【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域，尤其涉及一种含有环烷基的截短侧耳素衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、
2、截短侧耳素是由高等真菌pleurotusmutiliz(fr.)sacc.和pleurotuspasseckeranius pilat中分离出来的具有抗菌活性的一种双萜类化合物，该类化合物通过在核糖体水平上抑制细菌蛋白质的合成，具体在肽基转移酶(ptc)的v结构域的结合位点，作用到细菌核糖体50s亚基的23srna上。截短侧耳素类化合物具有异于临床常见抗菌母核结构，因此与其它结构类抗菌药之间不易产生交叉耐药性。尽管截短侧耳素有抗菌活性，但由于其微溶于水，使得体内吸收率较低，很难开发为有效的抗菌药物。相比之下，针对截短侧耳素进行适当的衍生结构修饰，可以有效改善该问题；因此需要不断研发得到更多结构新颖、抗菌活性良好的截短侧耳素衍生物，以供后续临床试用和使用。
技术实现思路
1、本专利技术目的在于提供一种含有环烷基的截短侧耳素衍生物及其制备方法和应用，本专利技术的具体技术方案如下：
2、本专利技术的第一方面公开一种含有环烷基的截短侧耳素衍生物，该含有烷基链的截短侧耳素衍生物的分子结构式如式(i)所示：
3、
4、其中，r1为环丙基甲酰基、环丁基甲酰基、环戊基甲酰基、环己基甲酰基中的一种。
5、本专利技术的第二方面公开一种含有环烷基的截短侧耳素衍生物的制备方法，该方法包括以下步骤：
6、(1)将截短侧耳素、对甲
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8、(2)将所述中间体i与1-氨基-2-甲基丙烷-2-硫醇盐酸盐加入到四氢呋喃中，在保持ph值大于13的碱性条件下，向混合液中添加苄基三丁基氯化铵催化剂进行反应4～6h，得到反应产物ii，随后将浓缩后的反应产物ii依次经萃取、干燥和纯化后得到结构式如式(iii)所示的中间体ii；
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10、将所述中间体ii溶于二氯甲烷中，随后添加三乙胺和环烷基甲酰氯，添加完毕后于室温反应2～6h，随后将得到的反应产物iii依次经淬灭、萃取和干燥，得到目标衍生物。
11、进一步地，在步骤(3)中，所述中间体ii、二氯甲烷、三乙胺、环烷基甲酰氯的添加比例为1.08～1.3mmol：5.4～6.48ml：2.16～2.6mmol：1.3～1.56mmol。
12、进一步地，在步骤(2)中，所述中间体i、1-氨基-2-甲基丙烷-2-硫醇盐酸盐、四氢呋喃、苄基三丁基氯化铵、碱溶液的添加比例为1.04～2.08mmol：2.08～4.16mmol：4～8ml：0.03～0.07g：0.75～1.5ml。
13、进一步地，在步骤(1)中，所述截短侧耳素、对甲苯磺酰氯、甲基叔丁基醚、碱溶液的添加比例为1.32～2.64mmol：1.45～2.9mmol：1.32～2.64ml：0.22～0.44ml。
14、进一步地，步骤(1)和步骤(2)中的碱溶液为强碱性溶液，可以为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液等中的一种。
15、本专利技术的第三方面公开一种含有环烷基的截短侧耳素衍生物的药学上可接受的盐。
16、进一步地，该含有环烷基的截短侧耳素衍生物的药学上可接受的盐为式(i)所示衍生物与盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、富马酸、马来酸、草酸、丙二酸、谷氨酸、天冬氨酸、琥珀酸、柠檬酸或苹果酸形成的盐。
17、本专利技术的第四方面公开一种含有环烷基的截短侧耳素衍生物以及该含有环烷基的截短侧耳素衍生物的药学上可接受的盐在制备治疗感染性疾病的抗病药物中的应用。
18、本专利技术的第五方面公开一种抗菌药物，该所述药物包含含有环烷基的截短侧耳素衍生物以及至少一种该衍生物在药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂；
19、或者，所述药物包含含有环烷基的截短侧耳素衍生物的药学上可接受的盐以及至少一种该盐在药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
20、本专利技术的技术方案具有以下优点：
21、(1)本专利技术合成了一种含有环烷基的截短侧耳素衍生物，并进行了广泛的抗菌活性筛选，首次发现该衍生物具有较好的体外抗菌活性以及小鼠体内治疗细菌感染的效果，特别适合作为新型抗菌药物用于防治人或动物由细菌引起的感染性疾病，尤其对革兰氏阳性菌，如：金黄色葡萄球菌、链球菌以及对耐药菌(mrsa、mrse)也具有很好的抗菌活性，其中含有环丁基的截短侧耳素衍生物在小鼠体内治疗效果优于已上市的泰妙菌素和沃尼妙林；
22、(2)本专利技术提供的含有环烷基的截短侧耳素衍生物的制备工艺简单，产率高，纯化简单。
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1.一种含有烷基链的截短侧耳素衍生物，其特征在于，该含有烷基链的截短侧耳素衍生物的分子结构式如式(I)所示：
2.权利要求1所述的含有环烷基的截短侧耳素衍生物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述中间体II、二氯甲烷、三乙胺、环烷基甲酰氯的添加比例为1.08～1.3mmol：5.4～6.48mL：2.16～2.6mmol：1.3～1.56mmol。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述中间体I、1-氨基-2-甲基丙烷-2-硫醇盐酸盐、四氢呋喃、苄基三丁基氯化铵、碱溶液的添加比例为1.04～2.08mmol：2.08～4.16mmol：4～8mL：0.03～0.07g：0.75～1.5mL。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述截短侧耳素、对甲苯磺酰氯、甲基叔丁基醚、碱溶液的添加比例为1.32～2.64mmol：1.45～2.9mmol：1.32～2.64mL：0.22～0.44mL。
6.
7.根据权利要求6所述的含有环烷基的截短侧耳素衍生物的药学上可接受的盐，其特征在于，所述盐为式(I)所示衍生物与盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、富马酸、马来酸、草酸、丙二酸、谷氨酸、天冬氨酸、琥珀酸、柠檬酸或苹果酸形成的盐。
8.权利要求1所述的含有环烷基的截短侧耳素衍生物、权利要求6或7所述的含有环烷基的截短侧耳素衍生物的药学上可接受的盐在制备治疗感染性疾病的抗病药物中的应用。
9.一种抗菌药物，其特征在于，所述药物包含权利要求1所述的含有环烷基的截短侧耳素衍生物以及至少一种该衍生物在药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂；
...【技术特征摘要】
1.一种含有烷基链的截短侧耳素衍生物，其特征在于，该含有烷基链的截短侧耳素衍生物的分子结构式如式(i)所示：
2.权利要求1所述的含有环烷基的截短侧耳素衍生物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述中间体ii、二氯甲烷、三乙胺、环烷基甲酰氯的添加比例为1.08～1.3mmol：5.4～6.48ml：2.16～2.6mmol：1.3～1.56mmol。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述中间体i、1-氨基-2-甲基丙烷-2-硫醇盐酸盐、四氢呋喃、苄基三丁基氯化铵、碱溶液的添加比例为1.04～2.08mmol：2.08～4.16mmol：4～8ml：0.03～0.07g：0.75～1.5ml。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)...
【专利技术属性】
技术研发人员：李剑勇，李准，刘希望，秦哲，杨亚军，白莉霞，葛闻博，李世宏，许笑，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，
类型：发明
国别省市：
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