【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种吡啶酮并环类衍生物作为细胞周期蛋白依赖性激酶7(cdk7)抑制剂或其药学上可接受的盐、其制备方法及用途。
技术介绍
1、细胞周期蛋白依赖性激酶7(cdk7)是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，在转录和调控中起关键作用细胞周期。由cdk7、cyclin h和mat1参与组成的哺乳动物细胞周期蛋白激活激酶(cak)，能够通过对其他cdks(cdk1、2、4和6)的t-环进行磷酸化，进而协调细胞周期进程。另一方面，cdk7作为多亚基通用转录因子tfiih复合物的一部分，参与转录过程的调控。它能够磷酸化rna聚合酶ii亚基的羧基末端(c端)结构域的(ctd)5位和7位的ser残基，进而推动转录的起始。
2、研究表明，cdk7与多种肿瘤的发生、发展密切相关，例如在三阴性乳腺癌、高级浆液性卵巢癌、小细胞肺癌等肿瘤组织内通过增强子促进cdk7高表达。因此，cdk7被认为是一个治疗恶性肿瘤的潜在药物靶点，开发一种高效、特异性的cdk7抑制剂，对恶性肿瘤相关疾病的治疗具有非常重要的意义。
技术实现思路
1、本专利技术涉及一种吡啶酮并环类衍生物作为cdk7抑制剂，特别是涉及一种吡啶酮并环类衍生物及其制备方法和在医药上的应用，特别是如下式i所示的吡啶酮并环类衍生物及其在制备cdk7介导的疾病的药物中的用途，更具体而言，在制备适用于肿瘤药物中的用途。
2、本专利技术的一个目的在于，提供了如下式i所示结构的嘧啶类衍生物、其异构体或其药学上可接受的盐：p>
3、
4、其中，
5、环a选自
6、环b选自环烃基或杂环烃基，所述环烃基或杂环烃基可选自单环、双环、桥环或螺环；
7、x1、x2、x3分别独立选自：cr1或n；
8、r1选自：氢、卤素、氰基、氧代、羟基、取代或未被取代的氨基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c3-c8)环烷基或(c3-c8)环烷基氧基，其中所述(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c3-c8)环烷基或(c3-c8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(c1-c6)烷基或(c1-c6)烷氧基；
9、r2选自：卤素、氰基、氧代、羟基、取代或未被取代的氨基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c3-c8)环烷基或(c3-c8)环烷基氧基，其中所述(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c3-c8)环烷基或(c3-c8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(c1-c6)烷基或(c1-c6)烷氧基；
10、r3选自烷基、环烃基、杂环烃基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、环烃基、杂环烃基、芳基或杂芳基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(c1-c6)烷基或(c1-c6)烷氧基；
11、m选自：0、1或2；
12、n选自：0、1、2、3、4或5。
13、优选地，环a选自
14、优选地，环b选自4-8元环烷基、4-10元杂环烷基，其中所述环烷基、杂环烷基可选自单环、双环、桥环或螺环，所述杂环烷基至少含有1个氮原子作为杂原子。
15、优选地，x1选自：cr1或n；其中r1选自：氢、卤素、氰基、氧代、羟基、取代或未被取代的氨基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c3-c8)环烷基或(c3-c8)环烷基氧基，其中所述(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c3-c8)环烷基或(c3-c8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(c1-c6)烷基或(c1-c6)烷氧基。
16、优选地，r3选自(c1-c6)烷基、3-8元环烷基、4-10元杂环烷基、6-10元芳基或5-10元杂芳基，其中所述(c1-c6)烷基、3-8元环烷基、4-10元杂环烷基、6-10元芳基或5-10元杂芳基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(c1-c6)烷基或(c1-c6)烷氧基。
17、进一步优选地，式i化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
18、环a选自
19、环b选自4-8元饱和环烷基、4-10元饱和杂环烷基，其中所述环烷基、杂环烷基可选自单环、双环、桥环或螺环，所述杂环烷基至少含有1个氮原子作为杂原子；
20、x1选自：cr1或n；
21、r1选自：氢、卤素、氰基、氧代、羟基、取代或未被取代的氨基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c3-c8)环烷基或(c3-c8)环烷基氧基，其中所述(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c3-c8)环烷基或(c3-c8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(c1-c6)烷基或(c1-c6)烷氧基；
22、r2选自：卤素、氰基、氧代、羟基、取代或未被取代的氨基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c3-c8)环烷基或(c3-c8)环烷基氧基，其中所述(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c3-c8)环烷基或(c3-c8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(c1-c6)烷基或(c1-c6)烷氧基；
23、r3选自(c1-c6)烷基、3-8元环烷基、4-10元杂环烷基、6-10元芳基或5-10元杂芳基，其中所述(c1-c6)烷基、3-8元环烷基、4-10元杂环烷基、6-10元芳基或5-10元杂芳基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(c1-c6)烷基或(c1-c6)烷氧基；
24、m选自：0、1或2；
25、n选自：0、1、2、3、4或5。
26、优选地，式i化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其进一步具有式ii所示的结构，
27、
28、其中，
29、r2选自：卤素、氰基、氧代、羟基、取代或未被取代的氨基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c3-c8)环烷基或(c3-c8)环烷基氧基，其中所述(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c3-c8)环烷基或(c3-c8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(c1-c6)烷基或(c1-c6)烷氧基；
30、r3选自(c1-c6)烷基、3-8元环烷基、4-10元杂环烷基、6-10元芳基或5-10元杂芳基，其中所述(c1-c6)烷基、3-8元环烷基、4-10元杂环烷基、6-10元芳基或5-10元杂芳基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(c1-c6)烷基或(c1-c6)烷氧基；
31、m选自：0、1或2；
<本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种具有式I结构的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
2.如权利要求1所述的式I化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
3.如权利要求1所述的式I化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
4.如权利要求1所述的式I化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
5.如权利要求1所述的式I化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
6.如权利要求1-5任一项所述的式I化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
7.具有式Ⅱ结构的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
8.根据权利要求1-7中任一项所述化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，所述化合物选自：
9.如权利要求1-8任一项所述的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)介导的疾病的药物中的用途；优选地，所述细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)介导的疾病选自肿瘤或癌症；更优选地，所述疾病选自乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、肺癌、前列腺癌、淋巴瘤、恶性肉瘤、宫颈癌、口腔癌、脑癌、胃癌、肝癌、
10.如权利要求1-8中任一项所述式I结构的化合物的制备方法，包括以下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种具有式i结构的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
2.如权利要求1所述的式i化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
3.如权利要求1所述的式i化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
4.如权利要求1所述的式i化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
5.如权利要求1所述的式i化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
6.如权利要求1-5任一项所述的式i化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
7.具有式ⅱ结构的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
8.根据权利要求1-7中任一项所述化合物、其异构体或其药学上可接...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘春池，杨国良，王琼，李莉，向永哲，吴勇，陈洪，王颖，
申请(专利权)人：成都苑东生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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