杂环甲酰胺类化合物及其药物组合物和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种杂环甲酰胺类化合物及其药物组合物和应用。本发明专利技术的杂环甲酰胺能够高效、高选择性地降解造血祖细胞激酶1，而对同家族的其他蛋白无降解活性。相对于造血祖细胞激酶1小分子抑制剂，其能够更高效地刺激T细胞抗肿瘤免疫应答，释放效应细胞因子，具有更强的抗肿瘤活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及杂环甲酰胺类造血祖细胞激酶1降解剂及其应用。

技术介绍

1、免疫疗法彻底改变了癌症的治疗方式，给病人带来了新的希望。特别是，针对pd-1和ctla-4通路的免疫检查点抑制剂表现出显著的临床效果，但它们只对特定的病患群体、特定类型的肿瘤有效，肿瘤应答率较低(～30％)，并且大多数病人没有表现出持久的症状缓解、用药一段时间后出现耐药性。因此，亟需发现新的肿瘤免疫治疗靶点，改善免疫检查点的临床效果，对肿瘤免疫疗法的应用和推广具有重要意义。

2、造血祖细胞激酶1(hpk1，map4k1)是map4k家族的成员之一，它是一种ste20丝/苏氨酸蛋白激酶。map4k家族中除hpk1外还有5个成员，包括map4k2、map4k3、map4k4、map4k5和map4k6。hpk1主要表达在造血细胞，如t细胞、b细胞、中性粒细胞、树突细胞(dc)、自然杀伤(nk)细胞和巨噬细胞。大量研究表明，hpk1是t细胞受体和b细胞受体的负调控因子。tcr激活后，细胞质中的hpk1被招募到质膜中，其氨基酸残基y381、s171和t165磷酸化，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如式I所示的杂环甲酰胺类化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述的如式I所示的杂环甲酰胺类化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的如式I所示的杂环甲酰胺类化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其特征在于：

4.根据权利要求1所述的如式I所示的杂环甲酰胺类化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其特征在于：>

5.根据权利...

【技术特征摘要】

1.一种如式i所示的杂环甲酰胺类化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述的如式i所示的杂环甲酰胺类化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其特征在于：

3.根据权利要求1所述的如式i所示的杂环甲酰胺类化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其特征在于：

4.根据权利要求1所述的如式i所示的杂环甲酰胺类化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其特征在于：

5.根据权利要求1所述的如式i的杂环甲酰胺类所示化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其特征在于：

6.根据权利要求1所述的如式i所示的杂环甲酰胺类化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或者水合物，其特征在于，其结构式如...

【专利技术属性】
技术研发人员：章翔宇，王淋，叶科，李林林，毛杰，张阔军，蒋晟，王天雨，童俊，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：