【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及与中枢神经系统(cns)障碍诸如阿尔茨海默症相关的行为障碍诸如激越行为(agitation)和/或攻击行为和/或相关症状的治疗。与本专利技术相关的方法包括对于患有中枢神经系统(cns)障碍诸如阿尔茨海默症中激越行为和/或攻击行为和/或相关症状的受试者，单独给药右美沙芬化合物或给药右美沙芬化合物和cyp2d6抑制剂诸如奎尼丁(q)的组合。本专利技术还涉及药物组合，其包含单独的右美沙芬化合物或右美沙芬化合物与cyp2d6抑制剂诸如奎尼丁(q)的组合。
技术介绍
1、阿尔茨海默症是一种进行性神经变性疾病，最终会导致死亡。据估计，有540万名美国人患有阿尔茨海默症。自1980年以来，该数据已增加了一倍；预计到2050年，患病人数将高达1600万(brookmeyer等人，alzheimers dement.2011；7(1):61-73)。在美国65岁以上的成年人当中，痴呆的患病率估计为5％至15％，而阿尔茨海默症为痴呆中最常见的类型(kaplan and sadock’ssynopsis of psychiatry：behavioral sciences，1998；evans等人，jama.1989；262(18):2551-6；losonczy等人，public health reports.，1998；113:273-80)。
2、广泛认为激越行为是阿尔茨海默症及其他形式的痴呆的常见和重要的临床特征(ballard cg等人，nat rev neurol.2009；5(5):245-255)。虽然临床医师
3、痴呆患者的激越行为伴随着下列各者：功能障碍增加(rabins p v等人，alzheimer’s dement.2013；9(2):204-207)；生活品质更差(gonzález-salvador t等人，int j geriatr psychiatry.2000；15(2):181-189)；更早被病院安置(steele c等人，am jpsychiatry.1990；147(8):1049-1051)；增加护理者的负担(rabins pv等人，alzheimer’sdement.2013；9(2):204-207)；增加医疗费用(murman dl等人，neurology.2002；59(11):1721-1729)；发展成重度痴呆所需的时间更短(peters me等人，am j geriatrpsychiatry.2014；22(3):s65-s66)；及加速死亡(peters me等人，am j geriatrpsychiatry.2014；22(3):s65-s66)。鉴于这些原因，激越行为与攻击行为是阿尔茨海默症患者最可能需要药物介入的神经精神病学症状(ballard cg等人，nat rev neurol.2009；5(5):245-255)。
4、然而，目前并无fda批准的用于治疗阿尔茨海默症中激越行为的药物，而临床医师最终仅能借助于抗精神病药物、镇静剂/安眠药、抗焦虑药物、抗抑郁剂的脱靶(off-target)用途，以试图控制症状(maher ar等人jama.2011；306(12):1359-1369)。不幸地，这些治疗的效用有限，仅有的小幅疗效也因着相对较差的依从性、安全性与耐受性而被抵消(ballard cg等人，nat rev neurol.2009；5(5):245-255；schneider ls等人，n engl jmed.2006；355(15):1525-1538；huybrechts kf等人，bmj 2012；344:e977)。因而，急迫需要研发用于治疗痴呆中激越行为的安全又有效的药物介入。该项治疗可对于患者护理有深远的影响，减轻护理者的负担，并潜在地改善总体的疾病预后。
5、因为尚无美国食品药物管理局(fda)批准的用于阿尔茨海默症相关行为症状的治疗方法，一直以来普遍通过脱靶使用抗精神病药物处方来治疗诸如攻击行为与激越行为的症状(salzman等人，j.clin.psychiatry.2008；69(6):889-98；levenson and crecelius，amda：publications-caring for the ages.，2003；4(6):31,34-35)。非典型抗精神病药物的短期治疗(6至12周)对于攻击行为具有小幅效果，但较长期治疗的效益有限，因为不良反应往往抵消了潜在疗效(scheider等人，n.engl.j.med.2006；355(15):1525-38)。对于诸如激越行为的其他症状的效益则较不明确(sultzer等人，am.j.psychiatry.2008；165(7):844-54)。此外，使用抗精神病药物引发严重不良结果的可能性亦受到严重关切，包括引发中风与死亡率升高(hybrechts等人，bmj.2012；344：e977)。也研究了非抗精神病的精神科用药在缓解症状与作为二级预防方面的用途，但其成效甚微(tariot等人，arch.gen.psychiatry.2011；68(8):853-61)。因此，势必需要仔细考量用于治疗阿尔茨海默症患者的激越行为与攻击行为的其他药理与非药理方法(ballard等人，curr.opin.psychiatry.2009；22(6):532-40；lyketsos等人，the journal of alzheimer’s association.2011；7(5):532-9)。
6、右美沙芬是(+)-3-甲氧基-n-甲基吗啡喃的通用名称。其为吗啡样阿片类物质的右旋类似物的分子类型中的一者。已知右美沙芬具有影响中枢神经系统神经元的至少三种不同的受体活性。虽然右美沙芬的药理性质指向针对数种适应症的临床疗效，但当单独给药右美沙芬时，其疗效相较于安慰剂而言是令人失望的。
7、长久以来，已知在大多数人(估计涵盖约90％的美国总人口)的体内，右美沙芬在肝脏进行大规模的o-去甲基作用而成为右啡烷，右啡烷则经cyp2d6催化并被迅速排出体外(ramachande本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.氘化右美沙芬与奎尼丁在制备用于在患有痴呆的受试者中治疗激越行为和/或攻击行为和/或相关症状的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述痴呆为阿尔茨海默症类型的痴呆。
3.一种制备其中R1不为CH3的式(I)化合物的方法，包括以下步骤：
【技术特征摘要】
1.氘化右美沙芬与奎尼丁在制备用于在患有痴呆的受试者中治疗激越行为和/或攻击行为和/或相关症状的药物中的用途。
2.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·西弗特，
申请(专利权)人：阿瓦尼尔制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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