;k409l;和/或k409g,

11.根据权利要求1至4或6至10中任一项所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,其包括以下氨基酸取代集合之一:

12.根据权利要求1至4或6至11中任一项所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,其中:

13.根据权利要求1至4或6至12中任一项所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,其中:

14.根据权利要求1至4或6至13中任一项所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,其中:

15.根据权利要求1至4或6至14中任一项所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,其中:

16.根据权利要求1至4或6至15中任一项所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,其包括选自以下的氨基酸序列:

17.根据权利要求1至4或6至16中任一项所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽,其包括选自以下的氨基酸序列:

18.一种免疫球蛋白多肽,其包括至少一种根据权利要求1至17中任一项所述的第一变体ch3结构域多肽或包括所述第一变体ch3结构域多肽的重链多肽。

【专利技术属性】
技术研发人员:C·施泰因R·佩哈尔J·麦克里里K·巴洛A·西瓦苏布拉马尼亚恩M·B·巴特尔斯
申请(专利权)人:阿迪马布有限责任公司
类型:发明
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